Το Paxil (παροξετίνη) δεν είναι ασφαλές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ψυχιατρικά φάρμακα, εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η συμβουλευτική της FDA για το Paxil (παροξετίνη)

από ObGynNews

Πολλαπλές μελέτες κατά την τελευταία δεκαετία υποστηρίζουν την αναπαραγωγική ασφάλεια των επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) όταν χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου. αυτές οι μελέτες περιλαμβάνουν μια πρόσφατη μετα-ανάλυση και άλλες εκτεταμένες αναθεωρήσεις. Ιδιαίτερα καθησυχαστικά ήταν τα μελλοντικά δεδομένα για τη φλουοξετίνη (Prozac) και την σιταλοπράμη (Celexa). Ως αποτέλεσμα, οι κλινικοί γιατροί ήταν σχετικά καθησυχασμένοι σχετικά με την απουσία τερατογόνου κινδύνου που σχετίζεται με τους SSRIs.

Παρατηρήθηκαν πρόσφατα νέες ανησυχίες σχετικά με την αναπαραγωγική ασφάλεια της παροξετίνης (Paxil) με παρουσίαση στο Η ετήσια συνάντηση της Εταιρείας για την Τερατολογία, η οποία ανέφερε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ομφαλόκελ που σχετίζεται με το πρώτο τρίμηνο έκθεση. Αυτή η έκθεση βασίστηκε σε προκαταρκτικά, αδημοσίευτα δεδομένα από το Εθνικό Κέντρο Εγκεφαλικών Γονιδιών, το οποίο εξέτασα σε πρόσφατη στήλη (OB.GYN. ΝΕΑ, Οκτ. 15, 2005, σ. 9). Μία ασθενέστερη συσχέτιση βρέθηκε επίσης μεταξύ της ομφαλοκέλεως και άλλων SSRIs.

Μια συμβουλευτική για τη δημόσια υγεία σχετικά με την παροξετίνη ακολουθήθηκε τον Δεκέμβριο, περιγράφοντας προκαταρκτικά αποτελέσματα άλλων δύο αδημοσίευτων μελέτες που δείχνουν ότι η έκθεση σε παροξετίνη κατά το πρώτο τρίμηνο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συγγενών δυσμορφιών, ιδιαίτερα καρδιακών δυσπλασίες. Κατόπιν αιτήματος του FDA, ο κατασκευαστής παροξετίνης GlaxoSmithKline άλλαξε την ετικέτα κατηγορίας εγκυμοσύνης για παροξετίνη από C σε D.

Είναι εκπληκτικό το γεγονός ότι η σύσταση και η συμβουλευτική του FDA βασίζονται σε προκαταρκτικές αναλύσεις από αρκετές πρόσφατες, μη δημοσιευμένες επιδημιολογικές μελέτες που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους, καθώς πρόκειται για δεδομένα που πρέπει να εξεταστούν, τουλάχιστον σε αυτό το σημείο, όχι αποφασιστικός.

Χρησιμοποιώντας δεδομένα από το Σουηδικό Εθνικό Μητρώο, μία μελέτη διαπίστωσε 2% ποσοστό καρδιακών βλαβών στα βρέφη που είχαν εκτεθεί κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου στη θεραπεία με παροξετίνη. 1% μεταξύ όλων των νηπίων μητρώου. Ωστόσο, μια προηγούμενη μελέτη που χρησιμοποιεί δεδομένα μητρώου βασιζόμενη σε ελαφρώς μικρότερο αριθμό παιδιών που εκτέθηκαν σε παροξετίνη δεν ανέφερε αυτήν την συσχέτιση (J. Clin. Psychopharmacol. 2005;25:59‚73).

