Αναστολείς χολινεστεράσης για θεραπεία της νόσου του Alzheimer
Επεξήγηση των αναστολέων της χολινεστεράσης, πώς λειτουργούν και της αποτελεσματικότητας των αναστολέων της χολινεστεράσης στη θεραπεία των συμπτωμάτων του Alzheimer.
Τι είναι οι αναστολείς χολινεστεράσης;
Εκφωνημένη: KOH-luh-NES-ter-ace
Οι αναστολείς χολινεστεράσης είναι μια κατηγορία φαρμάκων που έχουν εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για θεραπεία γνωστικά συμπτώματα της ήπιας έως μέτριας νόσου του Αλτσχάιμερ (συμπτώματα που επηρεάζουν τη μνήμη και άλλες σκέψεις διαδικασίες). Συνήθως προβλέπονται τρεις αναστολείς χολινεστεράσης: donepezil (Aricept), που εγκρίθηκε το 1996. rivastigmine (Exelon), που εγκρίθηκε το 2000. και γαλανταμίνη (που εγκρίθηκε το 2001 με την εμπορική ονομασία Reminyl και μετονομάστηκε σε Razadyne το 2005). Το Tacrine (Cognex), ο πρώτος αναστολέας της χολινεστεράσης, εγκρίθηκε το 1993, αλλά σπάνια συνταγογραφείται σήμερα λόγω των σχετιζόμενων παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου ηπατικής βλάβης.
Πώς λειτουργούν οι Αναστολείς Χολινεστεράσης;
Οι αναστολείς χολινεστεράσης σχεδιάζονται για να αυξάνουν τα επίπεδα της ακετυλοχολίνης, ενός χημικού αγγελιοφόρου που εμπλέκεται στη μνήμη, την κρίση και άλλες διαδικασίες σκέψης. Η ακετυλοχολίνη απελευθερώνεται από ορισμένα κύτταρα του εγκεφάλου για να μεταφέρει μηνύματα σε άλλα κύτταρα. Αφού ένα μήνυμα φτάσει στο κύτταρο λήψης, διάφορα άλλα χημικά, συμπεριλαμβανομένης μιας καλούμενης ακετυλοχολινεστεράσης, σπάσουν την ακετυλοχολίνη προς τα κάτω ώστε να μπορούν να ανακυκλωθούν.
Η νόσος του Alzheimer καταστρέφει ή καταστρέφει τα κύτταρα που παράγουν και χρησιμοποιούν ακετυλοχολίνη, μειώνοντας τις διαθέσιμες ποσότητες για να μεταφέρουν μηνύματα. Ένας αναστολέας χολινεστεράσης επιβραδύνει την διάσπαση της ακετυλοχολίνης παρεμποδίζοντας τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης. Διατηρώντας τα επίπεδα ακετυλοχολίνης, το φάρμακο μπορεί να βοηθήσει στην αντιστάθμιση της απώλειας λειτουργικών κυττάρων του εγκεφάλου.
Οι αναστολείς χολινεστεράσης μπορεί επίσης να έχουν άλλους μηχανισμούς που συμβάλλουν στις επιδράσεις τους. Η γαλανταμίνη φαίνεται να διεγείρει την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης και να ενισχύει τον τρόπο με τον οποίο ανταποκρίνονται ορισμένοι υποδοχείς στα νευρικά κύτταρα που λαμβάνουν μηνύματα. Η ριβαστιγμίνη μπορεί να παρεμποδίσει τη δραστηριότητα ενός επιπλέον χημικού προϊόντος που ενέχει τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης.
Οι αναστολείς χολινεστεράσης δεν σταματούν την υποκείμενη καταστροφή των νευρικών κυττάρων. Η ικανότητά τους να βελτιώνουν τα συμπτώματα τελικά μειώνεται καθώς οι βλάβες των εγκεφαλικών κυττάρων προχωρούν.
