Παλιπεριδόνη Πληροφορίες πλήρους συνταγογράφησης

Εμπορικό σήμα: Invega
Γενικό όνομα: Παλιπεριδόνη

Το Invega είναι ένα άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο που χρησιμοποιείται στο θεραπεία της σχιζοφρένειας και διπολική διαταραχή. Χρήση, δοσολογία, παρενέργειες του Invega.

Πληροφορίες για τη συνταγογράφηση Invega (PDF)

Περιεχόμενα:

Κουτί προειδοποίησης
Περιγραφή
Φαρμακολογία
Ενδείξεις και χρήση
Αντενδείξεις
Προειδοποιήσεις
Προφυλάξεις
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπερβολική δόση
Δοσολογία
Παρέχεται

Αυξημένη Θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια. Ηλικιωμένοι ασθενείς με άνοια η ψύχωση που αντιμετωπίζεται με άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα έχει αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Οι αναλύσεις 17 ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών (διάρκεια των 10 εβδομάδων) σε αυτά τα θέματα αποκάλυψαν κίνδυνο του θανάτου στους υποβληθέντες σε θεραπεία με φάρμακο άτομα μεταξύ 1,6 και 1,7 φορές σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια μιας τυπικής ελεγχόμενης δοκιμής 10 εβδομάδων, ο ρυθμός θανάτου σε υποκείμενα θεραπείας με φάρμακο ήταν περίπου 4,5%, σε σύγκριση με ρυθμό περίπου 2,6% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αν και οι αιτίες θανάτου ποικίλουν, οι περισσότεροι από τους θανάτους φαίνεται να είναι καρδιαγγειακοί (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, αιφνίδιος θάνατος) ή μολυσματικός (π.χ. πνευμονία) στη φύση. INVEGA

™ (παλιπεριδόνη) Τα δισκία παρατεταμένης απελευθέρωσης δεν έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια.

Περιγραφή

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ Παλιπεριδόνη, το δραστικό συστατικό στο INVEGA™ Τα δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης, είναι ένας ψυχοτρόπος παράγοντας που ανήκει στη χημική κατηγορία των παραγώγων της βενζισοξαζόλης. INVEGA™ περιέχει ένα ρακεμικό μίγμα (+) - και (-) - παλιπεριδόνης. Η χημική ονομασία είναι (±) -3- [2- [4- (6-φθορο-1,2-βενζισοξαζολ-3-υλ) -1- πιπεριδινυλ] αιθυλ] -6,7,8,9- -υδροξυ-2-μεθυλ-4Η-πυριδο [1,2-α] πυριμιδιν-4-όνη. Ο μοριακός του τύπος είναι ο C₂₃ H₂₇ FN₄ Ο ₃ και το μοριακό του βάρος είναι 426,49.

Η παλιπεριδόνη είναι ελάχιστα διαλυτή σε 0,1Ν HCl και χλωριούχο μεθυλένιο. πρακτικά αδιάλυτο σε νερό, 0.1Ν ΝθΟΗ και εξάνιο. και ελαφρώς διαλυτό σε Ν, Ν-διμεθυλοφορμαμίδιο.

INVEGA™(παλιπεριδόνη) Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης διατίθενται σε 3 mg (λευκό), 6 mg (μπεζ) και 9 mg (ροζ) αντοχές. INVEGA™χρησιμοποιεί την οσμωτική τεχνολογία απελευθέρωσης φαρμάκων OROS (βλ. Εξαρτήματα και απόδοση του συστήματος παράδοσης). Εγώ

---

συνεχίστε την παρακάτω ιστορία

---

Τα αδρανή συστατικά είναι ο καρναουβικός κηρός, η οξική κυτταρίνη, η υδροξυαιθυλοκυτταρίνη, η προπυλενογλυκόλη, η πολυαιθυλενογλυκόλη, οξείδια πολυαιθυλενίου, ποβιδόνη, χλωριούχο νάτριο, στεατικό οξύ, βουτυλιωμένο υδροξυτολουόλιο, υπρομελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου και σίδηρο οξείδια. Τα δισκία των 3 mg περιέχουν επίσης μονοϋδρική λακτόζη και τριακετίνη.

Συστατικά συστήματος παράδοσης και απόδοση INVEGA™ χρησιμοποιεί οσμωτική πίεση για να παραδώσει παλιπεριδόνη με ελεγχόμενο ρυθμό. Το σύστημα απελευθέρωσης, το οποίο μοιάζει με ένα δισκίο μορφής κάψουλας σε εμφάνιση, αποτελείται από έναν οσμωτικά ενεργό πυρήνα τριπλού στρώματος περιβαλλόμενο από μια υποκάλυψη και ημιπερατή μεμβράνη. Ο πυρήνας τριπλού στρώματος αποτελείται από δύο στρώματα φαρμάκου που περιέχουν το φάρμακο και τα έκδοχα και ένα στρώμα ώθησης που περιέχει οσμωτικά δραστικά συστατικά. Υπάρχουν δύο ανοίγματα με ακτίνες λέιζερ ακριβείας στον θόλο στρώματος φαρμάκου του δισκίου. Κάθε ισχύς δισκίου έχει διαφορετικό έγχρωμο υδατοδιαλυτό επικάλυμμα και σήματα εκτύπωσης. Σε ένα υδατικό περιβάλλον, όπως είναι η γαστρεντερική οδό, το υδατοδιαλυτό χρωματιστικό επίχρισμα διαβρώνεται γρήγορα. Στη συνέχεια το νερό εισέρχεται στο δισκίο μέσω της ημιδιαπερατής μεμβράνης που ελέγχει την ταχύτητα με την οποία εισέρχεται νερό στον πυρήνα του δισκίου, ο οποίος με τη σειρά του καθορίζει το ρυθμό χορήγησης φαρμάκου. Τα υδρόφιλα πολυμερή του πυρήνα ενυδατώνονται και διογκώνονται, δημιουργώντας ένα πήκτωμα που περιέχει παλιπεριδόνη το οποίο στη συνέχεια ωθείται προς τα έξω μέσα από τα στόμια του δισκίου. Τα βιολογικά αδρανή συστατικά του δισκίου παραμένουν ανέπαφα κατά τη διάρκεια της γαστρεντερικής διαμετακόμισης και εξαλείφονται στα κόπρανα ως κέλυφος δισκίου μαζί με αδιάλυτα συστατικά του πυρήνα.

μπλουζα

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική

Η παλιπεριδόνη είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης. Ο μηχανισμός δράσης της παλιπεριδόνης, όπως και με άλλα φάρμακα που έχουν αποτελεσματικότητα στη σχιζοφρένεια, είναι άγνωστος, αλλά έχει πρότεινε ότι η θεραπευτική δράση του φαρμάκου στη σχιζοφρένεια προκαλείται μέσω ενός συνδυασμού κεντρικής ντοπαμίνης τύπου 2 (ΡΕ₂) και σεροτονίνης Τύπου 2 (5ΗΤ_2α ) και H1 ισταμινεργικούς υποδοχείς, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει ορισμένες από τις άλλες επιδράσεις του φαρμάκου. Η παλιπεριδόνη δεν έχει συγγένεια με τους χολινεργικούς μουσκαρινικούς ή α - και α - αδρενεργικούς υποδοχείς. Η φαρμακολογική δραστικότητα των εναντιομερών (+) - και (-) - παλιπεριδόνης είναι ποιοτικά και ποσοτικά παρόμοια in vitro.

Φαρμακοκινητική
Μετά από μια εφάπαξ δόση, οι συγκεντρώσεις της παλιπεριδόνης στο πλάσμα αυξάνονται σταδιακά για να φθάσουν τη μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (C_{Μέγιστη} ) περίπου 24 ώρες μετά τη δοσολόγηση. Η μέγιστη φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA ™ είναι ανάλογη της δόσης στο πλαίσιο του συνιστώμενη κλινική κλινική δόση (3 έως 12 mg). Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της παλιπεριδόνης είναι περίπου 23 ώρες.

Οι συγκεντρώσεις παλιπεριδόνης σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 4-5 ημερών από τη χορήγηση του INVEGA ™ στα περισσότερα άτομα. Η μέση τιμή της μέγιστης σταθεράς κατά την ελάχιστη δόση για μια δόση INVEGA ™ των 9 mg ήταν 1,7 με ένα εύρος 1,2-3,1.

Μετά τη χορήγηση του INVEGA ™, τα (+) και (-) εναντιομερή της ενδομετατροπής παλιπεριδόνης, φθάνοντας σε αναλογία AUC (+) προς (-) περίπου 1,6 σε σταθερή κατάσταση.

Απορρόφηση και διανομή
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα της παλιπεριδόνης μετά τη χορήγηση του INVEGA ™ είναι 28%.

Η χορήγηση δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης παλιπεριδόνης των 12 mg σε υγιή ασθενή που έθεσε σε λειτουργία ένα πρότυπο γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά / υψηλής θερμιδικής αξίας έδωσε οι μέσες τιμές C και AUC μέγιστης παλιπεριδόνης που αυξήθηκαν κατά 60% και 54%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τη χορήγηση υπό νηστεία συνθήκες. Οι κλινικές δοκιμές που καθιστούν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ διεξήχθησαν σε άτομα ανεξάρτητα από το χρονοδιάγραμμα των γευμάτων. Ενώ το INVEGA ™ μπορεί να ληφθεί χωρίς να ληφθεί υπόψη το φαγητό, η παρουσία τροφής κατά το χρόνο χορήγησης του INVEGA ™ μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην παλιπεριδόνη (βλ. ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗ).

Με βάση ανάλυση πληθυσμού, ο φαινόμενος όγκος κατανομής της παλιπεριδόνης είναι 487 L. Η δέσμευση πρωτεΐνης πλάσματος της ρακεμικής παλιπεριδόνης είναι 74%.

Μεταβολισμός και Εξάλειψη
Αν και in vitro μελέτες πρότειναν ρόλο για το CYP2D6 και το CYP3A4 στον μεταβολισμό της παλιπεριδόνης, in νίνο τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτά τα ισοένζυμα παίζουν περιορισμένο ρόλο στη συνολική απομάκρυνση της παλιπεριδόνης (βλ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα).

Μια εβδομάδα μετά τη χορήγηση μίας μόνο από του στόματος δόσης 1 mg άμεσης απελευθέρωσης ¹⁴ C-παλιπεριδόνης σε 5 υγιείς εθελοντές, η 59% (περιοχή 51% - 67%) της δόσης απεκκρίθηκε αμετάβλητα σε ούρων, 32% (26% - 41%) της δόσης ανακτήθηκε ως μεταβολίτες και το 6% - 12% της δόσης δεν ήταν ανακτηθεί. Περίπου το 80% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και 11% στα κόπρανα. Έχουν ταυτοποιηθεί τέσσερις κύριες μεταβολικές οδοί in vivo, καμία από τις οποίες δεν μπορούσε να αποδειχθεί για περισσότερο από το 10% της δόσης: αποαλκυλίωση, υδροξυλίωση, αφυδρογόνωση και βενζισοξαζόλη τομή.

Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού δεν διαπίστωσαν διαφορά στην έκθεση ή κάθαρση της παλιπεριδόνης μεταξύ των εκτεταμένων μεταβολιστών και των ανεπαρκών μεταβολιστών των υποστρωμάτων του CYP2D6.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηπατική ανεπάρκεια
Σε μια μελέτη σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Child-Pugh κατηγορίας Β), οι συγκεντρώσεις ελεύθερης παλιπεριδόνης στο πλάσμα ήταν παρόμοιες με αυτές των υγιών ατόμων, αν και η συνολική έκθεση στην παλιπεριδόνη μειώθηκε εξαιτίας της μείωσης της πρωτεΐνης δεσμευτικός. Συνεπώς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Η επίδραση της σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας είναι άγνωστη.