Μια άλλη μελέτη, χρησιμοποιώντας στοιχεία από μια βάση δεδομένων ασφαλιστικών απαιτήσεων των ΗΠΑ, διαπίστωσε ότι ο ρυθμός των καρδιαγγειακών δυσμορφιών ήταν 1,5% στα βρέφη που είχαν εκτεθεί στην παροξετίνη κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου έναντι 1% στα βρέφη που εκτέθηκαν σε άλλα αντικαταθλιπτικά. Η πλειοψηφία ήταν κολπικά ή κοιλιακά διαφραγματικά ελαττώματα, τα οποία είναι συνηθισμένες συγγενείς δυσπλασίες.

Η μέτρια αύξηση του σχετικού κινδύνου μιας κοινής ανωμαλίας, όταν προέρχεται από μια βάση δεδομένων αξιώσεων με εγγενείς μεθοδολογικούς περιορισμούς, καθιστά προβληματική την ερμηνεία αυτών των δεδομένων. Δυστυχώς, η γλώσσα στη συμβουλευτική του FDA, που υποδηλώνει ότι "τα οφέλη από τη συνέχιση της παροξετίνης μπορεί να αντισταθμίσουν τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο", μπορεί να χαθούν στις πληροφορίες που λαμβάνουν οι ασθενείς.

Παρόλο που δεν υπάρχουν τόσες δημοσιευμένες μελέτες για τον τερατογόνο κίνδυνο της παροξετίνης όπως για άλλες SSRIs, αξίζει να σημειωθεί ότι οι προοπτικές μελέτες δεν έχουν εντοπίσει υψηλότερο ποσοστό συγγενών ή καρδιακών δυσμορφιών που σχετίζονται με την προγεννητική έκθεση σε παροξετίνη.

Πώς ο γιατρός στη συνέχεια συμβουλεύει τις γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας που πάσχουν από μεγάλη κατάθλιψη; Και ποια είναι η καλύτερη επιλογή για ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με παροξετίνη που θέλουν να μείνουν έγκυες ή που έχουν μη προγραμματισμένη εγκυμοσύνη; Μέχρι να διασαφηνιστεί το ζήτημα με πιο αυστηρά ληφθέντα και πειστικά δεδομένα, είναι λογικό να αποφεύγεται η παροξετίνη σε γυναίκες που προσπαθούν ενεργά να μείνουν έγκυες ή να σχεδιάσουν στο μέλλον.

Για όσους έχουν μεγάλη κατάθλιψη και είναι αντικαταθλιπτικά, μπορεί να είναι πιο συνετό να συνταγογραφηθεί ένα SSRI ή ένα SNRI για το οποίο δεν υπάρχουν μέχρι σήμερα, όπως η φλουοξετίνη ή η σιταλοπράμη (Celexa) / εσιταλοπράμη (Lexapro), ή παλαιότερο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό όπως nortriptyline.

Τι έχει νόημα για όσους δεν κατάφεραν να ανταποκριθούν σε κάποιο από αυτά τα φάρμακα στο παρελθόν, όπως στο πολύ συνηθισμένο σενάριο μη ανταπόκρισης σε πολλαπλούς SSRIs και απάντηση μόνο στην παροξετίνη; Σε αυτή την περίπτωση, η χρήση της παροξετίνης σε γυναίκες που σχεδιάζουν να συλλάβουν ή που είναι ήδη έγκυες δεν πρέπει να θεωρείται απολύτως αντενδείκνυται.

Εάν το φάρμακο διακοπεί πριν ή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πρέπει να γίνει σταδιακά, όπως συμβαίνει με την κλασική κλινική πρακτική.

Μέχρις ότου τα δεδομένα αξιολογηθούν και δημοσιευθούν, οι αποφάσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου σε γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη ή είναι έγκυες θα πρέπει να λαμβάνονται κατά περίπτωση. Αλλά πρέπει να έχουμε κατά νου ότι τίποτα δεν είναι πιο κρίσιμο από το να διατηρείται η ευθυμία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ανεπεξέργαστη κατάθλιψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνδέεται με την υποβαθμισμένη ευημερία του εμβρύου καθώς και με τον αυξημένο κίνδυνο για κατάθλιψη μετά τον τοκετό.

Ο Δρ. Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών.