Byetta για τη θεραπεία του διαβήτη
Εμπορικό σήμα: Byetta
Γενικό όνομα: εξενατίδη
Μορφή Δοσολογίας: Ένεση
Περιεχόμενα:
Περιγραφή
Κλινική Φαρμακολογία
Κλινικές μελέτες
Ενδείξεις και χρήση
Αντενδείξεις
Προφυλάξεις
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπερδοσολογία
Δοσολογία και χορήγηση
Αποθήκευση
Πώς παρέχεται
Byetta (Exenatide) Πληροφορίες ασθενούς (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Περιγραφή
Byetta® (εξενατίδη) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο που έχει εμπλουτίνη-μιμητικές δράσεις και αναγνωρίστηκε αρχικά στη σαύρα Heloderma suspectum. Το Byetta ενισχύει την εξαρτώμενη από γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης από το παγκρεατικό βήτα-κύτταρο, καταστέλλει την ανεπαρκώς αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης και επιβραδύνει την γαστρική εκκένωση. Η εξενατίδη διαφέρει ως προς τη χημική δομή και τη φαρμακολογική δράση της ινσουλίνης, των σουλφονυλουριών (συμπεριλαμβανομένων των ινσουλίνης) Παράγωγα ϋ-φαινυλαλανίνης και μεγλιτινίδια), διγουανίδια, θειαζολιδινοδιόνες και άλφα-γλυκοσιδάση αναστολείς.
Η εξενατίδη είναι ένα αμίδιο πεπτιδίου αμιδίου 39 αμινοξέων. Η εξενατίδη έχει τον εμπειρικό τύπο C
Ηβ - His - Gly - Glu - Gly - Thr - Phe - Thr - Ser - Asp - Leu - Ser - Lys - Gln - Met - Arg - Leu - Phe - Ile - Glu - Trp - Leu - Lys - Asn - Gly - Gly - ΝΗ2
Το Byetta παρέχεται για υποδόρια (SC) ένεση ως αποστειρωμένο, συντηρημένο ισοτονικό διάλυμα σε γυάλινη κασέτα που έχει συναρμολογηθεί σε ένα στυλό (injector). Κάθε χιλιοστόλιτρο (mL) περιέχει 250 μικρογραμμάρια (mcg) συνθετικό εξενατίδιο, 2,2 χλστγρ. Μετακρεσόλη ως αντιμικροβιακό συντηρητικό, μαννιτόλη ως παράγοντα ρύθμισης της τονικότητας και παγόμορφου οξικού οξέος και τριένυδρου οξικού νατρίου σε ενέσιμο ύδωρ ως ρυθμιστικό διάλυμα σε ρΗ 4,5. Δύο προγεμισμένες πένες είναι διαθέσιμες για τη χορήγηση μονάδων δόσεων των 5 mcg ή 10 mcg. Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας θα παρέχει 60 δόσεις για να παρέχει 30 ημέρες χορήγησης δύο φορές την ημέρα (BID).
μπλουζα
Κλινική Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Οι ινκρετίνες, όπως το πεπτίδιο-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκογόνο, ενισχύουν την έκκριση ινσουλίνης που εξαρτάται από τη γλυκόζη και εμφανίζουν άλλες αντιυπεργλυκαιμικές δράσεις μετά την απελευθέρωσή τους στην κυκλοφορία από το έντερο. Η εξενατίδη είναι ένας μιμητικός παράγοντας ινκρετίνης που μιμείται την ενίσχυση της εξαρτώμενης από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης και αρκετές άλλες αντιυπεργλυκαιμικές δράσεις των κρεατινών.
Η αλληλουχία αμινοξέων της εξενατίδης επικαλύπτει εν μέρει αυτή της ανθρώπινης GLP-1. Η εξενατίδη έχει δειχθεί ότι δεσμεύεται και ενεργοποιεί τον γνωστό ανθρώπινο υποδοχέα GLP-1 in vitro. Αυτό οδηγεί σε αύξηση τόσο της εξαρτώμενης από γλυκόζη σύνθεσης της ινσουλίνης, όσο και της in vivo έκκρισης ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος, με μηχανισμούς που περιλαμβάνουν κυκλικό ΑΜΡ και / ή άλλη ενδοκυτταρική σηματοδότηση μονοπάτια. Το εξενατίδη προάγει την απελευθέρωση ινσουλίνης από βήτα κύτταρα παρουσία αυξημένων συγκεντρώσεων γλυκόζης. Όταν χορηγείται in vivo, η εξενατίδη μιμείται ορισμένες αντιυπεργλυκαιμικές δράσεις του GLP-1.
Το Byetta βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο μειώνοντας τις συγκεντρώσεις γλυκόζης νηστείας και μεταγευματικής δόσης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μέσω των ενεργειών που περιγράφονται παρακάτω.
Εξαρτώμενη από γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης: Το Byetta έχει οξεία επίδραση στην απόκριση των παγκρεατικών β-κυττάρων στη γλυκόζη και οδηγεί στην απελευθέρωση ινσουλίνης μόνο παρουσία αυξημένων συγκεντρώσεων γλυκόζης. Αυτή η έκκριση ινσουλίνης υποχωρεί καθώς οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα μειώνονται και πλησιάζουν την ευγλυκαιμία.
Απόκριση ινσουλίνης πρώτης φάσης: Στα υγιή άτομα εμφανίζεται έντονη έκκριση ινσουλίνης κατά τη διάρκεια των πρώτων 10 λεπτών μετά τη χορήγηση ενδοφλέβιας (IV) γλυκόζης. Αυτή η έκκριση, γνωστή ως «απόκριση ινσουλίνης πρώτης φάσης», χαρακτηριστικά δεν υπάρχει σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η απώλεια της απόκρισης ινσουλίνης πρώτης φάσης είναι ένα πρώιμο ελάττωμα βήτα-κυττάρων στον διαβήτη τύπου 2. Η χορήγηση του Byetta σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα αποκαθιστά την ανταπόκριση ινσουλίνης πρώτης φάσης σε ενδοφλέβιο bolus γλυκόζης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (Εικόνα 1). Τόσο η έκκριση ινσουλίνης πρώτης φάσης όσο και η έκκριση ινσουλίνης δεύτερης φάσης αυξήθηκαν σημαντικά σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Byetta σε σύγκριση με φυσιολογικό ορό (p
Φιγούρα 1: Μέσος (+ SEM) ρυθμός έκκρισης ινσουλίνης κατά τη διάρκεια της έγχυσης του Byetta ή αλατούχου διαλύματος σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και κατά τη διάρκεια της έγχυσης φυσιολογικού ορού σε υγιή άτομα
Έκκριση γλυκαγόνης: Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το Byetta μετριάζει την έκκριση γλυκαγόνης και μειώνει τις συγκεντρώσεις γλυκαγόνης στον ορό κατά τη διάρκεια περιόδων υπεργλυκαιμίας. Οι χαμηλότερες συγκεντρώσεις γλυκαγόνης οδηγούν σε μειωμένη παραγωγή ηπατικής γλυκόζης και μειωμένη ζήτηση ινσουλίνης. Ωστόσο, το Byetta δεν βλάπτει την κανονική απόκριση γλυκαγόνης στην υπογλυκαιμία.
