Nuvigil: Θεραπεία υπερβολικής υπνηλίας (πλήρης συνταγογράφηση πληροφοριών)
Εμπορικό σήμα: Nuvigil
Γενικό όνομα: armodafinil
Δισκία Nuvigil® (armodafinil) [C-IV]
Το Armodafinil είναι ένα φάρμακο που προάγει την αφύπνιση που διατίθεται ως Nuvigil για τη θεραπεία της άπνοιας του ύπνου, της ναρκοληψίας ή της διαταραχής του ύπνου. Χρήση, δοσολογία, παρενέργειες.
Περιεχόμενα:
Περιγραφή
Κλινική Φαρμακολογία
Κλινικές δοκιμές
Ενδείξεις και χρήση
Αντενδείξεις
Προειδοποιήσεις
Προφυλάξεις
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατάχρηση ναρκωτικών και εξάρτηση
Υπερβολική δόση
Δοσολογία και χορήγηση
Πώς παρέχεται
Φύλλο πληροφοριών για τον ασθενή Nuvigil (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Περιγραφή
NUVIGIL® (armodafinil) είναι ένας παράγοντας προαγωγής εγρήγορσης για από του στόματος χορήγηση. Το Armodafinil είναι το R-εναντιομερές της μονταφινίλης που είναι ένα μίγμα των R- και S-εναντιομερών. Η χημική ονομασία για το armodafinil είναι το 2 - [(R) - (διφαινυλμεθυλ) σουλφινυλ] ακεταμίδιο. Ο μοριακός τύπος είναι C15H15ΟΧΙ2S και το μοριακό βάρος είναι 273,35.
Η χημική δομή είναι:
Το armodafinil είναι μια λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη που είναι πολύ ελαφρώς διαλυτή στο νερό, ελάχιστα διαλυτή σε ακετόνη και διαλυτή σε μεθανόλη. Τα δισκία NUVIGIL περιέχουν 50, 150 ή 250 mg armodafinil και τα ακόλουθα αδρανή συστατικά: κροσκαρμελλόζη νάτριο, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη και προζελατινοποιημένο άμυλο.
μπλουζα
Κλινική Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογίας
Ο ακριβής μηχανισμός (-οι) μέσω του οποίου το armodafinil (R-εναντιομερές) ή modafinil (μίγμα R- και S-εναντιομερών) προάγει την αφύπνιση είναι άγνωστη. Τόσο η αροδαφινίλη όσο και η μονταφινίλη έχουν δείξει παρόμοιες φαρμακολογικές ιδιότητες σε μη κλινικές μελέτες σε ζώα και in vitro, στο βαθμό που εξετάστηκε.
συνεχίστε την παρακάτω ιστορία
Σε φαρμακολογικώς σχετικές συγκεντρώσεις, το armodafinil δεν δεσμεύεται ή αναστέλλει αρκετούς υποδοχείς και ένζυμα που είναι πιθανόν ρύθμιση ύπνου / αφύπνισης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων για σεροτονίνη, ντοπαμίνη, αδενοσίνη, γαλανίνη, μελατονίνη, μελανοκορτίνη, ορεξίνη-1, ορφανίνη, PACAP ή βενζοδιαζεπίνες ή μεταφορείς για GABA, σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη και χολίνη ή φωσφοδιεστεράση VI, COMT, ΤΑΒΑ τρανσαμινάση και τυροσίνη υδροξυλάση. Το Modafinil δεν αναστέλλει τη δράση των ΜΑΟ-Β ή των φωσφοδιεστερασών II-IV.
Η επαγόμενη από το μοδαφινίλη εγρήγορση μπορεί να εξασθενήσει από τον ανταγωνιστή του ϋ-1-αδρενεργικού υποδοχέα, την πραζοσίνη. Ωστόσο, η μονταφινίλη είναι ανενεργή σε άλλα συστήματα ανίχνευσης in vitro που είναι γνωστό ότι ανταποκρίνονται σε ϋ-αδρενεργικούς αγωνιστές όπως το παρασκεύασμα αντιοξειδωτικών αρουραίων.
Το armodafinil δεν είναι αγωνιστής υποδοχέα ντοπαμίνης άμεσης ή έμμεσης δράσης. Εντούτοις, in vitro, αμφότερα τα armodafinil και modafinil δεσμεύονται στον μεταφορέα της ντοπαμίνης και αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης. Για τη μονταφινίλη, αυτή η δραστηριότητα έχει συσχετιστεί ίη νίνο με αυξημένα επίπεδα εξωκυτταρικής ντοπαμίνης σε μερικές περιοχές εγκεφάλου ζώων. Σε γενετικά τροποποιημένους ποντικούς που δεν είχαν τον μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT), η μονταφινίλη δεν είχε δραστικότητα προαγωγής αφύσσης, υποδεικνύοντας ότι αυτή η δραστικότητα ήταν εξαρτώμενη από DAT. Εντούτοις, οι δράσεις προαγωγής της αφύγρανσης της μονταφινίλης, σε αντίθεση με εκείνες της αμφεταμίνης, δεν ανταγωνίστηκαν από τον ανταγωνιστή υποδοχέα ντοπαμίνης αλοπεριδόλη σε αρουραίους.
Επιπλέον, η άλφα-μεθυλο-ρ-τυροσίνη, ένας αναστολέας της σύνθεσης της ντοπαμίνης, αποκλείει τη δράση της αμφεταμίνης, αλλά δεν αποκλείει την κινητική δράση που προκαλείται από τη μονταφινίλη.
Το armodafinil και η μονταφινίλη έχουν δράσεις προαγωγής της αφύπνισης παρόμοιες με συμπαθομιμητικούς παράγοντες όπως η αμφεταμίνη και μεθυλοφαινιδάτη, αν και το φαρμακολογικό τους προφίλ δεν είναι ταυτόσημο με αυτό του συμπαθομιμητικού αμίνες. Εκτός από τις επιδράσεις προαγωγής της αφύπνισης και την ικανότητα αύξησης της κινητικής δραστηριότητας στα ζώα, η μονταφινίλη παράγει ψυχοδραστικές και ευφορικές επιδράσεις, αλλοιώσεις στη διάθεση, αντίληψη, σκέψη και συναισθήματα που είναι τυπικά για άλλα διεγερτικά του ΚΝΣ σε ανθρώπους. Το μοδαφινίλ έχει ενισχυτικές ιδιότητες, όπως αποδεικνύεται από την αυτο-χορήγησή του σε πιθήκους που είχαν προηγουμένως εκπαιδευτεί να αυτο-χορηγήσουν κοκαΐνη. η μονταφινίλη επίσης διακρίνεται μερικώς ως διεγερτική.
Με βάση μη κλινικές μελέτες, δύο κύριοι μεταβολίτες, οξύ και σουλφόνη, μονταφινίλ ή αρμοδαφινίλ, δεν φαίνεται να συνεισφέρουν στις ιδιότητες ενεργοποίησης των μητρικών ενώσεων του ΚΝΣ.
Φαρμακοκινητική
Το δραστικό συστατικό του NUVIGIL είναι το armodafinil, το οποίο είναι το μακρύτερα διαδεδομένο εναντιομερές της μονταφινίλης. Το NUVIGIL παρουσιάζει γραμμική κινητική ανεξάρτητα από το χρόνο μετά από χορήγηση απλής και πολλαπλής χορήγησης από του στόματος. Η αύξηση της συστηματικής έκθεσης είναι ανάλογη έναντι της δόσης των 50 έως 400 mg. Δεν παρατηρήθηκε καμία χρονικά εξαρτώμενη μεταβολή στην κινητική μέσα σε 12 εβδομάδες δοσολογίας. Η εμφανής σταθερή κατάσταση για το NUVIGIL επιτεύχθηκε εντός 7 ημερών από τη χορήγηση της δόσης. Σε σταθερή κατάσταση, η συστηματική έκθεση του NUVIGIL είναι 1,8 φορές η έκθεση που παρατηρήθηκε μετά από μία εφάπαξ δόση. Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου του καθαρού R-εναντιομερούς μετά από χορήγηση 50 mg NUVIGIL ή 100 mg PROVIGIL® (μονταφινίλη) είναι σχεδόν υπερκείμενα.
Απορρόφηση
Το NUVIGIL απορροφάται εύκολα μετά από χορήγηση από το στόμα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα δεν προσδιορίστηκε εξαιτίας της υδατικής αδιάλυτης αμοδαφινίλης, η οποία απέκλεισε την ενδοφλέβια χορήγηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε περίπου 2 ώρες στην κατάσταση νηστείας. Η επίδραση της τροφής στη συνολική βιοδιαθεσιμότητα του NUVIGIL θεωρείται ελάχιστη. Ωστόσο, ο χρόνος για την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης (tΜέγιστη) μπορεί να καθυστερήσει κατά περίπου 2-4 ώρες στην κατάσταση τροφοδοσίας. Δεδομένου ότι η καθυστέρηση στο tΜέγιστη σχετίζεται επίσης με αυξημένα επίπεδα πλάσματος αργότερα στο χρόνο, η τροφή μπορεί να επηρεάσει δυνητικά την έναρξη και τη χρονική πορεία της φαρμακολογικής δράσης του NUVIGIL.
Διανομή
Το NUVIGIL έχει φαινόμενο όγκο κατανομής περίπου 42 L. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη δέσμευση πρωτεΐνης αρμοδαφινίλης. Ωστόσο, η μονταφινίλη συνδέεται μετρίως με την πρωτεΐνη του πλάσματος (περίπου 60%), κυρίως με την αλβουμίνη. Η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων του NUVIGIL με φάρμακα που συνδέονται με υψηλά επίπεδα πρωτεϊνών θεωρείται ελάχιστη.
Μεταβολισμός
Τα δεδομένα in vitro και in vivo δείχνουν ότι το armodafinil υφίσταται υδρολυτική αποαμιδίωση, S-οξείδωση και υδροξυλίωση αρωματικού δακτυλίου, με επακόλουθη σύζευξη γλυκουρονιδίου των υδροξυλιωμένων προϊόντων. Η υδρόλυση αμιδίων είναι η μοναδική διαδεδομένη μεταβολική οδός, με το σχηματισμό σουλφόνης από το κυτόχρωμα P450 (CYP) 3Α4 / 5 να είναι το επόμενο σημαντικό. Τα άλλα οξειδωτικά προϊόντα σχηματίζονται πολύ βραδέως in vitro για να καταστήσουν δυνατή την ταυτοποίηση του υπεύθυνου ενζύμου ή των ενζύμων. Μόνο δύο μεταβολίτες φθάνουν αξιόλογες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (δηλ., R-μοδαφινίλ οξύ και σουλφόνη μοδαφινίλης).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη διάθεση του NUVIGIL. Ωστόσο, η μονταφινίλη εξαλείφεται κυρίως μέσω του μεταβολισμού, κυρίως στο ήπαρ, με λιγότερο από το 10% της μητρικής ουσίας που απεκκρίνεται στα ούρα. Ένα σύνολο 81% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε σε 11 ημέρες μετά τη δόση, κυρίως στα ούρα (80% έναντι 1,0% στα κόπρανα).
