Επιδράσεις διπολικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Μερικοί σταθεροποιητές διάθεσης (esp. Depakote) που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης φέρουν σημαντικό κίνδυνο πρόκλησης γενετικών ελαττωμάτων στο μωρό, αλλά υπάρχουν εναλλακτικές λύσεις. Διαβάστε περισσότερα.
Δύο από τους παράγοντες που χρησιμοποιούνται ευρέως για τη θεραπεία διπολικών ασθενειών είναι τα τερατογόνα. Το λίθιο συνδέεται με κίνδυνο 0.05% της ανωμαλίας του Ebstein, μέτριας τερατογόνου επίδρασης. Το βαλπροϊκό νάτριο σχετίζεται με κίνδυνο έως και 8% για τις κύριες συγγενείς δυσπλασίες, ειδικότερα, τον νευρικό σωλήνα ελαττώματα και καρδιακές δυσπλασίες, σύμφωνα με πρόσφατα στοιχεία από την εγκυμοσύνη της Βρετανικής Αντιεπιληπτικής Φαρμάκου (AED) Αρχείο.
Αυτός ο αυξημένος κίνδυνος για σημαντικές αρτηριακές δυσπλασίες που σχετίζονται με την έκθεση του πρώτου τριμήνου σε αυτές τις ενώσεις εγείρει ανησυχίες σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο μακροπρόθεσμων νευροδιαφυφορικών συνεπειών που σχετίζονται με την προγεννητική έκθεση.
Διάφορες μελέτες που δημοσιεύθηκαν τα τελευταία χρόνια έχουν δείξει σταθερά μια συσχέτιση μεταξύ αναπτυξιακής καθυστέρησης και μιας αυξημένος κίνδυνος για προβλήματα συμπεριφοράς που σχετίζονται με την έκθεση σε in utero στα αντισπασμωδικά, ιδιαίτερα το βαλπροϊκό νάτριο (Depakote). Αυτή η αυξανόμενη βιβλιογραφία έχει προτείνει σχέσεις μεταξύ έκθεσης in utero και υψηλότερων ποσοστών προβλημάτων που κυμαίνονται από την ήπια διαταραχή της συμπεριφοράς στο σχολείο, η διαταραχή έλλειψης προσοχής και άλλα προβλήματα συμπεριφοράς που χαρακτηρίζονται από υπερκινητικότητα, συμπεριφορές που ομοιάζουν με αυτισμό και προβλήματα με τη μάθηση, την καθυστέρηση ομιλίας και την ακαθάριστη καθυστέρηση κινητήρα.
Μία μελέτη 52 παιδιών που εκτέθηκαν σε αντισπασμωδικά μέσα στη μήτρα διαπίστωσε ότι το 77% είχε καθυστέρηση στην ανάπτυξη ή δυσκολίες μάθησης όταν παρακολουθήθηκε σε μέση ηλικία 6-5 χρόνια. Το 80% είχε εκτεθεί σε μήτρα σε βαλπροϊκό νάτριο (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).
Σε μια άλλη προοπτική μελέτη, τα παιδιά που γεννήθηκαν από γυναίκες με επιληψία αξιολογήθηκαν μεταξύ 4 μηνών και 10 ετών. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένης της καθυστέρησης στην ανάπτυξη, ήταν υψηλότερος μεταξύ των ατόμων που εκτέθηκαν σε βαλπροϊκό νάτριο από την καρβαμαζεπίνη (Tegretol). Οι περισσότερες περιπτώσεις ήταν παιδιά που γεννήθηκαν σε γυναίκες που έλαβαν δόσεις βαλπροϊκού νατρίου μεγαλύτερες από 1.000 mg / ημέρα (Seizure 2002 · 11: 512-8).