Ποια είναι τα οφέλη των αναστολέων της χολινεστεράσης;
Σε κλινικές δοκιμές και των τριών αναστολέων της χολινεστεράσης, τα άτομα που παίρνουν τα φάρμακα έχουν καλύτερα αποτελέσματα στις δοκιμές της μνήμης και της σκέψης από εκείνα που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο (ανενεργή ουσία). Ο βαθμός του οφέλους ήταν μικρός και περισσότεροι από τους μισούς αποδέκτες δεν παρουσίασαν καθόλου βελτίωση. Από την άποψη της συνολικής επίδρασης, οι περισσότεροι ειδικοί πιστεύουν ότι οι αναστολείς της χολινεστεράσης μπορεί να καθυστερήσουν ή να επιβραδύνουν τη δράση τους επιδείνωση των συμπτωμάτων σε ορισμένα άτομα για περίπου έξι μήνες έως ένα έτος, αν και μερικοί μπορεί να ωφεληθούν μακρύτερα.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων θα ήταν περισσότερο χρήσιμος από το να πάρεις κάποιο από αυτά τους, και πιθανώς να τα συνδυάσει θα οδηγούσε σε μεγαλύτερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών (συζήτηση παρακάτω).
Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις ότι τα άτομα με μέτρια έως σοβαρή νόσο του Alzheimer που παίρνουν αναστολέα χολινεστεράσης θα μπορούσαν να ωφεληθούν λίγο περισσότερο λαμβάνοντας επίσης memantine (Namenda). Η μεμαντίνη είναι ένα φάρμακο με διαφορετικό μηχανισμό δράσης, που εγκρίθηκε από το FDA το 2003 για συμπτώματα μέτριου έως σοβαρού Alzheimer. Σε κλινικές δοκιμές, η μεμαντίνη έδειξε μεγαλύτερο όφελος από ένα εικονικό φάρμακο, αλλά η επίδρασή της ήταν μέτρια.
Τι είναι οι συχνές παρενέργειες των αναστολέων της χολινεστεράσης;
Οι αναστολείς χολινεστεράσης είναι γενικά καλά ανεκτοί. Εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, συνήθως περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, απώλεια της όρεξης και αυξημένη συχνότητα των κινήσεων του εντέρου. Συνιστάται θερμά ότι ένας γιατρός που είναι άνετος και έμπειρος στη χρήση αυτών των φαρμάκων να παρακολουθεί τους ασθενείς που τα παίρνουν και να τηρούνται αυστηρά οι προτεινόμενες οδηγίες.
Πώς προβλέπονται οι αναστολείς χολινεστεράσης;
Donepezil (Aricept) είναι ένα δισκίο και μπορεί να ληφθεί μία φορά την ημέρα. Η δόση έναρξης είναι 5 mg την ημέρα, συνήθως χορηγούμενη τη νύχτα. Μετά από τέσσερις έως έξι εβδομάδες, αν το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, η δόση συχνά αυξάνεται στο θεραπευτικό στόχο των 10 mg ημερησίως.
Rivastigmine (Exelon) διατίθεται ως κάψουλα ή ως υγρό. Η δόση αυξάνεται σταδιακά για να ελαχιστοποιηθούν οι παρενέργειες. Συνήθως το φάρμακο ξεκινάει με 1,5 mg άπαξ ημερησίως. Μετά από δύο εβδομάδες η δόση αυξάνεται στα 1,5 mg δύο φορές την ημέρα. Ο θεραπευτικός στόχος είναι η σταδιακή αύξηση της δόσης κάθε δύο εβδομάδες για να επιτευχθεί συνολικά 6 έως 12 mg ημερησίως, χορηγούμενη σε δύο δόσεις η καθεμία ισούται με το ήμισυ του συνόλου. Υπάρχει μεγαλύτερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών στις υψηλότερες δόσεις, αλλά η λήψη του φαρμάκου με γεύματα μπορεί να βοηθήσει στην μείωση της εμφάνισης παρενεργειών.
Galantamine (Razadyne)παρέχεται ως δισκία σε περιεκτικότητες των 4, 8 και 12 mg. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 4 mg δύο φορές την ημέρα. Αν είναι καλά ανεκτή μετά από τέσσερις εβδομάδες ή περισσότερο θεραπείας, η δόση αυξάνεται στα 8 mg δύο φορές την ημέρα. Δεν υπήρξε στατιστικό όφελος σε κλινικές δοκιμές για 12 mg δύο φορές την ημέρα στη δόση των 8 mg δύο φορές την ημέρα, αλλά εάν 8 mg δύο φορές την ημέρα είναι καλά ανεκτή μετά από τέσσερις εβδομάδες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 12 mg δύο φορές την ημέρα από το γιατρός. Η γαλανταμίνη διατίθεται επίσης σε μορφή "παρατεταμένης απελευθέρωσης" ως Razadyne ER που έχει σχεδιαστεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
Πηγές:
Απώλεια μνήμης και ενημερωτικό δελτίο εγκεφάλου. Χειμώνας 2006.
Ένωση Αλτσχάιμερ
