Επιστήμονες κλείνουν σε πολλούς γονιδιακούς ιστότοπους για διπολική διαταραχή

Τα στοιχεία αποδεικνύουν ότι η μανιακή καταθλιπτική νόσος (διπολική διαταραχή), ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας που πλήττει ένα τοις εκατό του πληθυσμού, προέρχεται από πολλά γονίδια. Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει νέες θέσεις σε 5 χρωμοσώματα που μπορεί να περιέχουν τα μέχρι στιγμής ευδιάκριτα γονίδια που προδιαθέτουν για την ασθένεια, επίσης γνωστή ως διπολική συναισθηματική διαταραχή. Οι ασθενείς παρουσιάζουν υποτροπιάζουσες διακυμάνσεις της διάθεσης και της ενέργειας και αντιμετωπίζουν 20% κίνδυνο θανάτου με αυτοκτονία εάν δεν θεραπεύονται. Τρεις ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες, δύο υποστηριζόμενες από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας (NIMH), αναφέρουν τις γενετικές συνδέσεις στο 1ο τεύχος του Nature Genetics.

"Ενώ είναι προσωρινό, αυτές οι μελέτες μαζί δείχνουν πραγματική πρόοδο", δήλωσε ο Steven Hyman, M.D., νεοδιορισμένος Διευθυντής του NIMH. "Η επιστήμη αρχίζει τώρα να εκπληρώνει την υπόσχεση ότι η σύγχρονη μοριακή γενετική κρατάει για τους ψυχικά άρρωστους".

Μία από τις μελέτες που χρηματοδοτήθηκαν από το NIMH βρήκαν στοιχεία για γονίδια ευαισθησίας διπολικής διαταραχής στα χρωμοσώματα 6, 13 και 15 σε μια μεγάλη παλαιά σειρά Amish γενεαλογία, που αποτελείται από 17 αλληλένδετες οικογένειες που επηρεάζονται από το ασθένεια. Τα ευρήματα υποδηλώνουν έναν περίπλοκο τρόπο κληρονομικότητας, παρόμοιο με αυτόν που παρατηρείται σε ασθένειες όπως ο διαβήτης και ο διαβήτης υπέρταση, αντί για ένα μόνο κυρίαρχο γονίδιο, λένε οι κύριοι ερευνητές, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH και Lilly Research Laboratories. και Janice Egeland, Ph. D., Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι.

"Ο κίνδυνος ενός ατόμου για ανάπτυξη διπολικής διαταραχής πιθανότατα αυξάνεται με κάθε γονίδιο ευαισθησίας που μεταφέρεται", δήλωσε ο Δρ. Ginns, επικεφαλής του Κλάδου ΝΗΜΗ Κλινικής Νευροεπιστήμης. "Η κληρονομήση μόνο ενός από τα γονίδια είναι πιθανόν να μην αρκεί". Επιπλέον, τα διαφορετικά γονίδια αντιπροσωπεύουν το ασθένεια σε διαφορετικές οικογένειες, περιπλέκοντας το καθήκον να βρουν και να αναπαράγουν διασυνδέσεις μεταξύ τους πληθυσμών. "Για να ενισχύσουμε τις πιθανότητες ανίχνευσης, εντοπίσαμε τη μετάδοση της ασθένειας σε αρκετές γενιές σε μερικές γενετικά απομονωμένες μεγάλες οικογένειες, περιορίζοντας έτσι τον αριθμό των πιθανών γονιδίων που εμπλέκονται και την αύξηση του αποτελέσματος κάθε γονιδίου », εξήγησε ο Δρ Paul, ο οποίος ήταν Επιστημονικός Διευθυντής του NIMH πριν γίνει επικεφαλής της έρευνας του κεντρικού νευρικού συστήματος στο Lilly.