Εξάλειψη
Μετά από χορήγηση από το στόμα του NUVIGIL, το armodafinil εμφανίζει εμφανή μονοεξαρτηριακή μείωση από τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα. Ο φαινομενικός τερματισμός t ½ είναι περίπου 15 ώρες. Η από του στόματος κάθαρση του NUVIGIL είναι περίπου 33 mL / min.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων
Η ύπαρξη πολλαπλών οδών για τον μεταβολισμό του αρτοδαφινίλ, καθώς και το γεγονός ότι μια μη σχετιζόμενη με το CYP μονοπάτι είναι η πιο ταχεία στο μεταβολισμό του αρμοδαφινίλ, υποδηλώνουν ότι υπάρχει μικρή πιθανότητα ουσιαστικών επιδράσεων στο συνολικό φαρμακοκινητικό προφίλ του NUVIGIL λόγω της αναστολής του CYP από ταυτόχρονη φάρμακα.
Τα δεδομένα in vitro απέδειξαν ότι η armodafinil παρουσιάζει μια ασθενή επαγωγική απόκριση για το CYP1A2 και πιθανώς το CYP3A δραστικότητες που σχετίζονται με τη συγκέντρωση και ότι η δραστηριότητα του CYP2C19 αναστέλλεται αναστρέψιμα armodafinil. Άλλες δραστηριότητες του CYP δεν φαίνεται να επηρεάζονται από το armodafinil. Μία in vitro μελέτη κατέδειξε ότι το armodafinil είναι ένα υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.
Η χρόνια χορήγηση του NUVIGIL στα 250 mg μείωσε τη συστηματική έκθεση στη μιδαζολάμη κατά 32% και 17% μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα (5 mg) και ενδοφλέβιες (2 mg) δόσεις, αντίστοιχα, γεγονός που υποδηλώνει ότι η χορήγηση του NUVIGIL προκαλεί μέτρια επαγωγή του CYP3A δραστηριότητα. Τα φάρμακα που είναι υποστρώματα για το CYP3A4 / 5, όπως η κυκλοσπορίνη, μπορεί να απαιτούν προσαρμογή της δοσολογίας. (Βλέπω Προφυλάξεις, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα).
Η χρόνια χορήγηση του NUVIGIL στα 250 mg δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της καφεΐνης (200 mg), ενός υποστρώματος ανίχνευσης για τη δραστηριότητα του CYP1A2.
Η συγχορήγηση μιας δόσης 400 mg του NUVIGIL με ομεπραζόλη (40 mg) αυξήθηκε συστηματικά έκθεση στην ομεπραζόλη κατά περίπου 40%, γεγονός που υποδηλώνει ότι το armodafinil αναστέλλει μετρίως το CYP2C19 δραστηριότητα. Τα φάρμακα που είναι υποστρώματα για το CYP2C19 μπορεί να απαιτούν μείωση της δοσολογίας. (Βλέπω Προφυλάξεις, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα).
Επηρεασμός Φύλου
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού δεν υποδηλώνει καμία επίδραση φύλου στη φαρμακοκινητική του armodafinil.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα ειδικά δεδομένα για το armodafinil σε ειδικούς πληθυσμούς.
Ηλικία Επίδραση: Μία ελαφρά μείωση (~ 20%) στην από του στόματος κάθαρση (CL / F) μονταφινίλης παρατηρήθηκε σε μία μελέτη δόσης στα 200 mg σε 12 άτομα με μέση ηλικία 63 ετών (ηλικία 53 - 72 ετών), αλλά η αλλαγή δεν θεωρήθηκε πιθανό να είναι κλινικά σημαντικός. Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων (300 mg / ημέρα) σε 12 ασθενείς με μέση ηλικία 82 ετών (εύρος 67-87 ετών), ο μέσος όρος τα επίπεδα μοδαφινίλης στο πλάσμα ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερα από εκείνα που ελήφθησαν ιστορικά σε αντίστοιχο νεότερο μαθήματα. Λόγω των πιθανών επιδράσεων από τις πολλαπλές ταυτόχρονες φαρμακευτικές αγωγές με τις οποίες βρίσκονταν οι περισσότεροι ασθενείς η φαινομενική διαφορά στη φαρμακοκινητική της μοδαφινίλης δεν μπορεί να αποδοθεί μόνο στις επιδράσεις της γηράσκων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η κάθαρση της μονταφινίλης μπορεί να μειωθεί στους ηλικιωμένους (βλ Δοσολογία και χορήγηση).
Επίδραση αγώνα: Η επίδραση της φυλής στη φαρμακοκινητική της μονταφινίλης δεν έχει μελετηθεί.
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε μία μελέτη δόσης 200 mg μονταφινίλης με εφάπαξ δόση, σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 20 mL / min) δεν επηρεάζουν σημαντικά τη φαρμακοκινητική της μονταφινίλης, αλλά η έκθεση στο μοδαφινίλ οξύ αυξήθηκε 9 φορές (Βλέπε Προφυλάξεις).
Ηπατική δυσλειτουργία: Η φαρμακοκινητική και ο μεταβολισμός της μονταφινίλης εξετάστηκαν σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (6 άνδρες και 3 γυναίκες). Τρεις ασθενείς είχαν κίρρωση σταδίου Β ή Β + και 6 ασθενείς είχαν κίρρωση C ή C + (σύμφωνα με τα κριτήρια βαθμολογίας Child-Pugh). Κλινικά 8 από τους 9 ασθενείς ήταν ictric και όλοι είχαν ασκίτη. Σε αυτούς τους ασθενείς, η από του στόματος κάθαρση της μονταφινίλης μειώθηκε κατά περίπου 60% και η συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση διπλασιάστηκε σε σύγκριση με τους φυσιολογικούς ασθενείς. Η δόση του NUVIGIL θα πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε Προφυλάξεις και Δοσολογία και χορήγηση).
μπλουζα
Κλινικές δοκιμές
Η αποτελεσματικότητα του NUVIGIL στη βελτίωση της αφύπνισης έχει καθοριστεί στον ύπνο που ακολουθεί διαταραχές: σύνδρομο αποφρακτικής υπνικής άπνοιας / υπόπνοιας (OSAHS), ναρκοληψία και διαταραχή ύπνου με βάρδιες (SWSD).
Για κάθε κλινική δοκιμή, για στατιστική σημασία απαιτήθηκε μια p-τιμή ≥0,05.
Αποφρακτικό Σύνδρομο Άπνοιας / Υπόπνοια (OSAHS)
Η αποτελεσματικότητα του NUVIGIL στη βελτίωση της εγρήγορσης σε ασθενείς με υπερβολική υπνηλία που σχετίζεται με το OSAHS καθιερώθηκε το 2006 δύο μελέτες διάρκειας 12 εβδομάδων, πολλαπλών κεντρικών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων, διπλά τυφλών με εξωτερικούς ασθενείς που Ταξινόμηση των διαταραχών του ύπνου (ICSD) για το OSAHS (τα οποία συνάδουν επίσης με την Αμερικανική Ψυχιατρική Ένωση Κριτήρια DSM-IV). Αυτά τα κριτήρια περιλαμβάνουν είτε: 1) υπερβολική υπνηλία ή αϋπνία, καθώς και συχνά επεισόδια εξασθενημένων αναπνοή κατά τον ύπνο και συναφή χαρακτηριστικά, όπως δυνατό ροχαλητό, πονοκέφαλοι πρωινού ή ξηροστομία αφύπνιση; ή 2) υπερβολική υπνηλία ή αϋπνία. και πολυσωματογραφία που αποδεικνύει ένα από τα ακόλουθα: περισσότερες από πέντε αποφρακτικές άπνοιες, καθεμιά από τις οποίες διαρκούν περισσότερο από 10 δευτερόλεπτα ανά ώρα ύπνου. και ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: συχνές αφυπνίσεις από τον ύπνο που σχετίζονται με τις άπνοιες, βραδυταχυκαρδία ή αποκορεσμό αρτηριακού οξυγόνου σε συνδυασμό με τις άπνοιες. Επιπλέον, για την εισαγωγή σε αυτές τις μελέτες, όλοι οι ασθενείς έπρεπε να έχουν υπερβολική υπνηλία, όπως αποδείχθηκε με βαθμολογία ≥ 10 στην κλίμακα υπνηλίας Epworth, παρά τη θεραπεία με συνεχή θετική πίεση των αεραγωγών (CPAP). Η απόδειξη ότι η CPAP ήταν αποτελεσματική στη μείωση των επεισοδίων άπνοιας / υποπνείας απαιτείτο μαζί με την τεκμηρίωση της χρήσης της CPAP.
Οι ασθενείς ήταν υποχρεωμένοι να συμμορφώνονται με την CPAP, που ορίζεται ως χρήση CPAP ≥ 4 ώρες / νύχτα σε ≥ 70% των διανυκτερεύσεων. Η χρήση CPAP συνεχίστηκε καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. Και στις δύο μελέτες, τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν 1) η λανθάνουσα κατάσταση του ύπνου, όπως εκτιμήθηκε με τη δοκιμή συντήρησης της εγρήγορσης (MWT) και 2) τη μεταβολή της συνολικής κατάστασης της νόσου του ασθενούς, όπως μετράται από την Κλινική Παγκόσμια Εντύπωση Μεταβολής (CGI-C) στην τελική επίσκεψη. Για μια επιτυχή δοκιμή, τα δύο μέτρα έπρεπε να παρουσιάσουν στατιστικά σημαντική βελτίωση.
Το MWT μετρά την λανθάνουσα κατάσταση (σε λεπτά) έως την έναρξη του ύπνου. Παρατεταμένη MWT πραγματοποιήθηκε με δοκιμαστικές συνεδρίες σε διαστήματα 2 ωρών μεταξύ 9 μ.μ. και 7 μΜ. Η βασική ανάλυση ήταν ο μέσος όρος των λανθάνων ύπνου από τις πρώτες τέσσερις δοκιμαστικές συνεδρίες (9 μ.μ. έως 3 μ.μ.). Για κάθε δοκιμαστική περίοδο, ζητήθηκε από το θέμα να προσπαθήσει να παραμείνει ξύπνιος χωρίς να χρησιμοποιήσει έκτακτα μέτρα. Κάθε δοκιμαστική περίοδος τερματίστηκε μετά από 30 λεπτά αν δεν συνέβη ύπνος ή αμέσως μετά την έναρξη του ύπνου. Το CGI-C είναι μια κλίμακα 7 σημείων, με κέντρο στο No Change, και κυμαίνεται από πολύ χειρότερο έως πολύ βελτιωμένο. Οι αξιολογητές δεν έλαβαν συγκεκριμένη καθοδήγηση σχετικά με τα κριτήρια που έπρεπε να εφαρμόσουν κατά την αξιολόγηση των ασθενών.
