Επισκόπηση της έρευνας: Φάρμακα για τη θεραπεία ADHD - Αποτελεσματικότητα, παρενέργειες, ασφάλεια

18 Δεκεμβρίου 2020

Το διάσημο New England Journal of Medicine προσφάτως αφιέρωσε σημαντικό και αξιοσημείωτο χώρο σε μια ερευνητική ανασκόπηση της φαρμακολογικής θεραπείας για διαταραχή υπερκινητικότητας έλλειψης προσοχής (ADHD ή ADD)¹ από τον Samuele Cortese, M.D., Ph. D. Στο NEJMΤο τεύχος Σεπτεμβρίου, ο Δρ Cortese συνοψίζει τα πιο αξιοσημείωτα ευρήματα της τελευταίας δεκαετίας σχετικά με τη χρήση φαρμάκων για ADHD, την αποτελεσματικότητά τους, τις παρενέργειες και την ασφάλειά τους.

Χρήση φαρμάκων σε ADHD

Αναφέρθηκε στο άρθρο ήταν μια μελέτη βάσεων δεδομένων συνταγών που αποκάλυψε ότι ο επιπολασμός του Φάρμακα ADHD η χρήση αυξήθηκε από το 2001 έως το 2015.² Η μέση σχετική ποσοστιαία αύξηση στις Ηνωμένες Πολιτείες ήταν 2,83% ετησίως. Οι περίοδοι παρακολούθησης μιας συστηματικής εξέτασης αποκάλυψαν ότι η μέση διάρκεια της θεραπείας με διεγερτικά ήταν 136 ημέρες σε παιδιά και 230 ημέρες σε ενήλικες.³ Το ποσοστό διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής ήταν υψηλότερο μεταξύ των ατόμων ηλικίας 15 έως 21 ετών. Μεταξύ των λόγων για τη διακοπή ήταν παρενέργειες, αντιληπτή έλλειψη αποτελεσματικότητας, αντίθεση με τη λήψη φαρμάκων και στίγμα.

⁴

Αποτελεσματικότητα και αποτελεσματικότητα φαρμάκων ADHD

Σύμφωνα με το άρθρο, μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) έδειξε ότι φάρμακα εγκεκριμένα για ADHD μείωσαν αποτελεσματικότερα τη σοβαρότητα της προσοχής, υπερκινητικότητα και παρορμητικότητα από ό, τι τα εικονικά φάρμακα. Τα μεγαλύτερα μεγέθη αποτελέσματος βρέθηκαν για αμφεταμίνες, ακολουθούμενο από μεθυλφαινιδάτη.⁵ Σε επίπεδο ομάδας, οι αμφεταμίνες ήταν πιο αποτελεσματικές από ό, τι μεθυλφαινιδάτη, ατομοξετίνη και γουανφακίνη. Ωστόσο, στο επίπεδο του ασθενούς, περίπου το 41% ​​των συμμετεχόντων είχε εξίσου καλές απαντήσεις τόσο στις αμφεταμίνες όσο και στη μεθυλφαινιδάτη.⁶

Ορισμένες μελέτες που χρησιμοποίησαν σχεδιασμό εντός του ατόμου διαπίστωσαν ότι, σε περιόδους κατά τις οποίες οι ασθενείς λάμβαναν φαρμακευτική αγωγή, υπήρξε σημαντική μείωση στα αρνητικά αποτελέσματα όπως ως «ακούσιοι σωματικοί τραυματισμοί, ατυχήματα με μηχανοκίνητα οχήματα (μεταξύ ανδρών ασθενών), διαταραχή χρήσης ουσιών και εγκληματικές πράξεις, καθώς και βελτίωση των ακαδημαϊκών λειτουργεί. "⁷

Ένα διπλό-τυφλό RCT της διακοπής της φαρμακευτικής αγωγής διαπίστωσε ότι οι συμμετέχοντες που είχαν λάβει θεραπεία μεθυλφαινιδάτη για κατά μέσο όρο 4,5 χρόνια και συνέχισε τη λήψη μεθυλφαινιδάτη παρουσίασε συνεχή οφέλη που σχετίζονται με Συμπτώματα ADHD, σε σύγκριση με συμμετέχοντες που σταμάτησαν ή άλλαξαν σε εικονικό φάρμακο⁸

Παρενέργειες και ασφάλεια φαρμάκων για ADHD

Μια μετα-ανάλυση των RCT διαπίστωσε ότι πολλά φάρμακα ADHD συνδέθηκαν με υψηλότερα ποσοστά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Βραχυπρόθεσμες δοκιμές έδειξαν σημαντικές αυξήσεις στον καρδιακό ρυθμό ή την αρτηριακή πίεση σε ασθενείς με ADHD που έλαβαν διεγερτικά ή ατομοξετίνη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.⁹ Μικρές αλλά επίμονες αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης ή του καρδιακού ρυθμού αφορούν εάν διατηρηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά μια μετα-ανάλυση δεν βρήκε σημαντική σχέση μεταξύ του φαρμάκου ADHD και του ξαφνικού θανάτου, του εγκεφαλικού επεισοδίου ή του μυοκαρδίου έμφραγμα.¹⁰

Ορισμένες μελέτες εντός ατόμου έδειξαν ότι οι ασθενείς που έλαβαν φάρμακα ADHD είχαν μειωμένο κίνδυνο για επιληπτικές κρίσεις, κατάθλιψη, μανία και αυτοκτονία.¹¹