Η διπολική διαταραχή και άλλες σχετικές διαταραχές της διάθεσης εμφανίζονται με ασυνήθιστα υψηλό ρυθμό μεταξύ των οικογενειών Amish που μελετήθηκαν. Ωστόσο, η κοινότητα της παλιάς τάξης Amish στο σύνολό της έχει την ίδια επικράτηση ψυχιατρικής ασθένειας όπως και άλλοι πληθυσμοί, σημείωσε η Janice Egeland, Ph. D., καθηγητής στο Τμήμα Ψυχιατρικής του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι και Διευθυντής Έργου της μελέτης Amish, που χρηματοδοτήθηκε από το NIMH κατά τη διάρκεια των τελευταίων δύο δεκαετίες. Όλα τα αναφερόμενα διπολικά μέλη που έχουν αναλυθεί μπορούν να ανιχνεύσουν την καταγωγή τους πίσω στην οικογένεια πρωτοπόρων του 18ου αιώνα που υποφέρουν από την ασθένεια. Οι οικογένειες που μελετήθηκαν έχουν επίσης ένα σχετικά στενό φάσμα συναισθηματικών διαταραχών, με τη διπολική διαφορά να είναι η κυρίαρχη διάγνωση. Τα μέλη της οικογένειας διαγνώστηκαν αυστηρά από κλινικούς ιατρούς που αγνοούσαν τις οικογενειακές σχέσεις και την κατάσταση γενετικού δείκτη.

Στην τελευταία φάση της μελέτης, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν εξελιγμένα χαρτογραφήματα γονιδίων και άλλα προηγμένες μεθοδολογίες στη διαλογή ανθρώπινων χρωμοσωμάτων, οι οποίες περιελάμβαναν 551 δείκτες DNA σε 207 τα άτομα. Εκτενείς αναλύσεις που πραγματοποιήθηκαν από τον Jurg Ott, Ph. D., και συνεργάτες του Πανεπιστημίου Columbia, χρησιμοποιώντας πολλαπλά μοντέλα της γενετικής μετάδοσης, έδωσαν στοιχεία για τη σύνδεση της διπολικής διαταραχής με DNA δείκτες στα χρωμοσώματα 6, 13 και 15. Η ερευνητική ομάδα περιλαμβάνει επίσης ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Yale, Κέντρο Ερευνών Ανθρώπινου Γονιδιώματος (Evry, Γαλλία) και Genome Therapeutics Corporation.

Δρ. Ο Ginns και ο Παύλος προτείνουν ότι η διπολική συναισθηματική διαταραχή προκαλείται από τις μεταβλητές επιδράσεις των πολλαπλών γονιδίων, πιθανώς περιλαμβάνοντας περισσότερες από αυτές που προτάθηκαν στη μελέτη τους. Υποθέτουν ότι το ιδιαίτερο μείγμα τέτοιων γονιδίων ενός ατόμου καθορίζει τα διάφορα χαρακτηριστικά της ασθένειας: την ηλικία της έναρξης, τον τύπο των συμπτωμάτων, τη σοβαρότητα και την πορεία. Η Δρ. Egeland και οι συνεργάτες της εξακολουθούν να εντοπίζουν επιπλέον μέλη της συγγένειας Amish και παρακολουθούν στενά τα παιδιά που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν την ασθένεια. Η δοκιμή πρόσθετων δεικτών DNA στις αναγνωρισμένες χρωμοσωμικές περιοχές βρίσκεται σε εξέλιξη καθώς οι ερευνητές επιχειρούν να κλείσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια τα γονίδια που προκαλούν ασθένεια. Αν και τα ίδια γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη διπολική συναισθηματική διαταραχή μεταξύ των Amish μπορούν επίσης να μεταδώσουν το ασθένεια σε άλλους πληθυσμούς, είναι πιθανό ότι επιπλέον σύνολα γονιδίων ευαισθησίας είναι επίσης εμπλεγμένος.