Στην πρώτη μελέτη, συνολικά 395 ασθενείς με OSAHS τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν NUVIGIL 150 mg / ημέρα, NUVIGIL 250 mg / ημέρα ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση της ικανότητας να παραμείνουν άγρυπνοι σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε με το MWT στην τελική επίσκεψη. Ένας στατιστικά σημαντικός μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL εμφάνισε βελτίωση στη συνολική κλινική κατάσταση όπως βαθμολογήθηκε από την κλίμακα CGI-C κατά την τελική επίσκεψη. Οι μέσες καθυστερήσεις ύπνου (σε λεπτά) στην MWT κατά την έναρξη της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 κατωτέρω, μαζί με τη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή στην MWT κατά την τελική επίσκεψη. Τα ποσοστά των ασθενών που έδειξαν κάποιο βαθμό βελτίωσης στο CGI-C στις κλινικές δοκιμές παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 παρακάτω. Οι δύο δόσεις του NUVIGIL παρήγαγαν στατιστικά σημαντικές επιδράσεις παρόμοιων μεγεθών στο MWT και επίσης στο CGI-C.
Στη δεύτερη μελέτη, 263 ασθενείς με OSAHS τυχαιοποιήθηκαν είτε σε NUVIGIL 150 mg / ημέρα είτε σε εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στην ικανότητα να παραμένουν ξύπνιοι σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από το MWT [Πίνακας 1]. Ένας στατιστικά σημαντικός μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL παρουσίασε βελτίωση στη συνολική κλινική κατάσταση όπως βαθμολογήθηκε από την κλίμακα CGI-C [Πίνακας 2].
Ο ύπνος κατά τη διάρκεια της νύχτας που μετρήθηκε με πολυσωματογραφία δεν επηρεάστηκε από τη χρήση του NUVIGIL σε αμφότερες τις μελέτες.
Ναρκοληψία
Η αποτελεσματικότητα του NUVIGIL στη βελτίωση της αφύπνισης σε ασθενείς με υπερβολική υπνηλία (ES) που σχετίζεται με τη ναρκοληψία αποδείχθηκε σε μία μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων, πολλαπλών κεντρικών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων, διπλής-τυφλής μελέτης για εξωτερικούς ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια ICSD για ναρκοληψία. Συνολικά, 196 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν NUVIGIL 150 ή 250 mg / ημέρα ή αντίστοιχο με το εικονικό φάρμακο. Τα κριτήρια ICSD για τη ναρκοληψία περιλαμβάνουν είτε 1) υποτροπιάζουσα νυχτερινή υπνηλία ή κατάκλιση στον ύπνο που συμβαίνουν σχεδόν καθημερινά για τουλάχιστον τρία μήνες, συν την ξαφνική διμερή απώλεια του ορθοστατικού μυϊκού τόνου σε συνδυασμό με έντονη συγκίνηση (καταπληξία), ή 2) υπνηλία ή ξαφνική μυϊκή αδυναμία με συναφή χαρακτηριστικά: παράλυση ύπνου, υπναγωγικές παραισθήσεις, αυτόματες συμπεριφορές, διαταραγμένες μεγάλες επεισόδιο ύπνου? και πολυσωματογραφία που αποδεικνύει ένα από τα ακόλουθα: λανθάνουσα κατάσταση ύπνου μικρότερη από 10 λεπτά ή ταχεία μετακίνηση των ματιών (REM) λανθάνοντα χρόνο ύπνου λιγότερο από 20 λεπτά και πολλαπλό ύπνο (MSLT) που αποδεικνύει μια μέση λανθάνουσα κατάσταση ύπνου μικρότερη των 5 λεπτών και δύο ή περισσότερες περιόδους REM ύπνου και καμία ιατρική ή ψυχική διαταραχή δεν συμπτώματα. Για την είσοδο σε αυτές τις μελέτες, όλοι οι ασθενείς έπρεπε να έχουν αντικειμενικά τεκμηριωμένη υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, μέσω MSLT με λανθάνοντα χρόνο ύπνου 6 λεπτών ή λιγότερο και απουσία άλλων κλινικά σημαντικών ενεργών ιατρικών ή ψυχιατρικών διαταραχή. Η MSLT, μια αντικειμενική πολυσωματογραφική αξιολόγηση της ικανότητας του ασθενούς να κοιμηθεί σε ένα μη διεγερτικό περιβάλλον, μέτρηση λανθάνοντος χρόνου (σε λεπτά) έως ενάρξεως ύπνου κατά μέσο όρο σε 4 δοκιμαστικές συνεδρίες σε Διάρκεια 2 ωρών. Για κάθε δοκιμαστική περίοδο, το θέμα έλεγε να βρεθεί ήσυχα και να προσπαθήσει να κοιμηθεί. Κάθε περίοδος δοκιμής τερματίστηκε μετά από 20 λεπτά αν δεν συνέβη ύπνος ή αμέσως μετά την έναρξη του ύπνου.
Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν: 1) η λανθάνουσα κατάσταση του ύπνου όπως εκτιμήθηκε με τη δοκιμή συντήρησης της εγρήγορσης (MWT) και 2) η αλλαγή στη γενική ασθένεια του ασθενούς (CGI-C) στην τελική επίσκεψη (Βλ. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ, τμήμα OSAHS παραπάνω για περιγραφή αυτών μέτρα). Κάθε συνεδρία δοκιμασίας MWT τερματίστηκε μετά από 20 λεπτά αν δεν συνέβη ύπνος ή αμέσως μετά την έναρξη του ύπνου στη μελέτη αυτή.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL έδειξαν στατιστικά σημαντικά αυξημένη ικανότητα να παραμείνουν άγρυπνοι στο MWT σε κάθε δόση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά την τελική επίσκεψη [Πίνακας 1]. Ένας στατιστικώς σημαντικός μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL σε κάθε δόση παρουσίασε βελτίωση στη συνολική κλινική κατάσταση όπως βαθμολογήθηκε από την κλίμακα CGI-C κατά την τελική επίσκεψη [Πίνακας 2].
Οι δύο δόσεις του NUVIGIL παρήγαγαν στατιστικά σημαντικές επιδράσεις παρόμοιων μεγεθών στο CGI-C. Αν και παρατηρήθηκε μια στατιστικώς σημαντική επίδραση επί της MWT για κάθε δόση, το μέγεθος της επίδρασης παρατηρήθηκε να είναι μεγαλύτερο για την υψηλότερη δόση.
Ο ύπνος κατά τη διάρκεια της νύχτας, μετρούμενος με πολυσυμνογραφία, δεν επηρεάστηκε από τη χρήση του NUVIGIL.
Διαταραχή ύπνου εργασίας μετατόπισης (SWSD)
Η αποτελεσματικότητα του NUVIGIL στη βελτίωση της εγρήγορσης σε ασθενείς με υπερβολική υπνηλία που σχετίζεται με Το SWSD επιδεικνύεται σε κλινική κλινική μελέτη 12 εβδομάδων, πολλαπλών κεντρικών, διπλών-τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων δίκη. Συνολικά 254 ασθενείς με χρόνια SWSD τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν NUVIGIL 150 mg / ημέρα ή εικονικό φάρμακο. Όλοι οι ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια ICSD για χρόνιο SWSD [τα οποία συμφωνούν με τα κριτήρια της Αμερικανικής Ψυχιατρικής Εταιρείας DSM-IV για Διαταραχή ύπνου του Circadian Rhythm: Shift Work Type]. Αυτά τα κριτήρια περιλαμβάνουν 1) είτε: α) ένα κύριο παράπονο της υπερβολικής υπνηλίας ή της αϋπνίας που σχετίζεται χρονικά με μια περίοδο εργασίας (συνήθως νυκτερινή εργασία) που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της συνήθης φάσης ύπνου ή β) η πολυσωματογραφία και η MSLT παρουσιάζουν απώλεια ενός κανονικού προτύπου ύπνου-αφύπνισης (δηλ. διαταραγμένη χρονοβιολογική ρυθμικότητα). και 2) καμία άλλη ιατρική ή ψυχική διαταραχή δεν εξηγεί τα συμπτώματα και 3) τα συμπτώματα δεν πληρούν τα κριτήρια για οποιαδήποτε άλλη διαταραχή ύπνου που προκαλεί αϋπνία ή υπερβολική υπνηλία (π.χ. αλλαγή ζώνης ώρας [jet lag] σύνδρομο).
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι όλοι οι ασθενείς με παράπονο υπνηλίας που ασχολούνται επίσης με εργασία με βάρδιες πληρούν τα κριτήρια για τη διάγνωση του SWSD. Στην κλινική δοκιμή, μόνο ασθενείς που ήταν συμπτωματικοί για τουλάχιστον 3 μήνες συμμετείχαν.
Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς έπρεπε επίσης να εργάζονται τουλάχιστον 5 νυκτερινές βάρδιες ανά μήνα, να έχουν υπερβολική υπνηλία στο τη διάρκεια των νυχτερινών βημάτων τους (επίδοση MSLT ≥ 6 λεπτά) και έχουν αϋπνία την ημέρα που τεκμηριώνεται με ένα polysomnogram κατά τη διάρκεια της ημέρας (PSG).
Τα κύρια μέτρα αποτελεσματικότητας ήταν 1) η λανθάνουσα κατάσταση του ύπνου, όπως εκτιμήθηκε με τη δοκιμασία πολλαπλής καθυστέρησης ύπνου (MSLT) που εκτελείται κατά τη διάρκεια μιας προσομοιωμένης νυκτερινής βάρδιας την τελική επίσκεψη και 2) τη μεταβολή της συνολικής κατάστασης της νόσου του ασθενούς, όπως μετρήθηκε από την Κλινική Παγκόσμια Εντύπωση της Αλλαγής (CGI-C) κατά την τελευταία επίσκεψη. (Βλέπω Κλινικές δοκιμές, Narcolepsy και OSAHS παραπάνω για την περιγραφή αυτών των μέτρων).
Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL έδειξαν στατιστικά σημαντική παράταση στο χρόνο για ύπνο σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από τη νύχτα MSLT στην τελική επίσκεψη [Πίνακας 1]. Ένας στατιστικά σημαντικός μεγαλύτερος αριθμός ασθενών που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL παρουσίασε βελτίωση στη συνολική κλινική κατάσταση όπως βαθμολογήθηκε από την κλίμακα CGI-C κατά την τελική επίσκεψη [Πίνακας 2].