Γαστρική εκκένωση: Το Byetta επιβραδύνει τη γαστρική εκκένωση, μειώνοντας έτσι τον ρυθμό με τον οποίο εμφανίζεται γλυκόζη που προέρχεται από τη γεύση στην κυκλοφορία.
Πρόσληψη τροφής: Σε ζώα και ανθρώπους, η χορήγηση εξενατίδης έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την πρόσληψη τροφής.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση της SC σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, η εξενατίδη φθάνει τις μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε 2,1 ώρες. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση εξενατίδης (CΜέγιστη) ήταν 211 pg / mL και η συνολική μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC0-inf) ήταν 1036 pg-h / mL μετά από χορήγηση SC δόσης 10 mcg Byetta. Η έκθεση στην εξενατίδη (AUC) αυξήθηκε αναλογικά σε διάστημα θεραπευτικής δόσης από 5 mcg έως 10 mcg. Οι τιμές Cmax αυξήθηκαν λιγότερο από αναλογικά στο ίδιο εύρος. Παρόμοια έκθεση επιτυγχάνεται με τη χορήγηση SC του Byetta στην κοιλιακή χώρα, στον μηρό ή στον βραχίονα.
Διανομή
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής της εξενατίδης μετά τη χορήγηση SC μίας δόσης Byetta είναι 28,3 L
Μεταβολισμός και Εξάλειψη
Μη κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η εξενατίδη εξαλείφεται κατά κύριο λόγο με σπειραματική διήθηση με επακόλουθη πρωτεολυτική αποικοδόμηση. Η μέση προφανής κάθαρση της εξενατίδης στους ανθρώπους είναι 9,1 L / h και η μέση τελική ημιζωή είναι 2,4 h. Αυτά τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της εξενατίδης είναι ανεξάρτητα από τη δόση. Στα περισσότερα άτομα, οι συγκεντρώσεις εξενατίδης είναι μετρήσιμες για περίπου 10 ώρες μετά τη δόση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 80 mL / λεπτό), η κάθαρση της εξενατίδης μειώθηκε μόνο ελαφρά. επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Byetta σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, η μέση κάθαρση εξενατίδης μειώνεται σε 0,9 L / h σε σύγκριση με 9,1 L / h σε υγιή άτομα (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Γενικά).
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν έχει διεξαχθεί φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με διάγνωση οξείας ή χρόνιας ηπατικής ανεπάρκειας. Επειδή η εξενατίδη καθαρίζεται κυρίως από το νεφρό, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τις συγκεντρώσεις του εξενατίδη στο αίμα (βλ. Φαρμακοκινητική, Μεταβολισμός και Εξάλειψη).
Γηριατρική
Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση των ασθενών (από 22 έως 73 έτη) υποδηλώνει ότι η ηλικία δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της εξενατίδης.
Παιδιατρικός
Η εξενατίδη δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Γένος
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού αρσενικών και γυναικών ασθενών υποδεικνύει ότι το φύλο δεν επηρεάζει τη διανομή και την εξάλειψη της εξενατίδης.
Αγώνας
Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των καυκάσιων, ισπανών και μαύρων, υποδηλώνει ότι η φυλή δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εξενατίδης.
Ευσαρκία
Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση των παχύσαρκων (BMI ≥ 30 kg / m2) και των μη παχύσαρκων ασθενών υποδεικνύει ότι η παχυσαρκία δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της εξενατίδης.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Διγοξίνη
Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων του Byetta (10 mcg BID) μείωσε το CΜέγιστη της από του στόματος διγοξίνης (0,25 mg QD) κατά 17% και καθυστέρησε το Tmax κατά περίπου 2,5 ώρες. Ωστόσο, η συνολική φαρμακοκινητική έκθεση σε σταθερή κατάσταση (AUC) δεν άλλαξε.
Lovastatin
Η AUC και Cmax της lovastatin μειώθηκαν κατά 40% και 28% αντίστοιχα και η Tmax καθυστέρησε περίπου 4 ώρες όταν η Byetta (10 mcg BID) χορηγήθηκε ταυτόχρονα με μία δόση λοβαστατίνης (40 mg) σε σύγκριση με την λοβαστατίνη που χορηγήθηκε μόνος. Στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές 30 ημερών του Byetta, η χρήση του Byetta σε ασθενείς που ήδη λαμβάνουν HMG Οι αναστολείς της αναγωγάσης του CoA δεν συσχετίστηκαν με συνεχείς αλλαγές στα προφίλ των λιπιδίων σε σύγκριση με βασική γραμμή.
Λισινοπρίλη
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπέρταση που σταθεροποιήθηκαν στη λισινοπρίλη (5 έως 20 mg / ημέρα), το Byetta (10 mcg BID) δεν αλλοίωσε τη Cmax σταθεράς κατάστασης ή την AUC της λισινοπρίλης. Λισινοπρίλη σταθερής κατάστασης ΤΜέγιστη καθυστέρησε κατά 2 ώρες. Δεν υπήρξαν μεταβολές στη μέση συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση κατά 24 ώρες.
Ακεταμινοφέν
Όταν τα 1000 mg ακεταμινοφαίνης ελιξίρη χορηγήθηκαν με 10 mcg Byetta (0 h) και 1 h, 2 h και 4 h μετά την ένεση Byetta, οι AUC ακεταμινοφαίνης μειώθηκαν κατά 21%, 23%, 24% και 14% αντίστοιχα. ντοΜέγιστη μειώθηκε κατά 37%, 56%, 54% και 41% αντίστοιχα. ΤΜέγιστη αυξήθηκε από 0,6 ώρες στην περίοδο ελέγχου σε 0,9 ώρες, 4,2 ώρες, 3,3 ώρες και 1,6 ώρες, αντίστοιχα. AUC ακεταμινοφαίνης, CΜέγιστη και η Tmax δεν άλλαξαν σημαντικά όταν χορηγήθηκε ακεταμινοφαίνη 1 ώρα πριν από την ένεση Byetta.
Βαρφαρίνη
Η συγχορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων του Byetta (5 mcg BID στις ημέρες 1-2 και 10 mcg δύο φορές ημερησίως στις ημέρες 3-9) σε υγιείς εθελοντές, καθυστέρησε την Tmax βαρφαρίνης (25 mg) κατά περίπου 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη Cmax ή την AUC των S- και R-εναντιομερών της βαρφαρίνης. Το Byetta δεν άλλαξε τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες (όπως εκτιμήθηκε με την ανταπόκριση INR) της βαρφαρίνης.
Φαρμακοδυναμική
Μεταγευματική γλυκόζη
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το Byetta μειώνει τις μεταγευματικές συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα (Εικόνα 2).