Δύο οικογένειες από την κεντρική κοιλάδα της Κόστα Ρίκα ήταν το επίκεντρο μιας δεύτερης μελέτης που υποστηρίχθηκε από το NIMH στο ίδιο περιοδικό. Όπως και η γενεαλογία Amish, προέρχονται από μια κοινότητα που έχει παραμείνει γενετικά απομονωμένη και η οποία μπορεί να εντοπίσει τη γενεαλογία της σε έναν μικρό αριθμό ιδρυτών τον 16ο έως τον 18ο αιώνα. Όπως και στη μελέτη Amish, οι ερευνητές, με επικεφαλής τον Nelson Freimer, M.D., του Πανεπιστημίου του Η Καλιφόρνια, Σαν Φρανσίσκο, χρησιμοποίησε μεγάλο αριθμό χρωμοσωμικών δεικτών, 475, για να εξετάσει πιθανό γονίδιο τοποθεσίες. Μεταξύ των διπολικών προσβεβλημένων ατόμων, μια νέα περιοχή στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 18 είχε εμπλακεί.

Σε μια τρίτη μελέτη, ο Δρ Douglas Blackwood του Πανεπιστημίου του Εδιμβούργου και οι συνεργάτες του, χρησιμοποιώντας δείκτες ϋΝΑ DNA, ανίχνευσαν ευπάθεια στην ασθένεια σε μια περιοχή του χρωμοσώματος 4 σε μια μεγάλη σκωτσέζικη οικογένεια με 10 φορές υψηλότερο από το φυσιολογικό ρυθμό διπολικής διαταραχή. Στη συνέχεια βρήκαν την ίδια συσχέτιση για τον δείκτη χρωμοσωμάτων 4 στα άτομα με διπολική βλάβη σε 11 άλλες οικογένειες της Σκωτίας.

"Οι επιστήμονες συμφωνούν ότι τα άτομα με γενετική προδιάθεση δεν αναπτύσσουν πάντα διπολική διαταραχή", σημειώνει ο επιστημονικός διευθυντής NIMH, Sue Swedo, M.D. "Environmental οι παράγοντες μπορούν επίσης να διαδραματίσουν ρόλο στον προσδιορισμό του τρόπου με τον οποίο εκφράζονται τα γονίδια και προκαλούν ασθένεια ». Επιπλέον, άλλες σημαντικές συναισθηματικές διαταραχές εμφανίζονται συνήθως στις ίδιες οικογένειες που έχουν διπολική διαταραχή. Ο κίνδυνος για την ανάπτυξη μείζονος κατάθλιψης, διπολικής ή σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής αυξάνεται στο 50-74% εάν και οι δύο γονείς έχουν συναισθηματική διαταραχή και κάποιος έχει διπολική διαταραχή. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις ότι μπορεί να προκύψουν επιθυμητά χαρακτηριστικά, όπως η δημιουργικότητα, μαζί με τη διπολική ασθένεια. Οι επιστήμονες ελπίζουν ότι η ταυτοποίηση των γονιδίων - και των πρωτεϊνών του εγκεφάλου που κωδικοποιούν - θα το κάνει δυνατό να αναπτυχθούν καλύτερες θεραπείες και προληπτικές παρεμβάσεις με στόχο την υποκείμενη ασθένεια επεξεργάζομαι, διαδικασία.

Ως μέρος της γενετικής πρωτοβουλίας για τη διπολική διαταραχή, το NIMH προωθεί την ταυτοποίηση και την ανταλλαγή δεδομένων από καλά διαγνωσμένες οικογένειες μεταξύ ερευνητικών ομάδων. Τα μέλη των οικογενειών που ενδιαφέρονται να συμμετάσχουν στη γενετική έρευνα θα πρέπει να επικοινωνήσουν με την NIMH Public Inquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) για πληροφορίες.

Πηγή: Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας

Επόμενο: Συμβάντα Ζωής και Διπολική Διαταραχή (Προκαταρκτικά Πορίσματα)
~ Βιβλιοθήκη διπολικής διαταραχής
~ όλα τα άρθρα της διπολικής διαταραχής