Σύνδρομο απόσυρσης νεογνών και SSRIs
Άρθρο σχετικά με τα συμπτώματα απόσυρσης αντικαταθλιπτικών στα μωρά των οποίων οι μητέρες έλαβαν αντικαταθλιπτικά φάρμακα SSRI κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Πολλά άρθρα τα τελευταία χρόνια έχουν αναφέρει περιγεννητικά συμπτώματα στα νεογέννητα των οποίων οι μητέρες έλαβαν ένα αντικαταθλιπτικό με καθυστέρηση στην εγκυμοσύνη, συμπεριλαμβανομένης της παροδικής ανησυχίας, της τρεμούλης, της θολότητας και της δυσκολίας σίτιση. Έχουν πλέον αναφερθεί αρκετές αναφορές για να υποδηλώσουν ορισμένα ευάλωτα παιδιά ή υποομάδες νεογνών που εκτέθηκαν στην μήτρα μπορεί να έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο για αυτό το σύνδρομο.
Πέρυσι, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ζήτησε την προσθήκη σχετικών πληροφοριών στις ετικέτες των επιλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και των αναστολέων επαναπρόσληψης της σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRIs).
Τα αποτελέσματα πρόσφατης μελέτης 93 περιπτώσεων παγκοσμίως (συμπεριλαμβανομένων των 64 που σχετίζονται με παροξετίνη) από μια βάση δεδομένων αναφοράς για τις ανεπιθύμητες ενέργειες της Παγκόσμιας Οργάνωσης Υγείας δεν αντιπροσωπεύουν νέα ευρήματα. Οι αναφορές περιλαμβάνουν περιγραφές νευρικότητας, διέγερσης, μη φυσιολογικού κλάματος και τρόμου, τις οποίες οι συγγραφείς θεωρούν ως "σήμα" για περιγεννητική ή νεογνική τοξικότητα. Η μελέτη αναφέρεται επίσης σε 11 αναφορές νεογνικών σπασμών και δύο μεγάλων κατασχέσεων, χωρίς περαιτέρω περιγραφή των περιπτώσεων (Lancet 2005, 365: 482-7).
Παρόλο που η έκθεση των νεογνικών σπασμών είναι σχετικά νέα, η ίδια η μελέτη έχει αρκετούς αξιοσημείωτους περιορισμούς. Είναι δύσκολο να ερμηνευθούν αυτά τα αποτελέσματα διότι προέρχονται από ένα σύστημα αυθόρμητης αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών, όπου συνήθως υπάρχουν δυσμενείς επιπτώσεις αναφέρθηκαν υπερβολικά και δεν παρέχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με το πότε χρησιμοποιήθηκε το φάρμακο, τη διάρκεια της ασθένειας ή αν η γυναίκα ήταν εγκυμοσύνη. Και η απουσία ενός ελεγχόμενου δείγματος καθιστά δύσκολη την εκτίμηση της επίπτωσης, η οποία είναι πιθανώς πολύ χαμηλή, λαμβάνοντας υπόψη την ευρεία χρήση αυτών των φαρμάκων μεταξύ γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας. Επιπλέον, η κατάθλιψη στη μητέρα έχει συσχετιστεί με πολλά από τα νεογέννητα συμπτώματα που αναφέρθηκαν.
Η χρήση του όρου σύνδρομο «απόσυρσης» είναι, στην καλύτερη περίπτωση, μια κλινική κλήση. Με βάση αυτό που γνωρίζουμε για την κινητική και το πέρασμα του πλακούντα αυτών των φαρμάκων, σίγουρα αυτό που βλέπουμε δεν είναι οξεία απόσυρση, όπως συμβαίνει με τη χρήση ηρωίνης ή μεθαδόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι κύριοι μεταβολίτες των φαρμάκων παραμένουν στην κυκλοφορία του μωρού για τουλάχιστον ημέρες έως εβδομάδες, έτσι ώστε να δούμε κάτι τόσο νωρίς και τόσο παροδικό, ακόμη και για την παροξετίνη (η οποία έχει μικρότερη ημιζωή από τις άλλες SSRIs), δεν είναι σύμφωνη με τη φαρμακοκινητική των ενώσεων που περιγράφεται.