Νεφρική δυσλειτουργία
Η δόση του INVEGA ™ θα πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗ: Δοσολογία σε Ειδικούς Πληθυσμούς). Η διάθεση μιας δόσης παλιπεριδόνης 3 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης μελετήθηκε σε άτομα με διάφορους βαθμούς νεφρικής λειτουργίας. Η εξάλειψη της παλιπεριδόνης μειώθηκε με τη μείωση της εκτιμώμενης κάθαρσης κρεατινίνης. Η συνολική κάθαρση της παλιπεριδόνης μειώθηκε σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία κατά 32% κατά μέσο όρο σε ήπια (CrCl = 50 έως <80 mL / min), 64% σε μέτρια (CrCl = 30 έως <50 mL / min) και 71% σε σοβαρή (CrCl = 10 έως <30 mL / min) νεφρική δυσλειτουργία, που αντιστοιχεί σε μέση αύξηση της έκθεσης (AUC _inf) 1,5, 2,6 και 4,8 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Ο μέσος χρόνος ημιζωής της τελικής απέκκρισης της παλιπεριδόνης ήταν 24, 40 και 51 ώρες σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 23 ώρες σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl = 80 ml / λεπτό).

Ηλικιωμένος
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση μόνο την ηλικία. Ωστόσο, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης λόγω των μειώσεων της κάθαρσης κρεατινίνης που σχετίζονται με την ηλικία (βλ. Νεφρική ανεπάρκεια πάνω και κάτω ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗ: Δοσολογία σε Ειδικούς Πληθυσμούς).

Αγώνας
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση τη φυλή. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη φαρμακοκινητική σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που διεξήχθη σε Ιαπωνικά και Καυκάσια άτομα.

Γένος
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας με βάση το φύλο. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στη φαρμακοκινητική σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που διεξήχθη σε άνδρες και γυναίκες.

Κάπνισμα
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης βάσει της κατάστασης καπνίσματος. Με βάση μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν ανθρώπινα ηπατικά ένζυμα, η παλιπεριδόνη δεν αποτελεί υπόστρωμα για το CYP1A2. Επομένως, το κάπνισμα δεν θα πρέπει να έχει επίδραση στη φαρμακοκινητική της παλιπεριδόνης.

Κλινικές δοκιμές
Η βραχυπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ (3 έως 15 mg άπαξ ημερησίως) καθιερώθηκε σε τρία ελεγχόμενα με εικονικό φάρμακο και ενεργά ελεγχόμενα (ολανζαπίνη), δοκιμές σταθερής δόσης 6 εβδομάδων σε μη ηλικιωμένα ενήλικα άτομα (μέση ηλικία 37 ετών) που πληρούσαν τα κριτήρια DSM-IV για σχιζοφρένεια. Έγιναν μελέτες στη Βόρεια Αμερική, την Ανατολική Ευρώπη, τη Δυτική Ευρώπη και την Ασία. Οι δόσεις που μελετήθηκαν μεταξύ αυτών των τριών δοκιμών περιελάμβαναν 3, 6, 9, 12 και 15 mg / ημέρα. Η δοσολογία ήταν το πρωί χωρίς να ληφθούν υπόψη τα γεύματα.

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη κλίμακα θετικού και αρνητικού συνδρόμου (PANSS), ένα έγκυρο αποθεματικό πολλαπλών στοιχείων που αποτελείται από πέντε παράγοντες για την αξιολόγηση θετικών συμπτωμάτων, αρνητικά συμπτώματα, αποδιοργανωμένες σκέψεις, ανεξέλεγκτη εχθρότητα / ενθουσιασμό και άγχος / κατάθλιψη. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης χρησιμοποιώντας την κλίμακα προσωπικών και κοινωνικών επιδόσεων (PSP). Το PSP είναι μια επικυρωμένη κλινική βαθμολογία που μετρά την προσωπική και κοινωνική λειτουργία στους τομείς της κοινωνικής χρήσιμες δραστηριότητες (π.χ. εργασία και μελέτη), προσωπικές και κοινωνικές σχέσεις, αυτο-φροντίδα, ενοχλητικές και επιθετικές συμπεριφορές.

Σε όλες τις 3 μελέτες (n = 1665), το INVEGA ™ ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στο PANSS σε όλες τις δόσεις. Οι μέσες επιδράσεις σε όλες τις δόσεις ήταν αρκετά παρόμοιες, αν και οι υψηλότερες δόσεις σε όλες τις μελέτες ήταν αριθμητικά ανώτερες. Το INVEGA ™ ήταν επίσης ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στο PSP σε αυτές τις δοκιμές.

Μια εξέταση υποομάδων πληθυσμού δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη διαφοροποιημένης ανταπόκρισης με βάση το φύλο, την ηλικία (λίγοι ασθενείς άνω των 65 ετών) ή γεωγραφική περιοχή. Δεν υπήρχαν επαρκή δεδομένα για να διερευνηθούν τα διαφορικά αποτελέσματα με βάση τη φυλή.

μπλουζα

Ενδείξεις και χρήση

Το INVEGA ™ (παλιπεριδόνη) Δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης ενδείκνυται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.

Η αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ στην οξεία θεραπεία της σχιζοφρένειας καθιερώθηκε σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σταθερής δόσης 6 εβδομάδων σε άτομα με σχιζοφρένεια. Η αποτελεσματικότητα της παλιπεριδόνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για περισσότερο από έξι εβδομάδες. Ως εκ τούτου, ο γιατρός που επιλέγει να χρησιμοποιήσει παλιπεριδόνη για παρατεταμένες περιόδους πρέπει να επανεξετάζει περιοδικά τη μακροπρόθεσμη χρησιμότητα του φαρμάκου για τον συγκεκριμένο ασθενή.