Ο ύπνος κατά τη διάρκεια της ημέρας, μετρούμενος με πολυσυμνογραφία, δεν επηρεάστηκε από τη χρήση του NUVIGIL.
| Διαταραχή | Μετρούν | Nuvigil 150 mg * |
Nuvigil 250 mg * |
Εικονικό φάρμακο | |||
* Σημαντικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο για όλες τις δοκιμές (p <0,05) | |||||||
| Βασική γραμμή | Αλλαγή από την βασική γραμμή |
Βασική γραμμή | Αλλαγή από την βασική γραμμή |
Βασική γραμμή | Μεταβάλλω Βασική γραμμή |
||
| OSAHS Ι | MWT | 21.5 | 1.7 | 23.3 | 2.2 | 23.2 | -1.7 |
| OSAHS II | MWT | 23.7 | 2.3 | - | - | 23.3 | -1.3 |
| Ναρκοληψία | MWT | 12.1 | 1.3 | 9.5 | 2.6 | 12.5 | -1.9 |
| SWSD | MSLT | 2.3 | 3.1 | - | - | 2.4 | 0.4 |
| Διαταραχή | Nuvigil 150 mg * |
Nuvigil 250 mg * |
Εικονικό φάρμακο |
* Σημαντικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο για όλες τις δοκιμές (p <0,05) | |||
| OSAHS Ι | 71% | 74% | 37% |
| OSAHS II | 71% | - | 53% |
| Ναρκοληψία | 69% | 73% | 33% |
| SWSD | 79% | - | 59% |
μπλουζα
Ενδείξεις και χρήση
Το NUVIGIL ενδείκνυται για τη βελτίωση της εγρήγορσης σε ασθενείς με υπερβολική υπνηλία που σχετίζεται με το αποφρακτικό σύνδρομο άπνοιας / υπνωτίτιδας του ύπνου, τη ναρκοληψία και τη διαταραχή ύπνου εργασίας με βάρδιες.
Στο OSAHS, το NUVIGIL ενδείκνυται ως συμπλήρωμα της τυποποιημένης (ων) θεραπείας (ων) για το υποκείμενο εμπόδιο. Εάν η συνεχής θετική πίεση των αεραγωγών (CPAP) είναι η θεραπεία επιλογής για έναν ασθενή, πρέπει να γίνει μέγιστη προσπάθεια θεραπείας με CPAP για επαρκή χρονική περίοδο πριν την έναρξη της θεραπείας με το NUVIGIL. Εάν το NUVIGIL χρησιμοποιείται συμπληρωματικά με την CPAP, είναι απαραίτητη η ενθάρρυνση και η περιοδική αξιολόγηση της συμμόρφωσης με την CPAP.
Σε όλες τις περιπτώσεις, ιδιαίτερη σημασία έχει η προσεκτική προσοχή στη διάγνωση και τη θεραπεία της υποκείμενης διαταραχής ύπνου. Οι συνταγογράφοι πρέπει να γνωρίζουν ότι ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν περισσότερες από μία διαταραχές ύπνου που συμβάλλουν στην υπερβολική τους υπνηλία.
Η αποτελεσματικότητα του NUVIGIL σε μακροχρόνια χρήση (μεγαλύτερη από 12 εβδομάδες) δεν αξιολογήθηκε συστηματικά σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Ο γιατρός που επιλέγει να συνταγογραφήσει το NUVIGIL για μεγάλο χρονικό διάστημα σε ασθενείς θα πρέπει περιοδικά να επανεκτιμήσει τη μακροπρόθεσμη χρησιμότητα για τον συγκεκριμένο ασθενή.
μπλουζα
Αντενδείξεις
Το NUVIGIL αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στη μονταφινίλη και την αροδαφινίλη ή στα αδρανή συστατικά της.
μπλουζα
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ
Σοβαρή εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson
Σοβαρές εξάνθημα που απαιτεί νοσηλεία και διακοπή της θεραπείας έχει αναφερθεί σε ενήλικες σε συνδυασμό με τη χρήση του αρμοδαφινίλης και σε ενήλικες και παιδιά σε συνδυασμό με τη χρήση μοδαφινίλης, ένα ρακεμικό μείγμα S και R μονταφινίλης (το τελευταίο είναι armodafinil).
Το armodafinil δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς σε οποιοδήποτε περιβάλλον και δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς για οποιαδήποτε ένδειξη.
Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρά δερματικά εξανθήματα σε κλινικές δοκιμές ενηλίκων (0 ανά 1.595) αρμοδαφινίλης. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρού εξανθήματος σε ενήλικες σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου. Επειδή το armodafinil είναι το R ισομερές της ρακεμικής μοδαφινίλης, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος σοβαρής εξάνθησης σε παιδιατρικούς ασθενείς με armodafinil.
Σε κλινικές δοκιμές μοδαφινίλης (το ρακεμικό), η συχνότητα εμφάνισης εξανθήματος που οδήγησε σε διακοπή ήταν περίπου 0,8% (13 ανά 1585) σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικία <17 ετών). αυτά τα εξανθήματα περιλάμβαναν 1 περίπτωση πιθανού συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και 1 περίπτωση φαινόμενης αντίδρασης υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων. Πολλές από τις περιπτώσεις σχετίζονταν με πυρετό και άλλες ανωμαλίες (π.χ. έμετο, λευκοπενία). Ο διάμεσος χρόνος για εξάνθημα που οδήγησε σε διακοπή ήταν 13 ημέρες. Δεν παρατηρήθηκαν τέτοιες περιπτώσεις σε 380 παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν έχουν αναφερθεί σοβαρά δερματικά εξανθήματα σε κλινικές δοκιμές ενηλίκων (0 ανά 4.264) μονταφινίλης. Σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή εξανθήματος, συμπεριλαμβανομένου του SJS, της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (ΔΕΔ) και της εξάνθημα Η ηωσινοφιλία και τα συστηματικά συμπτώματα (DRESS) έχουν αναφερθεί σε ενήλικες και παιδιά σε παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία με μοδαφινίλη. Ο ρυθμός αναφοράς των ΔΕΔ και SJS που συνδέονται με τη χρήση μοδαφινίλης, ο οποίος είναι γενικά αποδεκτός ως υποεκτίμηση λόγω υποεκτέλεσης, υπερβαίνει το ποσοστό συχνότητας εμφάνισης. Οι εκτιμήσεις για το ποσοστό συχνότητας εμφάνισης αυτών των σοβαρών δερματικών αντιδράσεων στο γενικό πληθυσμό κυμαίνονται από 1 έως 2 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο άτομα.
Δεν υπάρχουν παράγοντες που είναι γνωστό ότι προβλέπουν τον κίνδυνο εμφάνισης ή τη σοβαρότητα του εξανθήματος που σχετίζεται με το armodafinil ή το modafinil. Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις σοβαρού εξανθήματος που σχετίζονται με armodafinil ή modafinil εμφανίστηκαν εντός 1 έως 5 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις μετά από παρατεταμένη θεραπεία με μονταφινίλη (π.χ. 3 μήνες). Συνεπώς, η διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μέσο για την πρόβλεψη του δυνητικού κινδύνου που αναγγέλλεται από την πρώτη εμφάνιση εξανθήματος.
Παρόλο που εμφανίζονται καλοήθεις εξανθήσεις με το armodafinil, δεν είναι δυνατόν να προβλεφθεί αξιόπιστα ποια εξανθήματα θα αποδειχθούν σοβαρά. Συνεπώς, το armodafinil θα πρέπει κανονικά να διακόπτεται κατά την πρώτη ένδειξη εξανθήματος, εκτός αν το εξάνθημα είναι σαφώς μη σχετιζόμενο με τα ναρκωτικά. Η διακοπή της θεραπείας μπορεί να μην εμποδίσει το εξάνθημα να γίνει απειλητικό για τη ζωή ή να μόνιμα απενεργοποιήσει ή να παραμορφώσει.
Αγγειοοίδημα και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις
Μία σοβαρή περίπτωση αγγειοοιδήματος και μία περίπτωση υπερευαισθησίας (με εξάνθημα, δυσφαγία και βρογχόσπασμο) παρατηρήθηκαν σε 1.595 ασθενείς που έλαβαν αμοδαφινίλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τη διακοπή της θεραπείας και να αναφέρουν αμέσως στον γιατρό τους οποιαδήποτε σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αγγειοοίδημα ή αναφυλαξία (π.χ. οίδημα προσώπου, οφθαλμών, χειλιών, γλώσσας ή λάρυγγας; δυσκολία κατάποσης ή αναπνοής. βραχνάδα).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων, συμπεριλαμβανομένων τουλάχιστον ενός θανάτου στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν παρατηρήθηκε σε στενή χρονική συσχέτιση (διάμεσος χρόνος ανίχνευσης 13 ημερών: εύρος 4-33) μέχρι την έναρξη της μονταφινίλη. Δεν μπορεί να αποκλειστεί παρόμοιος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων με το armodafinil.
Παρόλο που υπήρξε περιορισμένος αριθμός αναφορών, οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας πολλών οργάνων μπορεί να οδηγήσουν σε νοσηλεία ή να απειλήσουν τη ζωή. Δεν υπάρχουν παράγοντες που είναι γνωστό ότι προβλέπουν τον κίνδυνο εμφάνισης ή τη σοβαρότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας πολλαπλών οργάνων που σχετίζονται με τη μονταφινίλη. Τα σημεία και τα συμπτώματα αυτής της διαταραχής ήταν ποικίλα. Ωστόσο, οι ασθενείς τυπικά, αν και όχι αποκλειστικά, παρουσιάζονται με πυρετό και εξάνθημα που σχετίζεται με την εμπλοκή άλλων οργάνων. Άλλες σχετικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν μυοκαρδίτιδα, ηπατίτιδα, ανωμαλίες στις δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας, αιμολογικές ανωμαλίες (π.χ. ηωσινοφιλία, λευκοπενία, θρομβοπενία), κνησμός και ασθένεια. Επειδή η υπερευαισθησία πολλών οργάνων είναι μεταβλητή στην έκφρασή της, μπορεί να εμφανιστούν άλλα συμπτώματα και σημεία του συστήματος οργάνων, που δεν αναφέρονται εδώ.
Εάν υπάρχει υπόνοια αντίδρασης υπερευαισθησίας με πολλά όργανα, το NUVIGIL θα πρέπει να διακόπτεται. Παρόλο που δεν υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων που να δείχνουν διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλα φάρμακα που παράγουν αυτό το σύνδρομο, η εμπειρία με φάρμακα που σχετίζονται με υπερευαισθησία πολλών οργάνων θα έδειχνε ότι αυτό είναι α δυνατότητα.
Επίμονη υπνηλία
Ασθενείς με μη φυσιολογικά επίπεδα υπνηλίας που λαμβάνουν το NUVIGIL πρέπει να ενημερώνονται ότι το επίπεδο της εγρήγορσης τους μπορεί να μην επανέλθει στο φυσιολογικό. Οι ασθενείς με υπερβολική υπνηλία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν το NUVIGIL, πρέπει να επανεξετάζονται συχνά για τους ο βαθμός υπνηλίας και, ενδεχομένως, συμβουλεύεται να αποφύγει την οδήγηση ή οποιαδήποτε άλλη δυνητικά επικίνδυνη δραστηριότητα. Οι συνταγογράφοι πρέπει επίσης να γνωρίζουν ότι οι ασθενείς μπορεί να μην αναγνωρίζουν την υπνηλία ή την υπνηλία μέχρι να ερωτηθούν άμεσα για υπνηλία ή υπνηλία κατά τη διάρκεια συγκεκριμένων δραστηριοτήτων.