Σχήμα 2: Μέσες (+ SEM) μεταγευματικές συγκεντρώσεις γλυκόζης πλάσματος την Ημέρα 1 της Byettaένα Θεραπεία σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που αντιμετωπίζονται με μετφορμίνη, σουλφονυλουρία ή αμφότερα (Ν = 54)
Γλυκόζη νηστείας
Σε μια μελέτη διασταύρωσης μιας δόσης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και υπεργλυκαιμία νηστείας, μια άμεση απελευθέρωση ινσουλίνης ακολούθησε ένεση του Byetta. Οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα μειώθηκαν σημαντικά με το Byetta σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (σχήμα 3).
Σχήμα 3: Μέσες (+ SEM) συγκεντρώσεις ινσουλίνης ορού και γλυκόζης πλάσματος μετά από μία ένεση Byettaένα ή το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με νηστεία με διαβήτη τύπου 2 (N = 12)
μπλουζα
Κλινικές μελέτες
Χρήση με μετφορμίνη και / ή σουλφονυλουρία
Διεξήχθησαν τρεις δοκιμές διάρκειας 30 εβδομάδων, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του Byetta σε ασθενείς με τύπο 2, του οποίου ο γλυκαιμικός έλεγχος ήταν ανεπαρκής μόνο με μετφορμίνη, μόνο σουλφονυλουρία ή μετφορμίνη σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία.
Συνολικά 1446 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αυτές τις τρεις δοκιμές: 991 (68,5%) ήταν Καυκάσιοι, 224 (15,5%) ήταν Ισπανικοί και 174 (12,0%) ήταν Μαύροι. Οι μέσες τιμές HbA1c κατά την έναρξη της μελέτης κυμαίνονταν από 8,2% έως 8,7%. Μετά από μία περίοδο διάρκειας 4 εβδομάδων εικονικού φαρμάκου, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Byetta 5 mcg BID, Byetta 10 mcg BID ή placebo BID πριν από τα πρωινά και τα βραδινά γεύματα, εκτός από το υπάρχον από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο μέσο. Όλοι οι ασθενείς που ταξινομήθηκαν στο Byetta άρχισαν μια περίοδο έναρξης θεραπείας με 5 mcg BID για 4 εβδομάδες. Μετά από 4 εβδομάδες, οι ασθενείς αυτοί συνέχισαν να λαμβάνουν Byetta 5 mcg δύο φορές ημερησίως ή είχαν τη δόση τους αυξημένη σε 10 mcg δύο φορές την ημέρα. Οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Το κύριο τελικό σημείο σε κάθε μελέτη ήταν η μέση αλλαγή από την αρχική τιμή HbA1γ στις 30 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα μελέτης τριάντα εβδομάδων συνοψίζονται στον πίνακα 1.
Πίνακας 1: Αποτελέσματα ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών 30 ημερών του Byetta σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο γλυκόζης παρά τη χρήση μετφορμίνης, σουλφονυλουρίας ή και των δύο
| Εικονικό φάρμακο ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
Byetta 5 mcg BID |
Byetta 10 mcg* ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
|
|---|---|---|---|
| |||
| Σε συνδυασμό με τη μετφορμίνη | |||
| Πληθυσμός με προορισμό για θεραπεία (N) | 113 | 110 | 113 |
| HbA1γ (%), Σημαίνω | |||
| Βασική γραμμή | 8.2 | 8.3 | 8.2 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | +0.1 | −0.4†| −0.8ντο |
| Ποσοστό επίτευξης της HbA1γ≤7% § | 13.0% | 31.6%†| 46.4%†|
| Βάρος σώματος (kg), Μέση τιμή | |||
| Βασική γραμμή | 99.9 | 100.0 | 100.9 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | −0.3 | −1.6†| −2.8ντο |
| Σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία | |||
| Πληθυσμός με προορισμό για θεραπεία (N) | 123 | 125 | 129 |
| HbA1γ (%), Σημαίνω | |||
| Βασική γραμμή | 8.7 | 8.5 | 8.6 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | +0.1 | −0.5†| −0.9ντο |
| Ποσοστό επίτευξης της HbA1γ≤7% § | 8.8% | 32.6%†| 41.3%ντο |
| Βάρος σώματος (kg), Μέση τιμή | |||
| Βασική γραμμή | 99.1 | 94.9 | 95.2 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | −0.6 | −0.9 | −1.6†|
| Σε συνδυασμό με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία | |||
| Πληθυσμός με προορισμό για θεραπεία (N) | 247 | 245 | 241 |
| HbA1γ (%), Σημαίνω | |||
| Βασική γραμμή | 8.5 | 8.5 | 8.5 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | +0.2 | −0.6ντο | −0.8ντο |
| Ποσοστό επίτευξης της HbA1γ≤7% § | 9.2% | 27.4%ντο | 33.5%ντο |
| Βάρος σώματος (kg), Μέση τιμή | |||
| Βασική γραμμή | 99.1 | 96.9 | 98.4 |
| Αλλαγή στην εβδομάδα 30 | −0.9 | −1.6†| −1.6†|
HbA1γ
Η προσθήκη του Byetta σε ένα σχήμα μετφορμίνης, μια σουλφονυλουρία ή και τα δύο, οδήγησε σε στατιστικά σημαντικές μειώσεις από την αρχική τιμή HbA1γ την 30η εβδομάδα σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο που προστέθηκε σε αυτούς τους παράγοντες στις τρεις ελεγχόμενες δοκιμές (Τραπέζι 1). Επιπλέον, παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική δόση μεταξύ 5-mcg και 10-mcg ομάδων Byetta για τη μεταβολή από την αρχική τιμή HbA1γ την εβδομάδα 30 στις τρεις μελέτες.
Η νηστεία και η μεταγευματική γλυκόζη
Η μακροχρόνια χρήση του Byetta σε συνδυασμό με μετφορμίνη, σουλφονυλουρία ή και τα δύο, μείωσε τόσο τη νηστεία όσο και την ασθένεια μεταγευματικές συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα με στατιστικά σημαντικό, εξαρτώμενο από τη δόση τρόπο μέχρι την Εβδομάδα 30. Μια στατιστικά σημαντική μείωση από την αρχική τιμή και στις δύο μέσες συγκεντρώσεις γλυκόζης νηστείας και μεταγευματικής παρατηρήθηκε την εβδομάδα 30 και στις δύο ομάδες Byetta σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε δεδομένα που συνδυάστηκαν από τις τρεις ελεγχόμενες δοκιμές. Η μεταβολή της συγκέντρωσης γλυκόζης νηστείας την Εβδομάδα 30 σε σύγκριση με τη βασική γραμμή ήταν 8 mg / dL για Byetta 5 mcg BID και 10 mg / dL για Byetta 10 mcg BID, σε σύγκριση με +12 mg / dL για εικονικό φάρμακο. Η μεταβολή της συγκέντρωσης γλυκόζης 2 ώρας μετά τη χορήγηση του Byetta κατά την εβδομάδα 30 συγκρίθηκε με βασική γραμμή ήταν «63 mg / dL για 5 mcg δύο φορές ημερησίως και 71 mg / dL για 10 mcg δύο φορές ημερησίως, σε σύγκριση με +11 mg / dL για εικονικό φάρμακο.
Ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν HbA1γ≤7%
Το Byetta σε συνδυασμό με μετφορμίνη, σουλφονυλουρία ή και τα δύο, οδήγησε σε μεγαλύτερη, στατιστικά σημαντική ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν HbA1cα ‰ 7% την Εβδομάδα 30 σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με αυτούς τους παράγοντες (Τραπέζι 1).
Σωματικό βάρος
Στις τρεις ελεγχόμενες μελέτες, η μείωση του βασικού σωματικού βάρους στην εβδομάδα 30 συσχετίστηκε με Byetta 10 mcg δις ημερησίως σε σύγκριση με το BID εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2Τραπέζι 1).
Κλινικά αποτελέσματα ενός έτους
Η ομάδα των 163 ασθενών από τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διάρκειας 30 εβδομάδων, οι οποίες ολοκλήρωσαν συνολικά 52 εβδομάδες θεραπείας με Byetta 10 mcg BID, παρουσίασαν μεταβολές της αρχικής τιμής του HbA1c από τα αρχικά επίπεδα της τάξης του 1,0% και του 1,1% στις 30 και 52 εβδομάδες θεραπείας, αντίστοιχα, με συνοδευτικές μεταβολές από την αρχική τιμή της γλυκόζης πλάσματος νηστείας των 14,0 mg / dL και 25,3 mg / dL και μεταβολές σωματικού βάρους των 2,6 kg και 3,6 κιλό. Αυτή η ομάδα είχε τιμές βάσης παρόμοιες με εκείνες ολόκληρου του πληθυσμού ελεγχόμενης δοκιμής.
Χρήση με θειαζολιδινοδιόνη
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή διάρκειας 16 εβδομάδων, η Byetta (n = 121) ή το εικονικό φάρμακο (n = 112) προστέθηκε στις υπάρχουσες θειαζολιδινεδιόνης (πιογλιταζόνη ή ροσιγλιταζόνη), με ή χωρίς μετφορμίνη, σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο. Η τυχαιοποίηση στο Byetta ή το εικονικό φάρμακο διαστρωματώθηκε με βάση το εάν οι ασθενείς έλαβαν μετφορμίνη. Οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της μελέτης. Το Byetta ή το εικονικό φάρμακο εγχύθηκε υποδόρια πριν από τα πρωινά και τα βραδινά γεύματα. Το εβδομήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών έλαβαν θειαζολιδινεδιόνη και μετφορμίνη και το 21% έλαβαν μόνο θειαζολιδινεδιόνη. Η πλειοψηφία των ασθενών (84%) ήταν καυκάσιοι, 8% ήταν ισπανόφωνοι και 3% ήταν μαύροι. Οι μέσες τιμές HbA1c της αρχικής τιμής ήταν παρόμοιες για το Byetta και το εικονικό φάρμακο (7,9%). Η θεραπεία με Byetta ξεκίνησε σε δόση 5 mcg δύο φορές την εβδομάδα για 4 εβδομάδες, κατόπιν αυξήθηκε σε 10 mcg BID για 12 ακόμη εβδομάδες.
Τα αποτελέσματα μελέτης δεκαέξι εβδομάδων συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Byetta είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές μειώσεις της HbA1c από την αρχική τιμή την εβδομάδα 16. Οι επιδράσεις της θεραπείας για HbA1c ήταν παρόμοιες στις δύο υποομάδες που ορίστηκαν από το υποκείμενο θεραπευτικό στρώμα (θειαζολιδινεδιόνες μόνο έναντι θειαζολιδινεδιόνων συν μετφορμίνη). Η μεταβολή της συγκέντρωσης γλυκόζης στον ορό νηστείας από την έναρξη έως την Εβδομάδα 16 ήταν στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο («21 mg / dL για το Byetta 10 mcg δύο φορές ημερησίως σε σύγκριση με +4 mg / dL για το εικονικό φάρμακο).
Πίνακας 2: Αποτελέσματα ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο 16 εβδομάδων δοκιμασίας του Byetta σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο της γλυκόζης, παρά τη χρήση μιας θειαζολιδινοδιόνης (TZD) ή μιας θειαζολιδινοδιόνης συν μετφορμίνης
| Εικονικό φάρμακο ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
Byetta 10 mcg* ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
|
|---|---|---|
| ||
| Σε συνδυασμό με ένα TZD ή ένα TZD plus MET | ||
| Πληθυσμός με προορισμό για θεραπεία (N) | 112 | 121 |
| HbA1γ (%), Σημαίνω | ||
| Βασική γραμμή | 7.9 | 7.9 |
| Αλλαγή στην Εβδομάδα 16 | +0.1 | −0.8†|
| Ποσοστό επίτευξης της HbA1γ≤7%ντο | 16.2% | 62.3%†|
| Βάρος σώματος (kg), Μέση τιμή | ||
| Βασική γραμμή | 96.9 | 97.5 |
| Αλλαγή στην Εβδομάδα 16 | −0.2 | −1.5†|
μπλουζα
Ενδείξεις και χρήση
Το Byetta ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που λαμβάνουν μετφορμίνη, σουλφονυλουρία, θειαζολιδινοδιόνη, συνδυασμός μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας ή συνδυασμού μετφορμίνης και θειαζολιδινοδιόνης, αλλά δεν έχουν επιτύχει επαρκή γλυκαιμική έλεγχος.
μπλουζα
Αντενδείξεις
Το Byetta αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην εξενατίδη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος.
μπλουζα
Προφυλάξεις
Γενικός
Το Byetta δεν υποκαθιστά την ινσουλίνη σε ασθενείς που χρειάζονται ινσουλίνη. Το Byetta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ή για τη θεραπεία της διαβητικής κετοξέωσης.
Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αντισώματα κατά της εξενατίδης μετά από θεραπεία με Byetta, σύμφωνα με τις δυνητικά ανοσογόνες ιδιότητες των φαρμακευτικών πρωτεϊνών και πεπτιδίων. Οι ασθενείς που λαμβάνουν Byetta πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
Σε μικρό ποσοστό των ασθενών, ο σχηματισμός αντισωμάτων κατά της εξενατίδης σε υψηλούς τίτλους μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία επίτευξης επαρκούς βελτίωσης του γλυκαιμικού ελέγχου. Εάν παρατηρείται επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου ή αδυναμία επίτευξης στοχοθετημένου γλυκαιμικού ελέγχου, πρέπει να εξεταστεί η εναλλακτική αντιδιαβητική θεραπεία.