μπλουζα

Αντενδείξεις

Το INVEGA ™ (παλιπεριδόνη) αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην παλιπεριδόνη, τη ρισπεριδόνη ή σε οποιαδήποτε συστατικά του σκευάσματος INVEGA ™.

μπλουζα

Προειδοποιήσεις

Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση σχετιζόμενη με την άνοια Οι ηλικιωμένοι ασθενείς με οι ψυχώσεις που σχετίζονται με την άνοια αντιμετωπίζονται με άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. NVEGA™ (παλιπεριδόνη) Τα δισκία εκτεταμένης απελευθέρωσης δεν έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της ψυχώσεως που σχετίζεται με την άνοια (βλ Εγκιβωτισμένη προειδοποίηση).

Παράταση QT
Η παλιπεριδόνη προκαλεί μέτρια αύξηση στο διορθωμένο διάστημα QT (QTc). Η χρήση της παλιπεριδόνης θα πρέπει να αποφεύγεται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το QTc συμπεριλαμβανομένης της Κλάσης 1Α (π.χ., (π.χ., αμιωδαρόνη, σοταλόλη), αντιψυχωτικά φάρμακα (π.χ., χλωροπρομαζίνη, θειοριδαζίνη), αντιβιοτικά (π.χ., γκατιφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη) ή οποιαδήποτε άλλη κατηγορία φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν την Διάστημα QTc. Η παλιπεριδόνη πρέπει επίσης να αποφεύγεται σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT και σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακών αρρυθμιών.

Ορισμένες περιστάσεις μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο εμφάνισης τάσης και / ή αιφνίδιου θανάτου σε συνδυασμό με τη χρήση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QTc, συμπεριλαμβανομένης της (1) βραδυκαρδίας. (2) υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιμία, (3) ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QTc. και (4) παρουσία συγγενούς παράτασης του διαστήματος QT.

Οι επιδράσεις της παλιπεριδόνης στο διάστημα QT αξιολογήθηκαν σε διπλή-τυφλή, ενεργό-ελεγχόμενη μελέτη (πολλαπλή δόση μοξιφλοξασίνης 400 mg μονήρης δόσης), των ενηλίκων με σχιζοφρένεια και σχιζοσυναισθηματική διαταραχή και σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ενεργές 6 εβδομάδες δοκιμές αποτελεσματικότητας σταθερής δόσης σε ενήλικες με σχιζοφρένεια.

Στη μελέτη QT (n = 141), η δόση 8 mg άμεσης αποδέσμευσης από του στόματος παλιπεριδόνης (n = 44) έδειξε μέση τιμή ελάττωση του εικονικού φαρμάκου από την αρχική τιμή του QTcLD των 12,3 msec (90% CI: 8,9 · 15,6) την ημέρα 8 σε 1,5 ώρες μετά τη δόση. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σε σταθερή κατάσταση για αυτή τη δόση 8 mg άμεσης αποδέσμευσης παλιπεριδόνης ήταν περισσότερο από το διπλάσιο της έκθεσης που παρατηρήθηκε με τη μέγιστη συνιστώμενη δόση 12 mg του INVEGA ™ (C _{max ss}= 113 και 45 ng / mL, αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκε με πρότυπο πρωινό). Σε αυτή την ίδια μελέτη, δόση των 4 mg του σκευάσματος της παλιπεριδόνης για άμεση απελευθέρωση, για την οποία χορηγείται C _{max ss}= 35 ng / mL, έδειξε αυξημένη QTcLD αφαιρέθηκε με εικονικό φάρμακο 6,8 msec (90% CI: 3,6 · 10,1) την ημέρα 2 1,5 ώρες μετά τη χορήγηση. Κανένα από τα άτομα δεν είχε αλλαγή που υπερβαίνει τα 60 msec ή QTcLD που υπερβαίνει τα 500 msec οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης.

Για τις τρεις μελέτες αποτελεσματικότητας σταθερής δόσης, οι μετρήσεις ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) που λήφθηκαν σε διάφορα χρονικά σημεία έδειξαν μόνο ένα άτομο στην ομάδα INVEGA ™ 12 mg είχε μια αλλαγή που υπερβαίνει τα 60 msec σε ένα χρονικό σημείο της Ημέρας 6 (αύξηση κατά 62 msec). Κανένα άτομο που έλαβε INVEGA ™ δεν είχε QTcLD που υπερβαίνει τα 500 msec ανά πάσα στιγμή σε οποιαδήποτε από αυτές τις τρεις μελέτες.

Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο

Ένα δυνητικά θανατηφόρο σύμπλεγμα συμπτωμάτων που μερικές φορές αναφέρεται ως κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο (NMS) έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με αντιψυχωσικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της παλιπεριδόνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις των ΝΜΥ είναι η υπερπυρεξία, η μυϊκή ακαμψία, η αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση και οι ενδείξεις αυτόνομη αστάθεια (ακανόνιστος παλμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, διαβόρηση και καρδιακή δυσρυθμία). Επιπλέον σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Η διαγνωστική αξιολόγηση των ασθενών με αυτό το σύνδρομο είναι περίπλοκη. Για να φθάσουμε σε μια διάγνωση, είναι σημαντικό να εντοπίσουμε περιπτώσεις στις οποίες η κλινική παρουσίαση περιλαμβάνει τόσο σοβαρό ιατρικό ασθένεια (π.χ. πνευμονία, συστηματική μόλυνση κλπ.) και εξωπυραμιδικά σημάδια και συμπτώματα χωρίς θεραπεία ή ανεπαρκή θεραπεία (EPS). Άλλες σημαντικές παραμέτρους στη διαφορική διάγνωση περιλαμβάνουν την κεντρική αντιχολινεργική τοξικότητα, το θερμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, τον πυρετό του φαρμάκου και την πρωτογενή παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η διαχείριση των ΝΜΣ πρέπει να περιλαμβάνει: (1) την άμεση διακοπή των αντιψυχωσικών φαρμάκων και άλλων φάρμακα που δεν είναι απαραίτητα για την ταυτόχρονη θεραπεία, (2) εντατική συμπτωματική θεραπεία και ιατρική παρακολούθηση, και (3) αντιμετώπιση οποιωνδήποτε συνακόλουθων σοβαρών ιατρικών προβλημάτων για τα οποία υπάρχουν διαθέσιμες ειδικές θεραπείες. Δεν υπάρχει γενική συμφωνία σχετικά με συγκεκριμένες φαρμακολογικές θεραπευτικές αγωγές για απλός ΝΜΣ.