Ψυχιατρικά συμπτώματα
Έχουν αναφερθεί ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν μονταφινίλη. Το Modafinil και το armodafinil (NUVIGIL) είναι πολύ στενά συνδεδεμένα. Συνεπώς, η συχνότητα εμφάνισης και ο τύπος των ψυχιατρικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με το armodafinil αναμένεται να είναι παρόμοια με τη συχνότητα εμφάνισης και τον τύπο αυτών των περιστατικών με modafinil.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου που σχετίζονται με τη χρήση μοδαφινίλης περιλαμβάνουν μανία, παραληρητικές ιδέες, ψευδαισθήσεις, αυτοκτονικό ιδεασμό και επιθετικότητα, μερικές από τις οποίες οδηγούν σε νοσηλεία. Πολλοί, αλλά όχι όλοι, ασθενείς είχαν προηγούμενη ψυχιατρική ιστορία. Ένας υγιής άνδρας εθελοντής ανέπτυξε ιδέες αναφοράς, παρανοϊκές παραληρητικές ιδέες και ακουστικές ψευδαισθήσεις σε συνδυασμό με πολλαπλές ημερήσιες δόσεις 600 mg μοδαφινίλης και στέρηση ύπνου. Δεν υπήρξαν ενδείξεις ψύχωσης 36 ώρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
Στην ελεγχόμενη δοκιμή, η βάση δεδομένων NUVIGIL, ανησυχία, ανησυχία, νευρικότητα και ευερεθιστότητα ήταν λόγοι διακοπή της θεραπείας πιο συχνά σε ασθενείς με NUVIGIL σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (NUVIGIL 1,2% και εικονικό φάρμακο 0.3%). Στις ελεγχόμενες μελέτες με το NUVIGIL, η κατάθλιψη ήταν επίσης ένας λόγος διακοπής της θεραπείας συχνότερα σε ασθενείς με NUVIGIL σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (NUVIGIL 0,6% και εικονικό φάρμακο 0,2%). Δύο περιπτώσεις ιδεασμού αυτοκτονίας παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χορηγείται το NUVIGIL σε ασθενείς με ιστορικό ψύχωσης, κατάθλιψης ή μανίας. Εάν εμφανιστούν ψυχιατρικά συμπτώματα σε συνδυασμό με τη χορήγηση του NUVIGIL, εξετάστε τη διακοπή του NUVIGIL.
μπλουζα
ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ
Διάγνωση διαταραχών ύπνου
Το NUVIGIL πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που έχουν αξιολογήσει πλήρως την υπερβολική τους υπνηλία και σε ποιους ασθενείς Η διάγνωση ναρκοληψίας, OSAHS ή / και SWSD έχει γίνει σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια ICSD ή DSM (Βλ. Κλινικές δοκιμές). Μια τέτοια αξιολόγηση συνήθως συνίσταται σε πλήρη ιστορικό και φυσική εξέταση και μπορεί να συμπληρωθεί με δοκιμές σε εργαστηριακό περιβάλλον. Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν περισσότερες από μία διαταραχές του ύπνου που συμβάλλουν στην υπερβολική τους υπνηλία (π.χ. OSAHS και SWSD που συμπίπτουν στον ίδιο ασθενή).
Χρήση CPAP σε ασθενείς με OSAHS
Στο OSAHS, το NUVIGIL ενδείκνυται ως συμπλήρωμα της τυποποιημένης (ων) θεραπείας (ων) για το υποκείμενο εμπόδιο. Εάν η συνεχής θετική πίεση των αεραγωγών (CPAP) είναι η θεραπεία επιλογής για έναν ασθενή, πρέπει να γίνει μέγιστη προσπάθεια θεραπείας με CPAP για επαρκή χρονική περίοδο πριν την έναρξη της θεραπείας με το NUVIGIL. Εάν το NUVIGIL χρησιμοποιείται συμπληρωματικά με την CPAP, είναι απαραίτητη η ενθάρρυνση και η περιοδική αξιολόγηση της συμμόρφωσης με την CPAP. Υπήρξε μια ελαφρά τάση για μειωμένη χρήση CPAP με την πάροδο του χρόνου (μέση μείωση 18 λεπτών για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με NUVIGIL και μείωση 6 λεπτών για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο από μια μέση αρχική χρήση 6,9 ωρών ανά νύχτα) στο NUVIGIL δοκιμές.
Γενικός
Παρόλο που δεν έχει αποδειχθεί ότι το NUVIGIL προκαλεί λειτουργική δυσλειτουργία, οποιοδήποτε φάρμακο που επηρεάζει το ΚΝΣ μπορεί να μεταβάλλει την κρίση, τη σκέψη ή τις κινητικές δεξιότητες. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη λειτουργία ενός αυτοκινήτου ή άλλου επικίνδυνου μηχανήματος μέχρι να είναι εύλογα βεβαιωθείτε ότι η θεραπεία με NUVIGIL δεν θα επηρεάσει αρνητικά την ικανότητά τους να συμμετέχουν σε αυτές δραστηριότητες.
Καρδιαγγειακό σύστημα
Το NUVIGIL δεν έχει αξιολογηθεί ή χρησιμοποιηθεί σε σημαντικό βαθμό σε ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθούς στηθάγχης και οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Σε κλινικές μελέτες του PROVIGIL, σημεία και συμπτώματα που περιλαμβάνουν πόνο στο στήθος, αίσθημα παλμών, δύσπνοια και παροδικό ισχαιμικό Οι μεταβολές Τ-κυμάτων στο ΗΚΓ παρατηρήθηκαν σε τρία άτομα σε συνδυασμό με την πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας ή την αριστερής κοιλίας υπερτροφία. Συνιστάται τα δισκία NUVIGIL να μην χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ιστορικό υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας ή στο ασθενείς με προπλασία της μιτροειδούς βαλβίδας που έχουν υποστεί το σύνδρομο πρόπτωσης της μιτροειδούς βαλβίδας όταν λαμβάνουν προηγουμένως ΚΝΣ διεγερτικά. Τα σημάδια του συνδρόμου πρόπτωσης της μιτροειδούς βαλβίδας περιλαμβάνουν αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, μεταβολές ισχαιμικού ΗΚΓ, πόνο στο στήθος ή αρρυθμία. Εάν εμφανιστεί νέα εμφάνιση οποιουδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, εξετάστε την καρδιακή αξιολόγηση.
Η παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης σε ελεγχόμενες δοκιμές μικρής διάρκειας (≥ 3 μήνες) έδειξε μόνο μικρές μέσες αυξήσεις των μέσων συστολικών και διαστολική αρτηριακή πίεση σε ασθενείς που έλαβαν NUVIGIL σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο (1,2 έως 4,3 mmHg σε διάφορες πειραματικές ομάδες). Υπήρξε επίσης ένα ελαφρώς μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών στο NUVIGIL που απαιτούν νέα ή αυξημένη χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων (2,9%) σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,8%). Αυξημένη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να είναι κατάλληλη σε ασθενείς με NUVIGIL.
Ασθενείς που χρησιμοποιούν στεροειδή αντισυλληπτικά
Η αποτελεσματικότητα των στεροειδών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί όταν χρησιμοποιείται με το NUVIGIL και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Προφυλάξεις, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα). Συνιστώνται εναλλακτικές ή ταυτόχρονες μέθοδοι αντισύλληψης για τους ασθενείς που λαμβάνουν NUVIGIL και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας με NUVIGIL.
Ασθενείς που χρησιμοποιούν κυκλοσπορίνη
Τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα μπορεί να μειωθούν όταν χρησιμοποιούνται με το NUVIGIL (βλέπε Προφυλάξεις, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα). Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης που κυκλοφορούν και η κατάλληλη προσαρμογή της δοσολογίας για κυκλοσπορίνη όταν τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, με ή χωρίς κίρρωση (βλ Κλινική Φαρμακολογία), Το NUVIGIL θα πρέπει να χορηγείται σε μειωμένη δόση (βλέπε Δοσολογία και χορήγηση).
Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της δοσολογίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Για τη φαρμακοκινητική σε νεφρική δυσλειτουργία, βλ. Κλινική Φαρμακολογία).
Ηλικιωμένοι Ασθενείς
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η εξάλειψη του armodafinil και των μεταβολιτών του μπορεί να μειωθεί ως συνέπεια της γήρανσης. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση χαμηλότερων δόσεων σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ Κλινική Φαρμακολογία και Δοσολογία και χορήγηση).
Πληροφορίες για τους ασθενείς
Οι γιατροί συμβουλεύονται να συζητήσουν τα ακόλουθα θέματα με τους ασθενείς για τους οποίους συνταγογραφούν το NUVIGIL.
Το NUVIGIL ενδείκνυται για ασθενείς που έχουν μη φυσιολογικά επίπεδα υπνηλίας. Το NUVIGIL έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει, αλλά όχι εξαλείφει, αυτή την ανώμαλη τάση να κοιμηθεί. Επομένως, οι ασθενείς δεν θα πρέπει να αλλάξουν την προηγούμενη συμπεριφορά τους σε σχέση με πιθανώς επικίνδυνες δραστηριότητες (π.χ. οδήγηση, χειρισμός μηχανημάτων) ή άλλες δραστηριότητες που απαιτούν τα κατάλληλα επίπεδα εγρήγορσης, έως ότου αποδειχθεί ότι η θεραπεία με το NUVIGIL προκαλεί επίπεδα αφυπνίσεως που δραστηριότητες. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το NUVIGIL δεν αντικαθιστά τον ύπνο.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι μπορεί να είναι κρίσιμο να συνεχίσουν να παίρνουν τις προηγούμενες συνταγογραφούμενες θεραπείες τους (π.χ. ασθενείς με OSAHS που λαμβάνουν CPAP πρέπει να συνεχίσουν να το κάνουν).
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τη διαθεσιμότητα ενημερωτικού φυλλαδίου για τον ασθενή και θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγνωση του φυλλαδίου πριν από τη λήψη του NUVIGIL. Βλέπε Πληροφορίες ασθενούς στο τέλος αυτής της επισήμανσης για το κείμενο του φυλλαδίου που παρέχεται στους ασθενείς.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν παρουσιάσουν εξάνθημα, κατάθλιψη, άγχος ή σημεία ψύχωσης ή μανίας.
Εγκυμοσύνη
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν μείνουν έγκυοι ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με τον πιθανό αυξημένο κίνδυνο εγκυμοσύνης κατά τη χρήση στεροειδών αντισυλληπτικών (περιλαμβανομένων αποθεμάτων ή εμφυτεύσιμων αντισυλληπτικά) με το NUVIGIL και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλέπε καρκινογένεση, μεταλλαξογένεση, βλάβη της γονιμότητας και Εγκυμοσύνη).
Θηλασμός
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν θηλάζουν ένα βρέφος.
Συγχορηγούμενο φάρμακο
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν παίρνουν ή σχεδιάζουν να λάβουν οποιοδήποτε συνταγογραφούμενων ή μη συνταγογραφούμενων φαρμάκων, λόγω της πιθανότητας αλληλεπιδράσεων μεταξύ του NUVIGIL και του NUVIGIL άλλα φάρμακα.