Η ταυτόχρονη χρήση του Byetta με ινσουλίνη, παράγωγα D-φαινυλαλανίνης, μεγλιτινίδια ή αναστολείς άλφα-γλυκοσιδάσης δεν έχει μελετηθεί.
Το Byetta δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης, Φαρμακοκινητική, Ειδικοί Πληθυσμοί). Σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, εφάπαξ δόσεις Byetta 5 mcg δεν ήταν καλά ανεκτές λόγω γαστρεντερικών παρενεργειών.
Υπήρξαν σπάνια, αυθόρμητα αναφερόμενα συμβάντα αλλαγής της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένου του αυξημένου ορού η κρεατινίνη, η νεφρική δυσλειτουργία, η χειροτέρευση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και η οξεία νεφρική ανεπάρκεια, που μερικές φορές απαιτούνται αιμοκάθαρση. Μερικά από αυτά τα συμβάματα συνέβησαν σε ασθενείς που έλαβαν έναν ή περισσότερους φαρμακολογικούς παράγοντες που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία λειτουργία / κατάσταση ενυδάτωσης ή / και σε ασθενείς που παρουσιάζουν ναυτία, έμετο και / ή διάρροια, με ή χωρίς αφυδάτωση. Οι συναφείς παράγοντες περιλάμβαναν αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και διουρητικά. Η αναστρεψιμότητα της αλλοιωμένης νεφρικής λειτουργίας έχει παρατηρηθεί με υποστηρικτική θεραπεία και διακοπή πιθανώς αιτιολογικού παράγοντα, συμπεριλαμβανομένης της εξενατίδης. Η εξενατίδη δεν βρέθηκε να είναι άμεσα νεφροτοξική σε προκλινικές ή κλινικές μελέτες.
Το Byetta δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή γαστρεντερική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της γαστροπάρεσης. Η χρήση του σχετίζεται συνήθως με γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ναυτία, έμετο και διάρροια. Συνεπώς, η χρήση του Byetta δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή γαστρεντερική νόσο. Η ανάπτυξη σοβαρού κοιλιακού άλγους σε ασθενή που έχει υποβληθεί σε θεραπεία με Byetta θα πρέπει να διερευνηθεί επειδή μπορεί να αποτελεί προειδοποιητικό σημάδι μιας σοβαρής κατάστασης.
Υπογλυκαιμία
Στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας 30 εβδομάδων με το Byetta, ένα επεισόδιο υπογλυκαιμίας καταγράφηκε ως ανεπιθύμητο ο ασθενής ανέφερε συμπτώματα που σχετίζονται με την υπογλυκαιμία με συνοδευόμενη γλυκόζη αίματος και δόση ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ).
Πίνακας 3: Επίπτωση (%) της υπογλυκαιμίας * από την ταυτόχρονη αντιδιαβητική θεραπεία
| Byetta | Byetta | Byetta | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Εικονικό φάρμακο ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
5 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
10 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
Εικονικό φάρμακο ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
5 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
10 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
Εικονικό φάρμακο ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
5 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
10 mcg ΠΡΟΣΦΟΡΑ |
|
| Με τη Μετφορμίνη | Με σουλφονυλουρία | Με MET / SFU | |||||||
| Το Byetta και το εικονικό φάρμακο χορηγήθηκαν πριν από τα πρωινά και βραδινά γεύματα. | |||||||||
| Συντομογραφίες: BID, δύο φορές την ημέρα. MET / SFU, μετφορμίνη και σουλφονυλουρία. | |||||||||
| |||||||||
| Ν | 113 | 110 | 113 | 123 | 125 | 129 | 247 | 245 | 241 |
| Υπογλυκαιμία | 5.3% | 4.5% | 5.3% | 3.3% | 14.4% | 35.7% | 12.6% | 19.2% | 27.8% |
Όταν χρησιμοποιήθηκε ως προσθήκη σε θειαζολιδινεδιόνη, με ή χωρίς μετφορμίνη, η επίπτωση της συμπτωματικής ήπιας έως μέτριας υπογλυκαιμίας με το Byetta ήταν 11% σε σύγκριση με 7% με το εικονικό φάρμακο.
Το Byetta δεν αλλοίωσε τις αντίθετες ρυθμιστικές ορμονικές αποκρίσεις στην προκαλούμενη από ινσουλίνη υπογλυκαιμία σε τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη σε υγιή άτομα.
Πληροφορίες για τους ασθενείς
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους του Byetta. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να είναι πλήρως ενημερωμένοι σχετικά με τις πρακτικές αυτοδιαχείρισης, συμπεριλαμβανομένης της σημασίας της σωστής αποθήκευσης του Byetta, ένεση τεχνική, συγχρονισμός της δοσολογίας του Byetta καθώς και ταυτόχρονα από του στόματος φάρμακα, προσήλωση στον προγραμματισμό γευμάτων, τακτική σωματική δραστηριότητα, περιοδική η παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος και η δοκιμασία HbA1c, η αναγνώριση και η διαχείριση της υπογλυκαιμίας και της υπεργλυκαιμίας και η αξιολόγηση του διαβήτη επιπλοκές.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν τους γιατρούς τους εάν είναι έγκυοι ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες.
Κάθε δόση του Byetta θα πρέπει να χορηγείται ως SC ένεση στον μηρό, στην κοιλιά ή στον άνω βραχίονα οποιαδήποτε στιγμή στο 60 λεπτά πριν από τα πρωινά και τα βραδινά γεύματα (ή πριν από τα δύο κύρια γεύματα της ημέρας, περίπου 6 ώρες ή περισσότερο χώρια). Το Byetta δεν πρέπει να χορηγείται μετά από γεύμα. Σε περίπτωση απώλειας μιας δόσης, το θεραπευτικό σχήμα πρέπει να επαναληφθεί σύμφωνα με την επόμενη προγραμματισμένη δόση.
Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται όταν το Byetta χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν παράγοντα που προκαλεί υπογλυκαιμία, όπως μια σουλφονυλουρία. Τα συμπτώματα, η θεραπεία και οι συνθήκες που προδιαθέτουν την ανάπτυξη της υπογλυκαιμίας θα πρέπει να εξηγούνται στον ασθενή. Ενώ οι συνηθισμένες οδηγίες του ασθενούς για τη διαχείριση της υπογλυκαιμίας δεν χρειάζεται να αλλάξουν, αυτές οι οδηγίες πρέπει να είναι επανεξετάζεται και ενισχύεται κατά την έναρξη της θεραπείας με Byetta, ιδιαίτερα όταν χορηγείται ταυτόχρονα με σουλφονυλουρία (βλέπω ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Υπογλυκαιμία).
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η θεραπεία με το Byetta μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της όρεξης, της τροφής την πρόσληψη και / ή το σωματικό βάρος και ότι δεν υπάρχει ανάγκη τροποποίησης του δοσολογικού σχήματος που οφείλεται σε αυτά υπάρχοντα. Η θεραπεία με το Byetta μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ναυτία, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας (βλ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ).