Εάν ένας ασθενής φαίνεται να απαιτεί θεραπεία με αντιψυχωσικό φάρμακο μετά από ανάκτηση από NMS, η επανεισαγωγή της φαρμακευτικής αγωγής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, καθώς έχουν αναφερθεί υποτροπές NMS.

Τερματική δυσκινησία:
Ένα σύνδρομο δυνητικά μη αναστρέψιμων, ακούσιων, δυσκινητικών κινήσεων μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά φάρμακα. Αν και ο επιπολασμός του συνδρόμου φαίνεται να είναι υψηλότερος μεταξύ των ηλικιωμένων, ιδιαίτερα των ηλικιωμένων, είναι αδύνατο να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς θα αναπτύξουν το σύνδρομο. Το εάν τα αντιψυχωσικά φαρμακευτικά προϊόντα διαφέρουν ως προς τη δυνατότητά τους να προκαλούν όψιμη δυσκινησία είναι άγνωστη.

Ο κίνδυνος εμφάνισης όψιμης δυσκινησίας και η πιθανότητα να καταστεί μη αναστρέψιμος φαίνεται να αυξάνεται καθώς η διάρκεια της θεραπείας και η συνολική σωρευτική δόση των αντιψυχωτικών φαρμάκων που χορηγούνται στην αύξηση του ασθενούς, αλλά το σύνδρομο μπορεί να αναπτυχθεί μετά από σχετικά σύντομες περιόδους θεραπείας σε χαμηλές δόσεις, αν και αυτό είναι ασυνήθης.

Δεν υπάρχει γνωστή θεραπεία για καθιερωμένη όψιμη δυσκινησία, παρόλο που το σύνδρομο μπορεί να απομακρυνθεί, εν μέρει ή πλήρως, εάν αποσυρθεί αντιψυχωσική θεραπεία. Η ίδια η αντιψυχωτική αγωγή μπορεί να καταστείλει (ή μερικώς να καταστείλει) τα σημεία και τα συμπτώματα του συνδρόμου και μπορεί έτσι να καλύψει την υποκείμενη διαδικασία. Η επίδραση της συμπτωματικής καταστολής στη μακροχρόνια πορεία του συνδρόμου είναι άγνωστη.

Δεδομένων αυτών των εκτιμήσεων, το INVEGA ™ πρέπει να συνταγογραφείται με τρόπο που είναι πιθανότερο να ελαχιστοποιήσει την εμφάνιση όψιμης δυσκινησίας. Η χρόνια αντιψυχωσική θεραπεία πρέπει γενικά να προορίζεται για ασθενείς που πάσχουν από χρόνια ασθένεια που είναι γνωστό ότι ανταποκρίνεται στα αντιψυχωσικά φάρμακα. Σε ασθενείς που χρειάζονται χρόνια θεραπεία, θα πρέπει να αναζητηθεί η μικρότερη δόση και η μικρότερη διάρκεια της θεραπείας που προκαλούν ικανοποιητική κλινική ανταπόκριση. Η ανάγκη συνεχούς θεραπείας πρέπει να επανεξετάζεται περιοδικά.

Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα της όψιμης δυσκινησίας σε έναν ασθενή που έλαβε θεραπεία με INVEGA ™, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή του φαρμάκου. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν θεραπεία με το INVEGA ™ παρά την παρουσία του συνδρόμου.

Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδη διαβήτη
Η υπεργλυκαιμία, σε ορισμένες περιπτώσεις ακραία και σχετίζεται με κετοξέωση ή υπερσμωτικό κώμα ή θάνατο, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με όλα τα άτυπα αντιψυχωσικά. Αυτές οι περιπτώσεις εμφανίστηκαν, ως επί το πλείστον, σε κλινική χρήση μετά την κυκλοφορία και σε επιδημιολογικές μελέτες, όχι σε κλινικές δοκιμές, και υπήρξαν λίγες αναφορές υπεργλυκαιμία ή διαβήτη σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αγωγή με INVEGA ™. Η αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ της χρήσης άτυπης αντιψυχωσικής και των ανωμαλιών της γλυκόζης είναι που περιπλέκεται από την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και την αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης σακχαρώδους διαβήτη του γενικού πληθυσμού. Δεδομένων αυτών των συγχυτικών στοιχείων, η σχέση μεταξύ της χρήσης άτυπης αντιψυχωσικής και των ανεπιθύμητων συμβάντων που σχετίζονται με την υπεργλυκαιμία δεν είναι πλήρως κατανοητή. Ωστόσο, οι επιδημιολογικές μελέτες υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων συμβαμάτων σχετιζόμενων με την υπεργλυκαιμία σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με άτυπα αντιψυχωσικά. Επειδή το INVEGA ™ δεν κυκλοφόρησε στην αγορά τη στιγμή που πραγματοποιήθηκαν αυτές οι μελέτες, δεν είναι γνωστό αν το INVEGA ™ σχετίζεται με αυτόν τον αυξημένο κίνδυνο.

