Ασφάλεια των SSRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της νοσηλείας

February 06, 2020 10:20 | μικροαντικείμενα
click fraud protection

Εξέταση των διαθέσιμων δεδομένων ασφάλειας σχετικά με τη λήψη αντικαταθλιπτικών φαρμάκων SSRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μελέτες έχουν ασχοληθεί με την αναπαραγωγική ασφάλεια των επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs). Πρόσφατες μελέτες επικεντρώθηκαν στον κίνδυνο εμφάνισης συνδρόμου νεογνικής διακοπής ή συμπτωμάτων περιγεννητικής θολερότητας που σχετίζονται με τη μητρική χρήση SSRIs κατά τη διάρκεια των τελευταίων μερών της εγκυμοσύνης. Οι εκτιμήσεις του κινδύνου έκθεσης σε SSRI του πρώτου τριμήνου προέρχονται από δεδομένα που έχουν συσσωρευτεί τα τελευταία 15 χρόνια χρόνια, τα οποία υποστηρίζουν την απουσία σημαντικών συγγενών δυσπλασιών που σχετίζονται με το πρώτο τρίμηνο έκθεση. Τα δεδομένα σχετικά με την τερατογένεση των SSRIs προέρχονται από σχετικά μικρές μελέτες κοόρτης και από μεγαλύτερα διεθνή προγράμματα τερματοεπαγρύπνησης και έχουν υποστηρίξει σωρευτικά την αναπαραγωγική ασφάλεια της φλουοξετίνης (Prozac) και ορισμένων άλλων SSRIs. Αυτές περιλαμβάνουν μια σκανδιναβική μελέτη μητρώου 375 γυναικών που εκτέθηκαν σε σιταλοπράμη (Celexa) στο πρώτο τρίμηνο, η οποία απέτυχε να παραβιάσει την SSRI ως τερατογόνο. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση που διεξήχθη από ερευνητές στο πρόγραμμα μητρικών στο Τορόντο υποστήριξε την απουσία τερατογένεσης που σχετίζεται με την έκθεση του πρώτου τριμήνου σε έναν αριθμό SSRIs.

instagram viewer

Μια άλλη πρόσφατη έκθεση από την Σουηδικό μητρώο ιατρικών γεννήσεων δεν κατάφερε να προσδιορίσει υψηλότερα ποσοστά συγγενών δυσπλασιών που σχετίζονται με την προγεννητική έκθεση σε έναν αριθμό SSRIs, όπως η φλουοξετίνη, η σιταλοπράμη, η παροξετίνη (Paxil) και η σερτραλίνη (Zoloft). Ωστόσο, κατά την ετήσια συνάντηση της Εταιρείας Τερατολογίας τον Ιούνιο, οι ερευνητές του Πανεπιστημίου της Βρετανικής Κολομβίας, Βανκούβερ, ανέφεραν αυξημένο κίνδυνο ομφαλουκήλη και κρανιοσινωστίτιδα που σχετίζονται με την έκθεση του πρώτου τριμήνου σε SSRIs. Χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη μελέτη Εθνικής Πρόληψης Γνωστικών Γυναικών, συγκρίθηκαν στοιχεία για 5.357 βρέφη με επιλεγμένες μείζονες γενετικές ανωμαλίες με 3.366 φυσιολογικούς ελέγχους και συνεντεύξεις μητέρες για εκθέσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και άλλες πιθανές παράγοντες κινδύνου. Τα παιδιά με χρωμοσωμικές ανωμαλίες ή γνωστά σύνδρομα εξαιρέθηκαν.

Διαπίστωσαν μια συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης σε οποιοδήποτε SSRI κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου και της ομφαλοκήλης (αναλογία πιθανότητας 3). Η παροξετίνη αντιστοιχούσε στο 36% όλων των εκθέσεων των SSRI και συνδέθηκε με αναλογία πιθανοτήτων 6,3 για την ομφαλοκήλη. Η χρήση οποιουδήποτε SSRI κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου σχετίζεται επίσης με το να έχει ένα βρέφος με κρανιοσινωστίτιδα (αναλογία πιθανότητας 1,8). Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ της χρήσης SSRI και των άλλων κατηγοριών σημαντικών δυσπλασιών που μελετήθηκαν.

Αυτή η προκαταρκτική μη δημοσιευμένη αναφορά περιγράφεται επίσης σε επιστολή προς τους γιατρούς της GlaxoSmithKline, η οποία εμπορεύεται παροξετίνη ως Paxil. Η επιστολή περιλαμβάνει επίσης πρόσθετα δεδομένα από μια ανεξέλεγκτη μελέτη σχετικά με τη χρήση SSRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οποία σημείωσε διπλάσιο αυξημένο κίνδυνο σε γενικές συγγενείς δυσπλασίες και οι καρδιαγγειακές δυσπλασίες (οι περισσότερες ήταν κοιλιακές διαφράγματα) σε απογόνους που εκτέθηκαν σε παροξετίνη, σε σύγκριση με άλλα SSRIs. Αυτά τα δεδομένα προήλθαν από ισχυρισμούς HMO βάση δεδομένων.

Πολλοί κλινικοί γιατροί που συνταγογραφούν SSRIs μπορεί να συγχέονται από το βόλεϊ των νέων εκθέσεων που υποδεικνύουν κάποιο πιθανό τερατογόνο κίνδυνο που σχετίζεται με αυτή την κατηγορία ενώσεων. Πράγματι, οι προηγούμενες αναφορές δεν περιγράφουν μια τέτοια συσχέτιση. Πολλά πιο πρόσφατα ευρήματα προέρχονται είτε από αναδρομικά σύνολα δεδομένων που λαμβάνονται από τα δεδομένα ισχυρισμών της HMO είτε από μελέτες περιπτωσιολογικού ελέγχου, οι οποίες έχουν επίσης μερικούς μεθοδολογικούς περιορισμούς σε σύγκριση με την προοπτική ομάδα σπουδές.

Αυτά τα πρόσφατα ευρήματα αυξημένου κινδύνου με την προγεννητική έκθεση σε SSRI είναι ασυμβίβαστα με προηγούμενα ευρήματα. Παρόλα αυτά, οι μεγάλες μελέτες ελέγχου των περιστατικών μπορούν να αποκαλύψουν μια ένωση που δεν έχει εντοπιστεί προηγουμένως λόγω του η ανεπαρκής στατιστική ισχύς των προηγούμενων μελετών των κοορτών, οι οποίες δεν ήταν αρκετά μεγάλες για να εντοπίσουν σπάνια ανωμαλία.

Ακόμη και αν υποθέσουμε ότι οι συσχετίσεις από τη νέα μελέτη περίπτωσης-ελέγχου είναι αληθινές και ότι είναι πράγματι αιτιώδεις, ένας λόγος πιθανοτήτων 6.4 συνδέεται με έναν απόλυτο κίνδυνο για την ομφαλοκήλη μόνο 0.18%. Ο απόλυτος κίνδυνος έχει πολύ μεγαλύτερη κλινική αξία από ότι ο σχετικός κίνδυνος και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν οι ασθενείς συμβουλεύονται αυθαίρετα να διακόψουν τα αντικαταθλιπτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Τα νέα ευρήματα δεν είναι απαραίτητα αιτία συναγερμού. Ασθενείς που σχεδιάζουν να συλλάβουν και διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο για καταθλιπτική υποτροπή που σχετίζεται με αντικαταθλιπτικό η διακοπή μπορεί να ωφεληθεί από τη μετάβαση σε ένα αντικαταθλιπτικό για το οποίο υπάρχουν τα περισσότερα δεδομένα που υποστηρίζουν την αναπαραγωγή ασφάλεια. Αυτά περιλαμβάνουν τη φλουοξετίνη, την σιταλοπράμη, την εσιταλοπράμη (Lexapro), καθώς και τα παλαιότερα τρικυκλικά.

Ωστόσο, για τις γυναίκες που παρουσιάζουν όταν είναι έγκυες και εξακολουθούν να λαμβάνουν SSRIs, συμπεριλαμβανομένης της παροξετίνης, η διακοπή δεν πρέπει να επιδιώκεται αυθαίρετα. Η απότομη διακοπή των αντικαταθλιπτικών μπορεί να απειλήσει τη συναισθηματική ευημερία της μητέρας. Αυτό είναι ένα απαράδεκτο αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να διατυπωθεί απολύτως.

Δρ. Ο Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών. Αρχικά έγραψε αυτό το άρθρο για την ObGyn News.