Ο ασθενής θα πρέπει να διαβάσει την ένδειξη "Πληροφορίες για τον Ασθενή" και το Εγχειρίδιο Χρήσης Στυλό πριν ξεκινήσει τη θεραπεία με Byetta και να τις εξετάσει κάθε φορά που συμπληρώνεται η συνταγή. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται για τη σωστή χρήση και αποθήκευση του στυλό, υπογραμμίζοντας τον τρόπο και τον χρόνο δημιουργίας ενός νέου στυλό και επισημαίνοντας ότι απαιτείται μόνο ένα βήμα εγκατάστασης κατά την αρχική χρήση. Ο ασθενής πρέπει να συνιστάται να μην μοιράζεται το στυλό και τις βελόνες.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι οι βελόνες τύπου πένας δεν περιλαμβάνονται στην πένα και πρέπει να αγοράζονται ξεχωριστά. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με το μήκος και τη μέτρηση της βελόνας.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η επίδραση του Byetta για την επιβράδυνση της γαστρικής κένωσης μπορεί να μειώσει την έκταση και το ρυθμό απορρόφησης των από του στόματος χορηγούμενων φαρμάκων. Το Byetta πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα από το στόμα που απαιτούν γρήγορη γαστρεντερική απορρόφηση. Για φάρμακα από το στόμα που εξαρτώνται από τις συγκεντρώσεις κατωφλίου για αποτελεσματικότητα, όπως π.χ. αντισυλληπτικά και αντιβιοτικά, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τη λήψη αυτών των φαρμάκων τουλάχιστον 1 ώρα πριν Byetta ένεση. Εάν τα φάρμακα αυτά πρέπει να χορηγηθούν με τροφή, οι ασθενείς θα πρέπει να τους συμβουλεύονται να τα παίρνουν με ένα γεύμα ή σνακ όταν το Byetta δεν χορηγείται. Δεν έχει χαρακτηριστεί η επίδραση του Byetta στην απορρόφηση και την αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών.
Βαρφαρίνη
Σε ελεγχόμενη κλινική φαρμακολογική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, παρατηρήθηκε καθυστέρηση στην Tmax της βαρφαρίνης περίπου 2 ώρες όταν η βαρφαρίνη χορηγήθηκε 30 λεπτά μετά το Byetta. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη Cmax ή την AUC. Ωστόσο, από την εισαγωγή στην αγορά υπήρξαν μερικές αυθόρμητα αναφερθείσες περιπτώσεις αύξησης του INR (Διεθνής Κανονικοποιημένος Δείκτης) με ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης και Byetta, που μερικές φορές συνδέονται με Αιμορραγία.
Καρκινογένεση, Μεταλλαξογένεση, Βλάβη της Γονιμότητας
Διεξήχθη μελέτη καρκινογένεσης 104 εβδομάδων σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους σε δόσεις των 18, 70 ή 250 mcg / kg / ημέρα χορηγούμενες με SC ένεση bolus. Παρατηρήθηκαν καλοήθη αδενοώματα C-κυττάρων θυρεοειδούς σε θηλυκούς αρουραίους σε όλες τις δόσεις εξενατίδης. Οι επιπτώσεις σε θηλυκούς αρουραίους ήταν 8% και 5% στις δύο ομάδες ελέγχου και 14%, 11% και 23% στις ομάδες χαμηλής, μέσης και υψηλής δόσης με συστηματικές εκθέσεις των 5, 22 και 130 φορές, αντίστοιχα, της έκθεσης του ανθρώπου που προκύπτει από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την περιοχή πλάσματος κάτω από την καμπύλη (AUC).
Σε μια μελέτη καρκινογένεσης 104 εβδομάδων σε ποντίκια σε δόσεις 18, 70 ή 250 mcg / kg / ημέρα χορηγούμενες με ένεση SC bolus, δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη όγκων σε δόσεις έως 250 mcg / kg / ημέρα, συστηματική έκθεση έως και 95 φορές την ανθρώπινη έκθεση που προκύπτει από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση AUC.
Η εξενατίδη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος ή κλαστογόνος, με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση, στη δοκιμασία βακτηριακής μεταλλαξιογένεσης Ames ή στη δοκιμασία χρωμοσωματικής εκτροπής σε κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ. Η εξενατίδη ήταν αρνητική στην ανίχνευση in vivo μικροπυρήνων ποντικού.
Σε μελέτες γονιμότητας ποντικού με δόσεις SC 6, 68 ή 760 mcg / kg / ημέρα, τα αρσενικά υποβλήθηκαν σε αγωγή για 4 εβδομάδες πριν μέχρι και κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος και τα θηλυκά υποβλήθηκαν σε θεραπεία 2 εβδομάδες πριν και κατά τη διάρκεια του ζευγαρώματος μέχρι την ημέρα της κύησης 7. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη γονιμότητα στα 760 mcg / kg / ημέρα, συστηματική έκθεση 390 φορές την έκθεση του ανθρώπου που προέκυψε από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την AUC.
Εγκυμοσύνη
Κατηγορία εγκυμοσύνης C
Η εξενατίδη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί μειωμένη εμβρυϊκή και νεογνική ανάπτυξη και σκελετικές επιδράσεις σε ποντίκια στο συστηματικές εκθέσεις 3 φορές την έκθεση του ανθρώπου που προκύπτει από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την AUC. Η εξενατίδη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί σκελετικές επιδράσεις σε κουνέλια σε συστηματική έκθεση 12 φορές την ανθρώπινη έκθεση που προκύπτει από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την AUC. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Το Byetta θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Σε θηλυκούς ποντικούς που έλαβαν δόσεις SC 6, 68 ή 760 mcg / kg / ημέρα αρχίζοντας 2 εβδομάδες πριν και καθ 'όλη τη διάρκεια του ζευγαρώματος μέχρι την ημέρα της κύησης 7, δεν υπήρχαν ανεπιθύμητες εμβρυϊκές επιδράσεις σε δόσεις μέχρι 760 mcg / kg / ημέρα, συστηματικές εκθέσεις μέχρι 390 φορές την έκθεση του ανθρώπου που προκύπτει από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση AUC.
Σε έγκυες ποντίκια που έλαβαν SC δόσεις 6, 68, 460 ή 760 mcg / kg / ημέρα από την ημέρα της κύησης 6 έως 15 (οργανογένεση), σχισμή ουρανίου (μερικές με οπές) και ακανόνιστη σκελετική οστεοποίηση των οστών των πλευρών και των κρανίων παρατηρήθηκε στα 6 mcg / kg / ημέρα, συστηματική έκθεση 3 φορές την έκθεση του ανθρώπου που προέκυψε από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / kg / ημέρα, με βάση την AUC.
Σε έγκυες κουνέλιες που έλαβαν δόσεις SC 0.2, 2, 22, 156 ή 260 mcg / kg / ημέρα από την ημέρα της κύησης 6 έως 18 (οργανογένεση), οι ακανόνιστοι σκελετικοί παρατηρήθηκαν οστεοποιήσεις στα 2 mcg / kg / ημέρα, συστηματική έκθεση 12 φορές την ανθρώπινη έκθεση που προέκυψε από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την AUC.