Αλκοόλ
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η χρήση του NUVIGIL σε συνδυασμό με αλκοόλ δεν έχει μελετηθεί. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι είναι συνετό να αποφεύγεται το αλκοόλ ενώ λαμβάνετε το NUVIGIL.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να σταματήσουν να παίρνουν το NUVIGIL και να ενημερώσουν το γιατρό τους εάν αναπτύξουν εξάνθημα, κνίδωση, πληγές στο στόμα, φλύκταινες, απολέπιση του δέρματος, δυσκολία κατάποσης ή αναπνοής ή σχετική αλλεργία φαινόμενο.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που αναστέλλουν, προκαλούν ή μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 και άλλα ηπατικά ένζυμα
Λόγω της μερικής εμπλοκής των ενζύμων του CYP3A στη μεταβολική απέκκριση του armodafinil, η συγχορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4 / 5 (π.χ., καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπίνη) ή αναστολείς του CYP3A4 / 5 (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη) θα μπορούσαν να μεταβάλουν τα επίπεδα του πλάσματος armodafinil.
Το Δυναμικό του NUVIGIL να Μεταβάλλει τον Μεταβολισμό άλλων Φαρμάκων με Ενζυμική Επαγωγή ή Αναστολή
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP1A2: Τα δεδομένα in vitro απέδειξαν ότι η armodafinil παρουσιάζει μια ασθενή επαγωγική απόκριση για το CYP1A2 και πιθανώς το CYP3A δραστικότητες που σχετίζονται με τη συγκέντρωση και κατέδειξαν ότι η δραστηριότητα του CYP2C19 αναστέλλεται αναστρέψιμα armodafinil. Ωστόσο, η επίδραση στη δραστικότητα του CYP1A2 δεν παρατηρήθηκε κλινικά σε μελέτη αλληλεπίδρασης που διεξήχθη με καφεΐνη (Βλέπε Κλινική Φαρμακολογία, Φαρμακοκινητική, αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου).
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP3A4 / 5 (π.χ. κυκλοσπορίνη, αιθινυλοιστραδιόλη, μιδαζολάμη και τριαζολάμη): Η χρόνια χορήγηση του NUVIGIL οδήγησε σε μέτρια επαγωγή της δραστηριότητας του CYP3A. Ως εκ τούτου, η αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που είναι υποστρώματα για τα ένζυμα του CYP3A (π.χ. κυκλοσπορίνη, αιθινύλιο οιστραδιόλη, μιδαζολάμη και τριαζολάμη) μπορεί να μειωθεί μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας με NUVIGIL. Μία μείωση κατά 32% της συστηματικής έκθεσης της από του στόματος μιδαζολάμης παρατηρήθηκε κατά τη συγχορήγηση αμοδαφινίλης με μιδαζολάμη. Μπορεί να απαιτείται ρύθμιση της δόσης (Βλ Κλινική Φαρμακολογία, Φαρμακοκινητική, αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου). Τέτοιες επιδράσεις (μειωμένες συγκεντρώσεις) παρατηρήθηκαν επίσης κατά την ταυτόχρονη χορήγηση μοδαφινίλης με κυκλοσπορίνη, αιθινυλοιστραδιόλη και τριαζολάμη.
Φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2C19 (π.χ., ομεπραζόλη, διαζεπάμη, φαινυτοΐνη και προπρανολόλη): Η χορήγηση του NUVIGIL οδήγησε σε μέτρια αναστολή της δραστηριότητας του CYP2C19. Ως εκ τούτου, μπορεί να απαιτείται μείωση της δοσολογίας για ορισμένα φάρμακα που είναι υποστρώματα για το CYP2C19 (π.χ. φαινυτοΐνη, διαζεπάμη και προπρανολόλη, ομεπραζόλη και κλομιπραμίνη) όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το NUVIGIL. Μία αύξηση κατά 40% στην έκθεση παρατηρήθηκε κατά την ταυτόχρονη χορήγηση του armodafinil με την ομεπραζόλη. (Βλέπω Κλινική Φαρμακολογία, Φαρμακοκινητική, αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου).
Αλληλεπιδράσεις με το ΚΝΣ Αδραστικά φάρμακα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το δυναμικό αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου με τα δραστικά φάρμακα του ΚΝΣ. Ωστόσο, οι ακόλουθες διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την αλληλεπίδραση φαρμάκου με μοδαφινίλη θα πρέπει να ισχύουν για το armodafinil (βλέπε Περιγραφή και Κλινική Φαρμακολογία).
Η ταυτόχρονη χορήγηση μοδαφινίλης με μεθυλφαινιδάτη ή δεξτροαμφεταμίνη δεν προκάλεσε σημαντικές αλλοιώσεις στην φαρμακοκινητικού προφίλ της μονταφινίλης ή του διεγερτικού, ακόμη και αν η απορρόφηση της μονταφινίλης καθυστέρησε για περίπου ένα ώρα.
Η συγχορήγηση μοδαφινίλης ή κλομιπραμίνης δεν αλλοίωσε το προφίλ ΡΚ του κάθε φαρμάκου. Ωστόσο, ένα περιστατικό αυξημένων επιπέδων κλομιπραμίνης και του δραστικού μεταβολίτη της δεσμεθυλοκλιμιπραμίνης αναφέρθηκε σε έναν ασθενή με ναρκοληψία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μοδαφινίλη.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το δυναμικό αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου με αμοδαφινίλη ή μοδαφινίλη με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ). Επομένως, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν συγχορηγούνται αναστολείς ΜΑΟ και NUVIGIL.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα ειδικά για το δυναμικό αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου για άλλα φάρμακα. Ωστόσο, οι ακόλουθες διαθέσιμες πληροφορίες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-μοριακού φαρμάκου για τη μονταφινίλη θα πρέπει να είναι εφαρμόσιμες στο armodafinil.
Βαρφαρίνη - Η ταυτόχρονη χορήγηση μοδαφινίλης με βαρφαρίνη δεν έχει επιφέρει σημαντικές αλλαγές στα φαρμακοκινητικά προφίλ της R- και S-βαρφαρίνης. Ωστόσο, δεδομένου ότι μόνο μία δόση βαρφαρίνης δοκιμάστηκε σε αυτή τη μελέτη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση. Επομένως, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη συχνότερη παρακολούθηση των χρόνων προθρομβίνης / INR κάθε φορά που το NUVIGIL συγχορηγείται με βαρφαρίνη.
Καρκινογένεση, Μεταλλαξογένεση, Βλάβη της Γονιμότητας
Καρκινογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης μόνο με το armodafinil. Διεξήχθησαν μελέτες καρκινογένεσης στις οποίες η μοδαφινίλη χορηγήθηκε στη δίαιτα σε ποντίκια για 78 εβδομάδες και σε αρουραίους για 104 εβδομάδες σε δόσεις 6, 30 και 60 mg / kg / ημέρα. Η υψηλότερη δόση που μελετήθηκε αντιπροσωπεύει χρόνους 1,5 (ποντικού) ή 3 (αρουραίου) μεγαλύτερους από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση μονταφινίλης (200 mg) σε ημερήσια βάση σε mg / m2. Δεν υπήρξαν ενδείξεις ογκογένεσης που να σχετίζονται με χορήγηση μοδαφινίλης σε αυτές τις μελέτες. Ωστόσο, δεδομένου ότι η μελέτη του ποντικιού χρησιμοποίησε ανεπαρκή υψηλή δόση που δεν ήταν αντιπροσωπευτική μιας μέγιστης ανεκτής δόσης, διεξήχθη μια μεταγενέστερη μελέτη καρκινογένεσης στην Tg. AC διαγονιδιακό ποντίκι. Οι δόσεις που αξιολογήθηκαν στην Tg. Η δοκιμασία AC ήταν 125, 250 και 500 mg / kg / ημέρα, που χορηγήθηκαν δερματικά. Δεν υπήρξε καμία ένδειξη ογκογονικότητας που να σχετίζεται με τη χορήγηση μοδαφινίλης. Ωστόσο, αυτό το δερματικό μοντέλο μπορεί να μην αξιολογήσει επαρκώς το καρκινογόνο δυναμικό ενός από του στόματος χορηγούμενου φαρμάκου.
Μεταλλαξιογένεση
Η αρμοδαφινίλη αξιολογήθηκε σε ίη vitro βακτηριακή ανίχνευση ανάστροφης μετάλλαξης και σε έναν in vitro προσδιορισμό χρωμοσωματικής εκτροπής θηλαστικών σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα. Το armodafinil ήταν αρνητικό σε αυτούς τους προσδιορισμούς, τόσο απουσία όσο και παρουσία μεταβολικής ενεργοποίησης.
Η μονταφινίλη δεν έδειξε ενδείξεις μεταλλαξιογόνου ή κλαστογονικού δυναμικού σε σειρά in vitro (δηλ., Ανίχνευση βακτηριακής ανάστροφης μετάλλαξης, δοκιμασία tk ποντικού λεμφώματος, χρωμοσωμική εκτροπή δοκιμασία σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα, δοκιμασία μετασχηματισμού κυττάρου σε κύτταρα εμβρύου ποντικού BALB / 3T3) προσδιορισμούς απουσία ή παρουσία μεταβολικής ενεργοποίησης ή ίη νίνο (μικροπυρήνας μυελού των οστών ποντικού) δοκιμές. Η τροποφινίλη ήταν επίσης αρνητική στον μη προγραμματισμένο προσδιορισμό σύνθεσης ϋΝΑ σε ηπατοκύτταρα αρουραίου.
Βλάβη της γονιμότητας
Η μελέτη γονιμότητας και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης (προς εμφύτευση) δεν διεξήχθη μόνο με αρμοδαφινίλη.
Από του στόματος χορήγηση μοδαφινίλης (δόσεις μέχρι 480 mg / kg / ημέρα) σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους πριν και καθ 'όλη το ζευγάρωμα και η συνέχιση των θηλυκών μέχρι την 7η ημέρα της κύησης παρήγαγαν μια αύξηση του χρόνου για να ζευγαρώσουν στο υψηλότερο δόση; δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε άλλες γονιμότητες ή αναπαραγωγικές παραμέτρους. Η δόση χωρίς επιπτώσεις των 240 mg / kg / ημέρα συσχετίστηκε με την έκθεση πλάσματος μοδαφινίλης (AUC) περίπου ίση με την έκθεση στους ανθρώπους στη συνιστώμενη δόση των 200 mg.
Εγκυμοσύνη
Κατηγορία Γ εγκυμοσύνης.
Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε αρουραίους (αρμοδαφινίλη, μοδαφινίλη) και κουνέλια (μονταφινίλη) παρατηρήθηκε αναπτυξιακή τοξικότητα σε κλινικά σχετικές εκθέσεις.
Η χορήγηση από το στόμα του armodafinil (60, 200 ή 600 mg / kg / ημέρα) σε εγκύους αρουραίους καθ 'όλη τη διάρκεια της οργανογένεσης οδήγησε σε αύξηση συχνότητα εμφάνισης εμβρυϊκών σπλαγχνικών και σκελετικών μεταβολών στην ενδιάμεση δόση ή μεγαλύτερη και μειωμένη βαρύτητα του εμβρυϊκού σώματος στο υψηλότερο δόση. Η δόση χωρίς επίδραση για την τοξικότητα του εμβρυϊκού αναπτυξιακού τοιχώματος αρουραίου συσχετίστηκε με ένα armodafinil στο πλάσμα (AUC) κατά προσέγγιση 0,03 φορές την AUC στους ανθρώπους με τη μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 250 mg.
Το Modafinil (50, 100 ή 200 mg / kg / ημέρα) που χορηγήθηκε από το στόμα σε εγκύους αρουραίους καθόλη τη διάρκεια της περιόδου οργανογένεσης που προκλήθηκε, απουσία μητρική τοξικότητα, αύξηση των απορροφήσεων και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σπλαχνικών και σκελετικών παραλλαγών στους απογόνους στο υψηλότερο επίπεδο δόση. Η υψηλότερη δόση χωρίς όφελος για την τοξικότητα του εμβρυϊκού αναπτυξιακού τοξικότητας των αρουραίων συσχετίστηκε με ένα πλάσμα η έκθεση σε μοδαφινίλη είναι περίπου 0,5 φορές μεγαλύτερη από την AUC στους ανθρώπους με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση (RHD) 200 mg. Ωστόσο, σε μεταγενέστερη μελέτη έως 480 mg / kg / ημέρα (έκθεση σε μοδαφινίλη στο πλάσμα περίπου 2 φορές την AUC στους ανθρώπους στο RHD) δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη.
Το Modafinil χορηγείται από το στόμα σε έγκυα κουνέλια καθ 'όλη τη διάρκεια της οργανογένεσης σε δόσεις έως 100 mg / kg / ημέρα (AUC πλάσματος μοδαφινίλης περίπου ισοδύναμη με την AUC στους ανθρώπους στο RHD) δεν είχε καμία επίδραση στο εμβρυϊκό ανάπτυξη; Ωστόσο, οι δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν ήταν πολύ χαμηλές για να εκτιμηθεί επαρκώς η επίδραση της μοδαφινίλης στην εμβρυϊκή ανάπτυξη. Σε μια μετέπειτα μελέτη τοξικότητας ανάπτυξης, αξιολογώντας δόσεις των 45, 90 και 180 mg / kg / ημέρα σε έγκυες κουνέλια, η συχνότητα των εμβρυϊκών δομικών αλλοιώσεων και ο θάνατος του εμβρύου αυξήθηκε στο υψηλότερο επίπεδο δόση. Η μέγιστη δόση χωρίς επιπτώσεις για αναπτυξιακή τοξικότητα συσχετίστηκε με μια AUC μοδαφινίλης πλάσματος περίπου ίση με την AUC στους ανθρώπους στο RHD.
Η χορήγηση μοδαφινίλης στους αρουραίους κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας σε δόσεις από το στόμα μέχρι 200 mg / kg / ημέρα είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση βιωσιμότητα στους απογόνους σε δόσεις μεγαλύτερες από 20 mg / kg / ημέρα (AUC μοδαφινίλης στο πλάσμα περίπου κατά 0,1 φορές την AUC στους RHD). Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στις μεταγεννητικές αναπτυξιακές και νευροδιαφυφορικές παραμέτρους σε επιβιώσαντες απογόνους.
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες ούτε για το armodafinil ούτε για τη modafinil σε έγκυες γυναίκες. Δύο περιπτώσεις ενδομήτριας καθυστέρησης ανάπτυξης και μία περίπτωση αυθόρμητης έκτρωσης έχουν αναφερθεί σε συνδυασμό με τα armodafinil και modafinil. Αν και η φαρμακολογία του armodafinil δεν είναι ταυτόσημη με εκείνη των συμπαθομιμητικών αμίνων, έχει κάποιες φαρμακολογικές ιδιότητες με αυτή την κατηγορία. Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα έχουν συσχετιστεί με ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης και αυθόρμητες αμβλώσεις. Το εάν οι περιπτώσεις που αναφέρθηκαν με armodafinil σχετίζονται με τα ναρκωτικά είναι άγνωστες.
Το armodafinil ή η modafinil θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Εργασίας και Παράδοσης
Η επίδραση του armodafinil στην εργασία και την παράδοση στους ανθρώπους δεν έχει διερευνηθεί συστηματικά.
Θηλάζουσες μητέρες
Δεν είναι γνωστό εάν το armodafinil ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν τα δισκία NUVIGIL χορηγούνται σε μια θηλάζουσα γυναίκα.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης αροδαφινίλης σε άτομα κάτω των 17 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Έχει παρατηρηθεί σοβαρό εξάνθημα σε παιδιατρικούς ασθενείς που λαμβάνουν μονταφινίλη
Γεωιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
μπλουζα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το armodafinil έχει αξιολογηθεί για την ασφάλεια σε περισσότερους από 1100 ασθενείς με υπερβολική υπνηλία που σχετίζεται με πρωτογενείς διαταραχές ύπνου και εγρήγορσης. Σε κλινικές δοκιμές, το NUVIGIL ευρέθηκε ότι είναι γενικά καλά ανεκτό και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες έως μέτριες.
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες, οι συχνότερα παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (± 5%) που σχετίζονται με τη χρήση του NUVIGIL που εμφανίζονται συχνότερα από ό, τι στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ήταν πονοκέφαλος, ναυτία, ζάλη και αυπνία. Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιο στις μελέτες.
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, 44 από τους 645 ασθενείς (7%) που έλαβαν NUVIGIL διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητης εμπειρίας σε σύγκριση με 16 από τους 445 (4%) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Ο συχνότερος λόγος διακοπής ήταν ο πονοκέφαλος (1%).
Επίπτωση σε ελεγχόμενες δοκιμές
Ο παρακάτω πίνακας (Πίνακας 3) παρουσιάζει τις δυσμενείς εμπειρίες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό 1% ή περισσότερο και ήταν περισσότερο συχνές σε ασθενείς που έλαβαν NUVIGIL από ό, τι σε ασθενείς με ομάδα εικονικού φαρμάκου στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές.
Ο συνταγογράφος θα πρέπει να γνωρίζει ότι τα αριθμητικά στοιχεία που παρέχονται παρακάτω δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόβλεψη της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών στο την πορεία της συνήθους ιατρικής πρακτικής, όπου τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και άλλοι παράγοντες μπορεί να διαφέρουν από εκείνους που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της κλινικής σπουδές. Παρομοίως, οι αναφερόμενες συχνότητες δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα με τα στοιχεία που λαμβάνονται από άλλες κλινικές έρευνες που αφορούν διαφορετικές θεραπείες, χρήσεις ή ερευνητές. Ωστόσο, η ανασκόπηση αυτών των συχνοτήτων παρέχει στους συνταγογράφους τη βάση για να εκτιμήσουν τη σχετική συμβολή των παραγόντων ναρκωτικών και μη ναρκωτικών στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών στον πληθυσμό που μελετήθηκε.
| Κατηγορία οργάνου συστήματος Προτιμώμενος όρος MedDRA |
Nuvigil (Ποσοστό, Ν = 645) |
Εικονικό φάρμακο (Ποσοστό, Ν = 445) |
ª Τέσσερις διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες στη SWSD, OSAHS και την ναρκοληψία. η επίπτωση στρογγυλοποιείται στο πλησιέστερο πλήρες ποσοστό. Περιλαμβάνονται μόνο εκείνα τα περιστατικά για τα οποία η συχνότητα εμφάνισης του Nuvigil είναι μεγαλύτερη από εκείνη του εικονικού φαρμάκου. | ||
| Καρδιακές διαταραχές | ||
| Αίσθημα παλμών | 2 | 1 |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | ||
| Ναυτία | 7 | 3 |
| Διάρροια | 4 | 2 |
| Ξερό στόμα | 4 | 1 |
| Δυσπεψία | 2 | 0 |
| Κοιλιακό άλγος Άνω | 2 | 1 |
| Δυσκοιλιότητα | 1 | 0 |
| Έμετος | 1 | 0 |
| Υδαρή κόπρανα | 1 | 0 |
| Γενικές διαταραχές και συνθήκες διατήρησης της τοποθεσίας | ||
| Κούραση | 2 | 1 |
| Δίψα | 1 | 0 |
| Ασθένεια όπως η γρίπη | 1 | 0 |
| Πόνος | 1 | 0 |
| Πυρεξία | 1 | 0 |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | ||
| Εποχιακή Αλλεργία | 1 | 0 |
| Διερευνήσεις | ||
| Η γκάμα-γλουταμυλοτρανσφεράση αυξήθηκε | 1 | 0 |
| Αυξήθηκε η καρδιακή συχνότητα | 1 | 0 |
| Διαταραχές Μεταβολισμού και Διατροφής | ||
| Ανορεξία | 1 | 0 |
| Μειωμένη όρεξη | 1 | 0 |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | ||
| Πονοκέφαλο | 17 | 9 |
| Ζάλη | 5 | 2 |
| Διαταραχή στην προσοχή | 1 | 0 |
| Τρόμος | 1 | 0 |
| Ημικρανία | 1 | 0 |
| Παρααισθησία | 1 | 0 |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | ||
| Αυπνία | 5 | 1 |
| Ανησυχία | 4 | 1 |
| Κατάθλιψη | 2 | 0 |
| Ανακίνηση | 1 | 0 |
| Νευρικότητα | 1 | 0 |
| Καταθλιπτική διάθεση | 1 | 0 |
| Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών | ||
| Πολυουρία | 1 | 0 |
| Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | ||
| Δύσπνοια | 1 | 0 |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | ||
| Εξάνθημα | 2 | 0 |
| Επικοινωνήστε με τη δερματίτιδα | 1 | 0 |
| Υπερϋδρολύς | 1 | 0 |
Εξάρτηση από τις ανεπιθύμητες ενέργειες από την δόση
Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές που συνέκριναν δόσεις των 150 mg / ημέρα και 250 mg / ημέρα Nuvigil και εικονικού φαρμάκου, τα μόνα ανεπιθύμητα συμβάντα που φαίνεται ότι σχετίζονταν με τη δόση ήταν κεφαλαλγία, εξάνθημα, κατάθλιψη, ξηροστομία, αϋπνία και ναυτία.