Δεν διαφωνώ με αυτά τα ευρήματα. Αναγνωρίζοντας τις πιθανές προκαταλήψεις που σχετίζονται με τη συλλογή και την αναφορά αυτών των περιπτώσεων, η έκθεση παρέχει ένα άλλο σύνολο δεδομένων που δίνει προσοχή η πιθανότητα κάποιας μορφής περιγεννητικού συνδρόμου που σχετίζεται με την έκθεση σε SSRI αργότερα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η οποία μπορεί να μην είναι απαραιτήτως αιτιώδης σχέση. Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι τα ευρήματά τους είναι περισσότερο ένα "μήνυμα" ότι ένα πρόβλημα μπορεί να υπάρχει.
Όταν εξετάζεται με άλλες σειρές περιπτώσεων, η μελέτη αυτή μπορεί να υποδεικνύει τον πιθανό κίνδυνο για κάποιο τύπο περιγεννητικό σύνδρομο που σχετίζεται με τη χρήση αυτών των φαρμάκων, ιδιαίτερα γύρω από το οξύ περιπάρτιο περίοδος.
Αυτό που προκαλεί ανησυχία, ωστόσο, είναι ο αντίκτυπος που μπορεί να έχει αυτή η έκθεση στην κατάλληλη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων έγκυες γυναίκες, και ότι οι ασθενείς, καθώς και οι γιατροί, θα αποφεύγουν ομοιόμορφα και αυθαίρετα αυτά τα φάρμακα κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνη.
Το άρθρο πέφτει βαθιά σύντομη όσον αφορά την παροχή βοήθειας στον κλινικό ιατρό. Ενώ τα αποτελέσματα δείχνουν ότι απαιτείται μεγαλύτερη επαγρύπνηση κατά τη διάρκεια της περιόδου peripartum σε περιπτώσεις χρήσης SSRI, τα δεδομένα δεν υποδηλώνουν ότι κάποια συγκεκριμένη SSRI θα πρέπει να αποφεύγεται σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι το σήμα είναι ισχυρότερο για την παροξετίνη, το οποίο λένε ότι δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή να χρησιμοποιείται στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση. Ασφαλώς δεν θα απέκλειε τη χρήση παροξετίνης σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας βάσει αυτής της έκθεσης, με την πιθανή εξαίρεση μιας γυναίκας με άμεση πρόθεση να μείνει έγκυος ή μιας γυναίκας με υποτροπιάζουσα νόσος.
Μείωση της κατάλληλης χρήσης αυτών των φαρμάκων σε καταθλιπτικές έγκυες γυναίκες θα αποτελούσε σοβαρό πρόβλημα λόγω υποτροπής υποτροπής η κατάθλιψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι εξαιρετικά συχνή και η κατάθλιψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ο ισχυρότερος προγνωστικός κίνδυνος για τον μετεμπόριο κατάθλιψη. Η μείωση της δόσης ή η διακοπή του αντικαταθλιπτικού κατά τη διάρκεια της εργασίας και της παράδοσης αυξάνει τον κίνδυνο υποτροπή, παρόλο που μερικές γυναίκες μπορεί να ανεχθούν αυτή την προσέγγιση, ιδιαίτερα εάν το φάρμακο επανεγκατασταθεί αμέσως μετά τον τοκετό.
Οι γιατροί πρέπει να παραμείνουν σε επαγρύπνηση και να σχεδιάζουν προσεκτικά τη θεραπευτική τους προσέγγιση σε εγκύους ασθενείς με κατάθλιψη. Τα δεδομένα μπορεί, στην πραγματικότητα, να αποτελούν σήμα ότι υπάρχει κάποιο πρόβλημα. Αλλά ένα σήμα πρέπει να είναι ένας φάρος που καθοδηγεί τον κλινικό ιατρό. Στην περίπτωση αυτή, έχουμε περισσότερη ομίχλη από ό, τι έχουμε αποσαφηνίσει μια ήδη περίπλοκη κατάσταση.
Ο Δρ. Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών. Αρχικά έγραψε αυτό το άρθρο για την ObGyn News.