Σε εγκύους ποντικούς που έλαβαν δόσεις SC 6, 68 ή 760 mcg / kg / ημέρα από την ημέρα της κύησης 6 έως την ημέρα της γαλουχίας 20 (απογαλακτισμός), παρατηρήθηκε αυξημένος αριθμός νεογνών στις ημέρες μετά τον τοκετό 2-4 σε φραγμούς που έλαβαν 6 mcg / kg / ημέρα, συστηματική έκθεση 3 φορές την ανθρώπινη έκθεση που προέκυψε από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 20 mcg / ημέρα, με βάση την AUC.
Θηλάζουσες μητέρες
Δεν είναι γνωστό αν η εξενατίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα και λόγω της πιθανότητας κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων ενεργειών στα βρέφη που θηλάζουν από την εξενατίδη, θα πρέπει να γίνει εάν θα διακοπεί η παραγωγή γάλακτος για κατανάλωση ή η διακοπή του φαρμάκου, λαμβανομένης υπόψη της σημασίας του φαρμάκου για τη γαλουχία γυναίκα. Μελέτες σε ποντίκια που θηλάζουν έδειξαν ότι η εξενατίδη είναι παρούσα σε χαμηλές συγκεντρώσεις στο γάλα (μικρότερη ή ίση με 2,5% της συγκέντρωσης στο μητρικό πλάσμα μετά από υποδόρια χορήγηση). Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν το Byetta χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Byetta δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Γηριατρική χρήση
Το Byetta μελετήθηκε σε 282 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε 16 ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ασθενών και των νεότερων ασθενών.
μπλουζα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Χρήση με μετφορμίνη και / ή σουλφονυλουρία
Στις τρεις ελεγχόμενες μελέτες διάρκειας 30 εβδομάδων της προσθήκης του Byetta στη μετφορμίνη και / ή στη σουλφονυλουρία, ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα ≥ 5% (εξαιρουμένης της υπογλυκαιμίας, βλέπω Πίνακας 3) που εμφανίστηκαν συχνότερα στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Byetta σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο συνοψίζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες συχνής θεραπείας (συχνότητα εμφάνισης και αυξημένη συχνότητα εμφάνισης με τη θεραπεία Byetta) Εξαιρουμένης της υπογλυκαιμίας *
| Εικονικό φάρμακο Ν = 483 % |
Όλα τα BYETTA BID Ν = 963 % |
|
|---|---|---|
| ||
| Ναυτία | 18 | 44 |
| Έμετος | 4 | 13 |
| Διάρροια | 6 | 13 |
| Νιώθοντας θορυβώδης | 4 | 9 |
| Ζάλη | 6 | 9 |
| Πονοκέφαλο | 6 | 9 |
| Δυσπεψία | 3 | 6 |
Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που σχετίζονται με το Byetta γενικά ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης. Η συχνότερα αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, ήπια έως μέτρια ναυτία, παρουσιάστηκε κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση. Με τη συνεχιζόμενη θεραπεία, η συχνότητα και η σοβαρότητα μειώθηκαν με την πάροδο του χρόνου στους περισσότερους ασθενείς που αρχικά είχαν ναυτία. Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 1,0 έως <5,0% των ασθενών που έλαβαν Byetta και αναφέρθηκαν συχνότερα από ότι με το εικονικό φάρμακο συμπεριλαμβανομένης της εξασθένισης (κυρίως αναφερόμενη ως αδυναμία), μειωμένης όρεξης, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης και υπεριδρωσία. Οι ασθενείς στις μελέτες επέκτασης στις 52 εβδομάδες εμφάνισαν παρόμοιους τύπους ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν στις ελεγχόμενες δοκιμές των 30 εβδομάδων.
Η επίπτωση της απόσυρσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 7% για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Byetta και 3% για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στην απόσυρση για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Byetta ήταν ναυτία (3% των ασθενών) και έμετος (1%). Για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, <1% αποσύρθηκαν λόγω ναυτίας και 0% λόγω εμέτου.
Χρήση με θειαζολιδινοδιόνη
Στην 16-εβδομάδα ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη της προσθήκης του Byetta σε μια θειαζολιδινεδιόνη, με ή χωρίς μετφορμίνη, η συχνότητα εμφάνισης και ο τύπος άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν παρόμοιες με εκείνες που παρατηρήθηκαν στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με μετφορμίνη και / ή α σουλφονυλουρία. Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Δύο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ο θωρακικός πόνος (που οδήγησε στην απόσυρση) και η χρόνια πνευμονίτιδα υπερευαισθησίας, αναφέρθηκαν στο βραχίονα Byetta.
Η συχνότητα απόσυρσης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 16% (19/121) για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Byetta και 2% (2/112) για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στην απόσυρση των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Byetta ήταν ναυτία (9%) και έμετος (5%). Για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, <1% αποσύρθηκαν λόγω ναυτίας. Οι ρίγη (n = 4) και οι αντιδράσεις της θέσης ένεσης (n = 2) παρατηρήθηκαν μόνο σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Byetta. Οι δύο ασθενείς που ανέφεραν αντίδραση στη θέση ένεσης είχαν υψηλούς τίτλους αντισωμάτων κατά της εξενατίδης.
Αυθόρμητα δεδομένα
Από την κυκλοφορία του Byetta στην αγορά έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες. Επειδή τα περιστατικά αυτά αναφέρθηκαν οικειοθελώς από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι πάντα δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να αποδειχθεί μια αιτιώδης σχέση με την έκθεση σε φάρμακο.
Γενικά: αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. δυσγευσία; υπνηλία, η INR αυξήθηκε με ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης (μερικές αναφορές που σχετίζονται με αιμορραγία).
Αλλεργία / Υπερευαισθησία: Γενικευμένος κνησμός και / ή κνίδωση, εξάνθημα της ωχράς κηλίδας ή του οφθαλμού, αγγειοοίδημα. σπάνιες αναφορές αναφυλακτικής αντίδρασης.
Γαστρεντερικό: ναυτία, έμετος και / ή διάρροια που έχει ως αποτέλεσμα την αφυδάτωση. κοιλιακή διόγκωση, κοιλιακό άλγος, διαβήτης, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, οξεία παγκρεατίτιδα.
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: αλλοιωμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, επιδείνωση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, νεφρική δυσλειτουργία, αυξημένη κρεατινίνη στον ορό (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ).
Ανοσογονικότητα
Σύμφωνα με τις δυνητικά ανοσογόνες ιδιότητες των πρωτεϊνών και των πεπτιδικών φαρμακευτικών προϊόντων, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αντισώματα κατά της εξενατίδης μετά από θεραπεία με Byetta. Στους περισσότερους ασθενείς που αναπτύσσουν αντισώματα, οι τίτλοι των αντισωμάτων μειώνονται με την πάροδο του χρόνου.