Αυτές οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν ιδανικά και έχουν εγγενείς μεθοδολογικούς περιορισμούς. Τελικά, θα έχουμε μακροπρόθεσμα προοπτικά δεδομένα σχετικά με τα παιδιά που εκτίθενται στη μήτρα σε αντισπασμωδικά. Τα δεδομένα αυτά θα προέρχονται από το μητρώο AED της Βόρειας Αμερικής. Μέχρι τότε, όμως, τα ευρήματα αυτών των μελετών είναι αρκετά συνεκτικά ώστε να υποδηλώνουν ότι η έκθεση στη μήτρα στα αντισπασμωδικά μπορεί να έχει νευροτοξικές επιδράσεις. αυτό φαίνεται να συμβαίνει ιδιαίτερα με τη μονοθεραπεία με βαλπροϊκό νάτριο και την πολυθεραπεία.
Η πιθανότητα εμφάνισης νευροαναπνευστικών συμπτωμάτων είναι ένα ζήτημα που δεν έχει ληφθεί επαρκώς υπόψη στην απόφαση κινδύνου-οφέλους για τη θεραπεία γυναικών με επιληψία ή διπολική διαταραχή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για τις γυναίκες με επιληψία, η κατάσταση είναι πιο δύσκολη, καθώς οι επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σχετίζονται με ιδιαίτερα κακές περιγεννητικές εκβάσεις. Αλλά για διπολική διαταραχή, έχουμε ένα φάσμα επιλογών θεραπείας.
Συχνά οι γυναίκες και οι γιατροί τους επιλέγουν να διακόψουν ένα ψυχοτρόπο φάρμακο κατά το πρώτο τρίμηνο και υποθέτουν ότι η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί με ασφάλεια κατά τη διάρκεια του δεύτερου τριμήνου. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με πιθανή τοξικότητα συμπεριφοράς, ιδιαίτερα με το βαλπροϊκό νάτριο, θα πρέπει να κάνουν μια παύση πριν επαναλάβουν τη θεραπεία με βαλπροϊκό νάτριο κατά τη διάρκεια της δεύτερο και τρίτο τρίμηνο - και τα δεδομένα θα πρέπει να θέσουν το ερώτημα εάν αυτό είναι ένα κατάλληλο φάρμακο που πρέπει να χρησιμοποιείται σε οποιοδήποτε σημείο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε γυναίκες με διπολική ασθένεια.
Δεν υπάρχει τέλεια απάντηση. Ο στόχος είναι να κρατηθούν οι γυναίκες συναισθηματικά καλά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και να αποφευχθεί η υποτροπή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η προγεννητική έκθεση σε ένα φάρμακο είναι μερικές φορές απαραίτητη για τη διατήρηση της ευημερίας των ασθενών. Παρόλα αυτά, πρόσφατα στοιχεία έδειξαν ότι ο κίνδυνος σύνδρομου πολυκυστικών ωοθηκών είναι αυξημένος σε γυναίκες που λαμβάνουν βαλπροϊκό νάτριο. Όταν το εύρημα αυτό θεωρείται με τα δεδομένα τερατογένεσης για βαλπροϊκό νάτριο και τα πιθανά μακροπρόθεσμα νευροδιαφυλλητικά επακόλουθα, πρέπει να επανεξετάσουμε τη σοφία του με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, ιδίως επειδή ορισμένες από τις εναλλακτικές θεραπευτικές αγωγές για διπολική ασθένεια είναι είτε λιγότερο τερατογόνες είτε φαίνεται να είναι μη-τερατογόνο.
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που επιθυμούν να μείνουν έγκυες ή είναι ήδη έγκυες θα πρέπει να συμβουλεύονται τους γιατρούς τους σχετικά με εναλλακτικές στρατηγικές θεραπείας που μπορούν να συνεχιστούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Τέτοιες εναλλακτικές λύσεις είναι λίθιο ή λαμοτριγίνη (Lamictal), τα οποία και τα δύο μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ή χωρίς ένα από τα παλαιότερα τυπικά αντιψυχωσικά, τα οποία δεν φαίνεται να είναι τερατογόνα.
Στόχος μας είναι να αποφύγουμε την έκθεση σε ένα φάρμακο με γνωστή τερατογένεση σε σχέση με τα όργανα, και μάλλον, σε σχέση με τη συμπεριφορά.
Ο Δρ. Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών. Αρχικά έγραψε το άρθρο για το ObGyn News.