Νευρολογικές επιδράσεις του ADHD φαρμάκου

Σε τυχαιοποιημένες δοκιμές, το πιο συνεπές όφελος μιας δόσης διεγερτικό φάρμακο βελτιώθηκε ο έλεγχος της προσοχής και η αναστολή.¹² Περιλαμβάνονται μακροχρόνιες νευροβιολογικές επιδράσεις (σε ασθενείς που έλαβαν διεγερτικά για περισσότερο από 6 μήνες) «Ενεργοποίηση στον δεξιό πυρήνα του ουρανού που είναι γενικά κοντά στα κανονικά επίπεδα κατά τη διάρκεια εργασιών που απαιτούν προσοχή."¹³

Μη ιατρική χρήση φαρμάκου ADHD

Υπάρχουν λίγες ενδείξεις ότι η χρήση φαρμάκων ADHD χωρίς ιατρική συνταγή βελτιώνει την ακαδημαϊκή ή εργασιακή απόδοση σε άτομα χωρίς ADHD. Ωστόσο, το 58,7% των φοιτητών κολεγίου στις Ηνωμένες Πολιτείες ανέφεραν μη ιατρική χρήση διεγερτικών τουλάχιστον μία περίπτωση και το 2,1% των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες ανέφεραν τουλάχιστον ένα επεισόδιο μη ιατρικού διεγερτικού χρήση.¹⁴ Τα κίνητρα για μη ιατρική χρήση διεγερτικών περιελάμβαναν την ενίσχυση της ακαδημαϊκής ή της εργασιακής απόδοσης, καθώς και την ψυχαγωγική χρήση. Αυτοθεραπεία για μη διαγνωσμένη ADHD θα μπορούσε να είναι μια άλλη εξήγηση «δεδομένου ότι τα άτομα που ασχολήθηκαν με μη ιατρική χρήση διεγερτικών ανέφεραν περισσότερα συμπτώματα ADHD από εκείνα που δεν συμμετείχαν σε μη ιατρική χρήση διεγερτικών».

Πηγές

¹Cortese, Samuele. Φαρμακολογική θεραπεία της διαταραχής ελλείμματος προσοχής-υπερκινητικότητας. The New England Journal of Medicine (Σεπ. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et αϊ. Τάσεις στη χρήση φαρμάκων για διαταραχή υπερκινητικότητας με έλλειψη προσοχής: μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης που χρησιμοποιεί βάσεις δεδομένων βάσει πληθυσμού. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et αϊ. Συμμόρφωση, επιμονή και διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής σε ασθενείς με διαταραχή έλλειψης προσοχής / υπερκινητικότητα - μια συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Ερεθιστική και μη διεγερτική έλλειψη προσοχής / διαταραχή υπερκινητικότητας χρήση ναρκωτικών: συνολική μελέτη πληθυσμού για τάσεις και μοτίβα διακοπής 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo Ν, Del Giovane C, et αϊ. Συγκριτική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα φαρμάκων για διαταραχή ελλειμματικής προσοχής σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δικτύου. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Άρνολντ LE. Μεθυλφαινιδάτη εναντίον αμφεταμίνη: συγκριτική ανασκόπηση. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Κίνδυνοι και οφέλη από τη φαρμακευτική αγωγή διαταραχής ελλειμματικής προσοχής / υπερκινητικότητας στη συμπεριφορά και νευροψυχιατρικά αποτελέσματα: μια ποιοτική ανασκόπηση των φαρμακοεπιδημιολογικών μελετών χρησιμοποιώντας συνδεδεμένες βάσεις δεδομένων συνταγών. Biol Psychiatry 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Συνεχιζόμενα οφέλη του methylphenidate στην ADHD μετά από 2 χρόνια στην κλινική πρακτική: μια τυχαιοποιημένη μελέτη διακοπής ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο. Am J Ψυχιατρική 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo Ν, Del Giovane C, et αϊ. Συγκριτική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα φαρμάκων για διαταραχή ελλειμματικής προσοχής σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δικτύου. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Συσχέτιση φαρμάκων ADHD με τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων: μια μετα-ανάλυση. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D’Onofrio BM, Larsson H. Κίνδυνοι και οφέλη από τη φαρμακευτική αγωγή διαταραχής ελλειμματικής προσοχής / υπερκινητικότητας στη συμπεριφορά και νευροψυχιατρικά αποτελέσματα: μια ποιοτική ανασκόπηση των φαρμακοεπιδημιολογικών μελετών χρησιμοποιώντας συνδεδεμένες δεδομένα συνταγών

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Επιδράσεις των διεγερτικών στη λειτουργία του εγκεφάλου σε έλλειψη προσοχής / διαταραχή υπερκινητικότητας: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Biol Psychiatry 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Μετα-ανάλυση λειτουργικών μελετών μαγνητικής τομογραφίας αναστολής και προσοχής σε διαταραχή έλλειψης προσοχής / υπερκινητικότητας: διερεύνηση ειδικών εργασιών, διεγερτικών φαρμάκων και επιδράσεων στην ηλικία. JAMA Psychiatry 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Συστηματική ανασκόπηση: μη ιατρική χρήση διεγερτικών συνταγών: παράγοντες κινδύνου, αποτελέσματα και στρατηγικές μείωσης κινδύνου. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Ενημερώθηκε στις 17 Δεκεμβρίου 2020