Οι ασθενείς με καθιερωμένη διάγνωση σακχαρώδους διαβήτη που ξεκινούν από άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης. Οι ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη (π.χ. παχυσαρκία, οικογενειακό ιστορικό διαβήτη) που αρχίζουν θεραπεία με τα άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμασία γλυκόζης αίματος νηστείας στην αρχή της θεραπείας και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας θεραπευτική αγωγή. Οποιοσδήποτε ασθενής αντιμετωπίζεται με άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να παρακολουθείται για συμπτώματα υπεργλυκαιμίας, όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και αδυναμία. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν συμπτώματα υπεργλυκαιμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άτυπα αντιψυχωσικά πρέπει να υποβάλλονται σε δοκιμασία γλυκόζης αίματος νηστείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υπεργλυκαιμία έχει επιλυθεί όταν διακοπεί το άτυπο αντιψυχωσικό. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς χρειάστηκαν συνέχιση της αντιδιαβητικής θεραπείας παρά τη διακοπή του ύποπτου φαρμάκου.

Γαστρεντερικό
Επειδή το δισκίο INVEGA ™ δεν είναι παραμορφώσιμο και δεν μεταβάλλει αισθητά το σχήμα του στο γαστρεντερικό σωλήνα, το INVEGA ™ δεν πρέπει κανονικά να χορηγείται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή γαστρεντερική στένωση (παθολογική ή ιατρογενική, για παράδειγμα: διαταραχές οισοφαγικής κινητικότητας, φλεγμονώδης νόσος του λεπτού εντέρου, σύνδρομο σύντομου εντέρου λόγω συμφύσεων ή μειωμένου χρόνου διέλευσης, παλαιού ιστορικού περιτονίτιδας, κυστικής ίνωσης, ψευδοκράμματος χρόνιου εντέρου ή Meckel's diverticulum). Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές αποφρακτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με γνωστούς διαχωρισμούς σε συνδυασμό με την κατάποση φαρμάκων σε μη παραμορφούμενες συνθέσεις ελεγχόμενης απελευθέρωσης. Λόγω του σχεδιασμού ελεγχόμενης απελευθέρωσης του δισκίου, το INVEGA ™ πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς που είναι σε θέση να καταπιούν το δισκίο ολόκληρο (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Πληροφορίες για τους ασθενείς).

Μείωση του χρόνου διαμετακόμισης, π.χ., όπως παρατηρείται με τη διάρροια, αναμένεται να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα και την αύξηση της διαμετακόμισης π.χ., όπως παρατηρείται με γαστρεντερική νευροπάθεια, διαβητική γαστροπάρεση ή άλλες αιτίες, θα αναμένεται να αυξηθεί βιοδιαθεσιμότητα. Αυτές οι αλλαγές στη βιοδιαθεσιμότητα είναι πιο πιθανές όταν οι μεταβολές στο χρόνο διέλευσης εμφανίζονται στην άνω γαστρεντερική οδό.

Εγκεφαλοαγγειακά ανεπιθύμητα συμβάματα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού επεισοδίου, σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια

Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με ρισπεριδόνη, αριπιπραζόλη και ολανζαπίνη σε ηλικιωμένα άτομα με άνοια, παρατηρήθηκε μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικών αγγείων οι ανεπιθύμητες ενέργειες (αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια και παροδικά ισχαιμικά επεισόδια), συμπεριλαμβανομένων των θανάτων, δεν κυκλοφόρησαν στο εμπόριο τη στιγμή που αυτά συγκρίθηκαν με τα φάρμακα που έλαβαν εικονικό φάρμακο μαθήματα. Έγιναν μελέτες INVEGA ™. Το INVEGA ™ δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια (βλέπε επίσης Κουτί ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ, ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ: Αυξημένη θνησιμότητα σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με την άνοια).

μπλουζα

Προφυλάξεις

Γενικός

Ορθοστατική υπόταση και συγκοπή
Η παλιπεριδόνη μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση και συγκοπή σε ορισμένους ασθενείς λόγω της δραστηριότητας δέσμευσης άλφα. Σε συγκεντρωτικά αποτελέσματα των τριών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμασιών σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων, η συγκοπή αναφέρθηκε σε 0,8% (7/850) των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) σε σύγκριση με το 0,3% (1/355) των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Το INVEGA ™ θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμία, αγωγιμότητα ανωμαλίες), εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή καταστάσεις που προδιαθέτουν τον ασθενή σε υπόταση (αφυδάτωση, υποογκαιμία και θεραπεία με αντιυπερτασικά φάρμακα). Θα πρέπει να εξετάζεται η παρακολούθηση ορθοστατικών ζωτικών σημείων σε ασθενείς που είναι ευάλωτοι σε υπόταση.

Επιληπτικές κρίσεις
Κατά τη διάρκεια των προεγχειρητικών κλινικών δοκιμών (οι τρεις μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, 6 εβδομάδων, σταθερής δόσης και μία μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ηλικιωμένους σχιζοφρενικά άτομα), επιληπτικές κρίσεις εμφανίστηκαν στο 0,22% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ (3, 6, 9, 12 mg) και 0,25% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Όπως και άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα, το INVEGA ™ θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή άλλων καταστάσεων που ενδέχεται να μειώσουν το κατώφλι επιληπτικών κρίσεων. Οι συνθήκες που μειώνουν το όριο των κρίσεων μπορεί να είναι πιο διαδεδομένες σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.

Υπερπρολακτιναιμία
Όπως και άλλα φάρμακα που ανταγωνίζονται τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D, η παλιπεριδόνη αυξάνει τα επίπεδα της προλακτίνης 2 και η ανύψωση επιμένει κατά τη διάρκεια της χρόνιας χορήγησης. Η παλιπεριδόνη έχει ανυψωτική δράση προλακτίνης παρόμοια με αυτή που παρατηρείται με τη ρισπεριδόνη, ένα φάρμακο που σχετίζεται με υψηλότερα επίπεδα προλακτίνης από άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα.

Η υπερπρολακτιναιμία, ανεξάρτητα από την αιτιολογία, μπορεί να καταστείλει την υποθαλαμική GnRH, με αποτέλεσμα την μειωμένη έκκριση της γοναδοτροφίνης της υπόφυσης. Αυτό, με τη σειρά του, μπορεί να εμποδίσει την αναπαραγωγική λειτουργία μειώνοντας τη γονιδιακή στεροειδογένεση τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες. Έχουν αναφερθεί γαλακτόρροια, αμηνόρροια, γυναικομαστία και ανικανότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν ενώσεις που αυξάνουν την προλακτίνη. Η μακροχρόνια υπερπρολακτιναιμία όταν συνδυάζεται με υπογοναδισμό μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη οστική πυκνότητα τόσο σε θηλυκά όσο και σε αρσενικά άτομα.

Τα πειράματα καλλιέργειας ιστών υποδεικνύουν ότι περίπου το ένα τρίτο των ανθρώπινων καρκίνων μαστού εξαρτάται από την προλακτίνη in vitro, α παράγοντα δυνητικής σημασίας εάν η συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων θεωρείται σε έναν ασθενή με προηγουμένως ανιχνευόμενο μαστό Καρκίνος. Η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης της υπόφυσης, του μαστικού αδένα και της νεοπλασίας των κυττάρων των παγκρεατικών νησιδίων (μαστική αδενοκαρκινώματα, υπόφυση και παγκρεατικά αδενώματα) παρατηρήθηκε στις μελέτες καρκινογένεσης ρισπεριδόνης που διεξήχθησαν σε ποντίκια και αρουραίους (βλέπε ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, βλάβη της γονιμότητας). Ούτε κλινικές μελέτες ούτε επιδημιολογικές μελέτες που έχουν διεξαχθεί μέχρι σήμερα έχουν δείξει συσχετισμό μεταξύ χρόνιας χορήγηση αυτής της κατηγορίας φαρμάκων και ογκογένεσης στους ανθρώπους, αλλά τα διαθέσιμα στοιχεία είναι πολύ περιορισμένα πειστικός.

Δυσφαγία
Η οισοφαγική δυσκινητικότητα και η αναρρόφηση σχετίζονται με τη χρήση αντιψυχωσικού φαρμάκου. Η πνευμονία της αναρρόφησης είναι μια κοινή αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς με προχωρημένη άνοια του Alzheimer. Το INVEGA ™ και άλλα αντιψυχωσικά φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο πνευμονίας από αναρρόφηση.

Αυτοκτονία
Η πιθανότητα απόπειρας αυτοκτονίας είναι εγγενής σε ψυχωσικές ασθένειες και η στενή παρακολούθηση των ασθενών με υψηλό κίνδυνο πρέπει να συνοδεύει τη φαρμακευτική θεραπεία. Οι συνταγογραφίες για το INVEGA ™ πρέπει να συντάσσονται για τη μικρότερη ποσότητα δισκίων σύμφωνα με την καλή διαχείριση ασθενών, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος υπερδοσολογίας.

Δυναμικό για γνωστικές και κινητικές βλάβες
Η υπνηλία και η καταστολή αναφέρθηκαν σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ (βλ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ). Τα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένου του INVEGA ™, έχουν τη δυνατότητα να βλάπτουν την κρίση, τη σκέψη ή τις κινητικές δεξιότητες. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την άσκηση δραστηριοτήτων που απαιτούν νοητική εγρήγορση, όπως η λειτουργική επικίνδυνη μηχανοκίνητα οχήματα ή να χειρίζονται μηχανοκίνητα οχήματα, έως ότου είναι εύλογα βέβαιοι ότι η θεραπεία με παλιπεριδόνη δεν είναι αρνητική να τους επηρεάσει.

Πριαπισμός
Τα φάρμακα με αλφα-αδρενεργικά αποτελέσματα αποκλεισμού έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν πριαπισμό. Παρόλο που δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πριαξίας σε κλινικές δοκιμές με το INVEGA ™, η παλιπεριδόνη μοιράζεται αυτή τη φαρμακολογική δραστηριότητα και συνεπώς μπορεί να σχετίζεται με αυτόν τον κίνδυνο. Ο σοβαρός πριαπισμός μπορεί να απαιτεί χειρουργική επέμβαση.

Θρομβωτική Θρομβοκυτοπενία Purpura (TTP)
Δεν παρατηρήθηκαν περιπτώσεις TTP κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με παλιπεριδόνη. Παρόλο που έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ΤΤΡ σε συνδυασμό με χορήγηση ρισπεριδόνης, η σχέση με τη θεραπεία με ρισπεριδόνη είναι άγνωστη.

Κανονισμός θερμοκρασίας σώματος
Η διαταραχή της ικανότητας του σώματος να μειώνει τη θερμοκρασία του σώματος του πυρήνα έχει αποδοθεί σε αντιψυχωσικούς παράγοντες. Συνιστάται η δέουσα προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του INVEGA ™ σε ασθενείς που θα βιώνουν καταστάσεις οι οποίες μπορεί να συμβάλουν στην αύξηση του πυρήνα του σώματος να ασκείται έντονα, να εκτίθεται σε υπερβολική θερμότητα, να δέχεται ταυτόχρονα φαρμακευτική αγωγή με αντιχολινεργική δραστικότητα ή να υπόκειται σε αφυδάτωση.