ª Τέσσερις διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες σε SWSD, OSAHS και ναρκοληψία. | ||||
| Κατηγορία οργάνου συστήματος Προτιμώμενος όρος MedDRA |
Nuvigil 250 mg (Τοις εκατό, Ν = 198) |
Nuvigil 150 mg (Τοις εκατό, Ν = 447) |
Nuvigil Σε συνδυασμό (Τοις εκατό, Ν = 645) |
Εικονικό φάρμακο (Τοις εκατό, Ν = 445) |
|---|---|---|---|---|
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | ||||
| Ναυτία | 9 | 6 | 7 | 3 |
| Ξερό στόμα | 7 | 2 | 4 | <1 |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | ||||
| Πονοκέφαλο | 23 | 14 | 17 | 9 |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | ||||
| Αυπνία | 6 | 4 | 5 | 1 |
| Κατάθλιψη | 3 | 1 | 2 | <1 |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | ||||
| Εξάνθημα | 4 | 1 | 2 | <1 |
Ζωτικές αλλαγές
Υπήρξαν μικρές, αλλά συνεπείς, αυξήσεις των μέσων τιμών για τη μέση συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση σε ελεγχόμενες δοκιμές (βλ Προφυλάξεις). Υπήρξε μικρή, αλλά σταθερή, μέση αύξηση του ρυθμού παλμού έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ελεγχόμενες δοκιμές. Η αύξηση αυτή κυμαινόταν από 0,9 έως 3,5 BPM.
Εργαστηριακές Αλλαγές
Οι κλινικές χημικές, αιματολογικές και ουρολογικές παραμέτρους παρακολουθήθηκαν στις μελέτες. Τα μέση επίπεδα γ-γλουταμιλτρανσφεράσης (GGT) και αλκαλικής φωσφατάσης (ΑΡ) στο πλάσμα διαπιστώθηκε ότι είναι υψηλότερα μετά τη χορήγηση του NUVIGIL, αλλά όχι εικονικού φαρμάκου. Λίγα θέματα, ωστόσο, είχαν ανυψώσεις GGT ή AP εκτός του φυσιολογικού εύρους. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αμινοτρανσφεράση αλανίνης, την αμινοτρανσφεράση ασπαρτικού άλατος, την ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη ή συνολική χολερυθρίνη, αν και υπήρχαν σπάνιες περιπτώσεις απομονωμένων αυξήσεων AST και / ή ALT. Μια μοναδική περίπτωση ήπιας πανκυτταροπενίας παρατηρήθηκε μετά από 35 ημέρες θεραπείας και επιλύθηκε με διακοπή του φαρμάκου. Μία μικρή μέση μείωση από την αρχική τιμή του ουρικού οξέος στον ορό σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρατηρήθηκε σε κλινικές δοκιμές. Η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
Αλλαγές ΗΚΓ
Κανένα πρότυπο ανωμαλιών του ΗΚΓ δεν μπορεί να αποδοθεί στη χορήγηση του NUVIGIL σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές.
μπλουζα
Κατάχρηση ναρκωτικών και εξάρτηση
Κατηγορία ελεγχόμενης ουσίας
Το Armodafinil (NUVIGIL) είναι μια ελεγχόμενη ουσία του Προγράμματος IV.
Κατάχρηση Δυναμικό και Εξάρτηση
Αν και το δυναμικό κατάχρησης του armodafinil δεν έχει μελετηθεί ειδικά, το δυναμικό κατάχρησης είναι πιθανό να είναι παρόμοιο με αυτό του modafinil (PROVIGIL). Στον άνθρωπο, η μοδαφινίλη παράγει ψυχοδραστικά και ευφορικά αποτελέσματα, αλλοιώσεις στη διάθεση, αντίληψη, σκέψη και συναισθήματα που είναι τυπικά για άλλα διεγερτικά του ΚΝΣ. Σε in vitro μελέτες σύνδεσης, η μοδαφινίλη δεσμεύεται στη θέση επαναπρόσληψης ντοπαμίνης και προκαλεί αύξηση της εξωκυτταρικής ντοπαμίνης, αλλά δεν αυξάνεται η απελευθέρωση ντοπαμίνης. Το μοδαφινίλ ενισχύεται, όπως αποδεικνύεται από την αυτοχορήγηση του σε πιθήκους που είχαν προηγουμένως εκπαιδευτεί για την αυτοχορήγηση κοκαΐνης. Σε μερικές μελέτες, η μοδαφινίλη διακρίνεται επίσης μερικώς ως διεγερτική. Οι γιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνους με ιστορικό κατάχρησης φαρμάκου ή / και διεγερτικού (π.χ. μεθυλοφαινιδάτη, αμφεταμίνη ή κοκαΐνη). Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις κακής χρήσης ή κατάχρησης (π.χ. αύξηση δόσεων ή συμπεριφορά που αναζητά ναρκωτικά).
Η πιθανότητα κατάχρησης της μονταφινίλης (200, 400 και 800 mg) αξιολογήθηκε σε σχέση με τη μεθυλφαινιδάτη (45 και 90 mg) σε μια μελέτη εσωτερικού ασθενή σε άτομα με εμπειρία ναρκωτικών ουσιών. Τα αποτελέσματα από αυτήν την κλινική μελέτη κατέδειξαν ότι η μονταφινίλη προκάλεσε ψυχοδραστικές και ευφορικές επιδράσεις και συναισθήματα συμβατά με άλλα προγραμματισμένα διεγερτικά του ΚΝΣ (μεθυλοφαινιδάτη).
μπλουζα
Υπερβολική δόση
Η ανθρώπινη εμπειρία
Δεν αναφέρθηκαν υπερβολικές δόσεις στις κλινικές μελέτες του NUVIGIL. Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας του NUVIGIL είναι πιθανόν να είναι παρόμοια με αυτά της μονταφινίλης. Η υπερδοσολογία στις κλινικές μελέτες μοδαφινίλης περιελάμβανε διέγερση ή διέγερση, αϋπνία και ελαφρά ή μέτρια αύξηση των αιμοδυναμικών παραμέτρων. Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος με μοδαφινίλη δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρων υπερβολικών δόσεων που περιλαμβάνουν μόνο μοδαφινίλη (δόσεις έως 12 γραμμάρια). Οι υπερδοσολογίες που περιλαμβάνουν πολλαπλά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της μονταφινίλης, έχουν οδηγήσει σε θανατηφόρα αποτελέσματα. Τα συμπτώματα που συνοδεύουν συχνότερα την υπερδοσολογία με μοδαφινίλη, μόνο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα έχουν συμπεριληφθεί. αυπνία; συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως ανησυχία, αποπροσανατολισμός, σύγχυση, διέγερση και ψευδαισθήσεις. πεπτικές αλλαγές όπως η ναυτία και η διάρροια. και καρδιαγγειακές μεταβολές όπως ταχυκαρδία, βραδυκαρδία, υπέρταση και θωρακικό άλγος.
Διαχείριση υπερβολικής δόσης
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο για τις τοξικές επιδράσεις μιας υπερδοσολογίας του NUVIGIL. Αυτές οι υπερδοσολογίες πρέπει να αντιμετωπίζονται με πρωταρχική υποστηρικτική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιαγγειακής παρακολούθησης. Εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις, πρέπει να ληφθεί υπόψη η επαγόμενη έμεση ή η γαστρική πλύση. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν τη χρησιμότητα της αιμοκάθαρσης ή της οξίνισης ούρων ή αλκαλοποίησης για την ενίσχυση της εξάλειψης του φαρμάκου. Ο γιατρός πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο να έλθει σε επαφή με ένα κέντρο ελέγχου δηλητηριάσεων για συμβουλές για τη θεραπεία τυχόν υπερδοσολογίας.
μπλουζα
Δοσολογία και χορήγηση
Αποφρακτικό Σύνδρομο Άπνοιας / Υπόπνοια (OSAHS) και Ναρκοληψία
Η συνιστώμενη δόση του NUVIGIL για ασθενείς με OSAHS ή ναρκοληψία είναι 150 mg ή 250 mg που χορηγούνται ως μία δόση το πρωί. Σε ασθενείς με OSAHS, δόσεις μέχρι 250 mg / ημέρα, χορηγούμενες ως μία δόση, έχουν γίνει καλά ανεκτές, αλλά υπάρχουν δεν υπάρχει συνεπής απόδειξη ότι αυτή η δόση προσδίδει πρόσθετο όφελος πέραν εκείνης της δόσης των 150 mg / ημέρα (βλέπε Κλινική Φαρμακολογία και Κλινικές δοκιμές).
Διαταραχή ύπνου εργασίας μετατόπισης (SWSD)
Η συνιστώμενη δόση του NUVIGIL για ασθενείς με SWSD είναι 150 mg χορηγούμενη ημερησίως περίπου 1 ώρα πριν από την έναρξη της μετατόπισης εργασίας.
Η προσαρμογή της δοσολογίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για συγχορηγούμενα φάρμακα που είναι υποστρώματα του CYP3A4 / 5, όπως στεροειδή αντισυλληπτικά, τριαζολάμη και κυκλοσπορίνη (βλ. ΠΡΟΛΗΠΤΙΚΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ, Αλληλεπιδράσεις με τα ναρκωτικά).
Τα φάρμακα που εξαλείφονται σε μεγάλο βαθμό μέσω του μεταβολισμού του CYP2C19, όπως η διαζεπάμη, η προπρανολόλη και η φαινυτοΐνη, μπορεί να έχουν παρατεταμένη αποβολή κατά τη συγχορήγηση με το NUVIGIL και μπορεί να απαιτεί μείωση της δοσολογίας και παρακολούθηση για τοξικότητα (Βλέπω Προφυλάξεις, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα).
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το NUVIGIL θα πρέπει να χορηγείται σε μειωμένη δόση (βλέπε Κλινική Φαρμακολογία και Προφυλάξεις).
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τον προσδιορισμό της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της δοσολογίας σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ Κλινική Φαρμακολογία και Προφυλάξεις).
Σε ηλικιωμένους ασθενείς, η εξάλειψη του armodafinil και των μεταβολιτών του μπορεί να μειωθεί ως συνέπεια της γήρανσης. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση χαμηλότερων δόσεων σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ Κλινική Φαρμακολογία και Προφυλάξεις).
μπλουζα
Πώς παρέχεται / αποθήκευση και χειρισμός
Nuvigil® (armodafinil) Δισκία [C-IV]
50 mg: Κάθε στρογγυλό, λευκό με υπόλευκο δισκίο είναι χαραγμένο με 
στη μία πλευρά και "205" στην άλλη.
NDC 63459-205-60 - Φιάλες των 60
150 mg: Κάθε ωοειδές, λευκό έως υπόλευκο δισκίο είναι χαραγμένο με στη μία πλευρά και "215" στην άλλη.
NDC 63459-215-60 - Φιάλες των 60
250 mg: Κάθε ωοειδές, λευκό έως υπόλευκο δισκίο είναι χαραγμένο με στη μια πλευρά και στο "225" στην άλλη.
NDC 63459-225-60 - Φιάλες των 60
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F).
Κατασκευάζεται για:
Cephalon, Inc.
Frazer, ΡΑ 19355
Τελευταία ενημέρωση 02/2010
Φύλλο πληροφοριών για τον ασθενή Nuvigil (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με Σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διαταραχών ύπνου
Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θέλετε περισσότερες πληροφορίες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
πίσω στο:
~ όλα τα άρθρα σχετικά με τις διαταραχές του ύπνου