Στις ελεγχόμενες σε 30 εβδομάδες δοκιμές της προσθήκης του Byetta στη μετφορμίνη και / ή στη σουλφονυλουρία, το 38% των ασθενών είχαν αντισώματα χαμηλού τίτλου κατά της εξενατίδης στις 30 εβδομάδες. Για αυτή την ομάδα, το επίπεδο του γλυκαιμικού ελέγχου (HbA1c) ήταν γενικά συγκρίσιμο με εκείνο που παρατηρήθηκε σε εκείνα που δεν είχαν τίτλους αντισωμάτων. Ένα επιπλέον 6% των ασθενών είχαν υψηλότερα αντισώματα τίτλου στις 30 εβδομάδες. Σε περίπου το ήμισυ αυτού του 6% (3% των συνολικών ασθενών που έλαβαν Byetta στις ελεγχόμενες μελέτες 30 εβδομάδων), η γλυκαιμική απόκριση στο Byetta εξασθενήθηκε. το υπόλοιπο είχε γλυκαιμική απόκριση συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών χωρίς αντισώματα.
Στη μελέτη των 16 εβδομάδων της προσθήκης Byetta σε θειαζολιδινοδιόνες, με ή χωρίς μετφορμίνη, το 9% των ασθενών είχαν υψηλότερα αντισώματα τίτλου στις 16 εβδομάδες. Σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν ανέπτυξαν αντισώματα στο Byetta, η γλυκαιμική απόκριση σε ασθενείς με αντισώματα υψηλότερου τίτλου εξασθενήθηκε κατά μέσο όρο.
Η γλυκαιμική απόκριση του ασθενούς στο Byetta θα πρέπει να παρακολουθείται. Εάν παρατηρείται επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου ή αδυναμία επίτευξης στοχοθετημένου γλυκαιμικού ελέγχου, πρέπει να εξεταστεί η εναλλακτική αντιδιαβητική θεραπεία.
μπλουζα
Υπερδοσολογία
Σε μια κλινική μελέτη του Byetta, τρεις ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 εμφάνισαν έκαστη υπερβολική δόση 100 mcg SC (10 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση). Οι επιδράσεις των υπερβολικών δόσεων περιλαμβάνουν σοβαρή ναυτία, σοβαρό εμετό και ταχεία μείωση των συγκεντρώσεων γλυκόζης στο αίμα. Ένας από τους τρεις ασθενείς παρουσίασε σοβαρή υπογλυκαιμία που απαιτεί παρεντερική χορήγηση γλυκόζης. Οι τρεις ασθενείς ανέκαψαν χωρίς επιπλοκές. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη υποστηρικτική θεραπεία σύμφωνα με τα κλινικά συμπτώματα και συμπτώματα του ασθενούς.
μπλουζα
Δοσολογία και χορήγηση
Η θεραπεία με Byetta πρέπει να ξεκινά στα 5 mcg ανά δόση που χορηγείται δύο φορές ημερησίως ανά πάσα στιγμή εντός των 60 λεπτών πριν από τα πρωινά και τα βραδινά γεύματα (ή πριν από τα δύο κύρια γεύματα της ημέρας, περίπου 6 ώρες ή περισσότερο χώρια). Το Byetta δεν πρέπει να χορηγείται μετά από γεύμα. Με βάση την κλινική απόκριση, η δόση του Byetta μπορεί να αυξηθεί στα 10 mcg δύο φορές ημερησίως μετά από 1 μήνα θεραπείας. Κάθε δόση θα πρέπει να χορηγείται ως SC ένεση στον μηρό, στην κοιλιά ή στον άνω βραχίονα.
Το Byetta συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που λαμβάνουν ήδη μετφορμίνη, σουλφονυλουρία, θειαζολιδινεδιόνη, συνδυασμός μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας ή συνδυασμού μετφορμίνης και θειαζολιδινοδιόνης και έχουν υποβλέπουσα γλυκαιμικό έλεγχο. Όταν το Byetta προστίθεται στη θεραπεία με μετφορμίνη ή θειαζολιδινοδιόνη, η τρέχουσα δόση μετφορμίνης ή θειαζολιδινοδιόνης μπορεί να συνεχιστεί καθώς είναι απίθανο η δόση της μετφορμίνης ή της θειαζολιδινοδιόνης να απαιτεί προσαρμογή λόγω υπογλυκαιμίας όταν χρησιμοποιείται με το Byetta. Όταν το Byetta προστίθεται στη θεραπεία με σουλφονυλουρία, μπορεί να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης σουλφονυλουρίας για τη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Υπογλυκαιμία).
Το Byetta είναι ένα διαυγές και άχρωμο υγρό και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται αν εμφανίζονται σωματίδια ή εάν το διάλυμα είναι θολό ή έγχρωμο. Το Byetta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα της ενδοφλέβιας ή ενδομυϊκής ένεσης του Byetta.
μπλουζα
Αποθήκευση
Πριν από την πρώτη χρήση, το Byetta πρέπει να φυλάσσεται σε ψυγείο στους 36 ° F έως 46 ° F (2 ° C έως 8 ° C). Μετά την πρώτη χρήση, το Byetta μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία που δεν πρέπει να ξεπερνά τους 77 ° F (25 ° C). Μην καταψύχετε. Μην χρησιμοποιείτε το Byetta αν έχει παγώσει. Το Byetta πρέπει να προστατεύεται από το φως. Η πένα πρέπει να απορρίπτεται 30 ημέρες μετά την πρώτη χρήση, ακόμη και αν κάποιο φάρμακο παραμένει στην πένα.
μπλουζα
Πώς παρέχεται
Το Byetta παρέχεται ως αποστειρωμένο διάλυμα για υποδόρια ένεση που περιέχει 250 mcg / mL εξενατίδη. Τα ακόλουθα πακέτα είναι διαθέσιμα:
5 mcg ανά δόση, 60 δόσεις, 1,2 ml προγεμισμένη πένα NDC 66780-210-07
10 mcg ανά δόση, 60 δόσεις, 2,4 ml προγεμισμένο στυλό NDC 66780-210-08
Rx ONLY
Κατασκευάζεται για την Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego, CA 92121
Διατίθεται στην αγορά από την Amylin Pharmaceuticals, Inc. και η Eli Lilly and Company
1-800-868-1190
http://www.Byetta.com
Το Byetta είναι εμπορικό σήμα κατατεθέν της Amylin Pharmaceuticals, Inc.
© 2007 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.
Τελευταία ενημέρωση 09/2007
Byetta (Exenatide) Πληροφορίες ασθενούς (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Λεπτομερείς πληροφορίες για σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διαβήτη
Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θα θέλατε περισσότερες πληροφορίες, συμβουλευτείτε το γιατρό, το φαρμακοποιό σας ή τη νοσοκόμα.
πίσω στο: Περιηγηθείτε σε όλα τα φάρμακα για τον διαβήτη