Αντιμεμετική επίδραση
Σε προκλινικές μελέτες με παλιπεριδόνη παρατηρήθηκε αντιεμετική δράση. Αυτό το φαινόμενο, αν εμφανίζεται σε ανθρώπους, μπορεί να καλύψει τα σημεία και τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας με ορισμένα φάρμακα ή από καταστάσεις όπως η εντερική απόφραξη, το σύνδρομο Reye και ο όγκος του εγκεφάλου.

Χρήση σε ασθενείς με ταυτόχρονη ασθένεια
Η κλινική εμπειρία με το INVEGA ™ σε ασθενείς με ορισμένες ταυτόχρονες ασθένειες είναι περιορισμένη (βλ ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ: Φαρμακοκινητική: Ειδικοί πληθυσμοί: Ηπατική ανεπάρκεια και Νεφρική δυσλειτουργία).

Οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον ή άνοια με Lewy Bodies έχουν αναφερθεί ότι έχουν αυξημένη ευαισθησία σε αντιψυχωσικά φάρμακα. Οι εκδηλώσεις αυτής της αυξημένης ευαισθησίας περιλαμβάνουν σύγχυση, οδοντοφυΐα, στάση με την αστάθεια συχνές πτώσεις, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και κλινικά χαρακτηριστικά συμβατά με το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο.

Το INVEGA δεν έχει αξιολογηθεί ή χρησιμοποιηθεί σε σημαντικό βαθμό σε ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ασταθούς καρδιακής νόσου. Οι ασθενείς με αυτές τις διαγνώσεις αποκλείστηκαν από κλινικές δοκιμές πριν από την κυκλοφορία. Λόγω του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης με το INVEGA ™, πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με γνωστή καρδιαγγειακή νόσο (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Γενικά: Ορθοστατική υπόταση και Συγκοπή).

Πληροφορίες για τους ασθενείς

Οι γιατροί συμβουλεύονται να συζητήσουν τα ακόλουθα θέματα με τους ασθενείς για τους οποίους συνταγογραφούν το INVEGA ™.

Ορθοστατική υπόταση Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι υπάρχει κίνδυνος ορθοστατικής υπότασης, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, την εκ νέου έναρξη της θεραπείας ή την αύξηση της δόσης.

Παρεμβολή με τις γνωστικές και τις κινητικές επιδόσεις

Καθώς το INVEGA ™ έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει την κρίση, τη σκέψη ή τις κινητικές δεξιότητες, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τη λειτουργία τους επικίνδυνων μηχανών, συμπεριλαμβανομένων των αυτοκινήτων, μέχρις ότου είναι εύλογα βέβαιοι ότι η θεραπεία με INVEGA ™ δεν τις επηρεάζει αρνητικά.

Εγκυμοσύνη

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν τον ιατρό τους εάν μείνουν έγκυοι ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με INVEGA ™.

Θηλασμός

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν θηλάζουν εάν λαμβάνουν INVEGA ™.

Συγχορηγούμενο φάρμακο
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να ενημερώσουν τους γιατρούς τους εάν λαμβάνουν ή σχεδιάζουν να παίρνουν συνταγογραφούμενα ή μη συνταγογραφούμενα φάρμακα, διότι υπάρχει πιθανότητα για επιπλοκές.

Αλκοόλ
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να αποφεύγουν το αλκοόλ ενώ παίρνουν το INVEGA ™.

Θερμική έκθεση και αφυδάτωση
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την κατάλληλη φροντίδα για την αποφυγή υπερθέρμανσης και αφυδάτωσης.

Διαχείριση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι το INVEGA ™ πρέπει να καταποθεί ολόκληρο με τη βοήθεια υγρών. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται, να διαιρούνται ή να συνθλίβονται. Το φάρμακο περιέχεται μέσα σε ένα μη απορροφήσιμο κέλυφος που έχει σχεδιαστεί για να απελευθερώνει το φάρμακο σε ελεγχόμενη κατανάλωση. Το κέλυφος του δισκίου, μαζί με τα αδιάλυτα συστατικά του πυρήνα, εξαλείφεται από το σώμα. οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ανησυχούν εάν παρατηρούν περιστασιακά κάτι που μοιάζει με ένα δισκίο στο σκαμνί τους.

Εργαστηριακές δοκιμές

Δεν συνιστώνται ειδικές εργαστηριακές εξετάσεις.

μπλουζα

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δυναμικό για το INVEGA™ να επηρεάσει άλλα φάρμακα

Η παλιπεριδόνη δεν αναμένεται να προκαλέσει κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές in vitro αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450. μελέτες σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έδειξαν ότι η παλιπεριδόνη δεν αναστέλλει σημαντικά το μεταβολισμό των φαρμάκων μεταβολίζεται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450, συμπεριλαμβανομένων των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 και CYP3A5.

Συνεπώς, η παλιπεριδόνη δεν αναμένεται να αναστέλλει την κάθαρση των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτές τις μεταβολικές οδούς με κλινικά σχετικό τρόπο. Επίσης, η παλιπεριδόνη δεν αναμένεται να έχει ιδιότητες επαγωγής ενζύμων.

Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η παλιπεριδόνη δεν αναστέλλει την Ρ-γλυκοπρωτεΐνη. Συνεπώς, η παλιπεριδόνη δεν αναμένεται να αναστέλλει τη μεσολαβούμενη από Ρ-γλυκοπρωτεΐνη μεταφορά άλλων φαρμάκων με κλινικά σχετικό τρόπο.

Δεδομένων των πρωτογενών επιδράσεων της παλιπεριδόνης στο ΚΝΣ (βλ. ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ), το INVEGA ™ πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα και αλκοόλ με κεντρική δράση. Η παλιπεριδόνη μπορεί να ανταγωνιστεί την επίδραση της λεβοντόπα και άλλων αγωνιστών ντοπαμίνης.

Λόγω των δυνατοτήτων πρόκλησης ορθοστατικής υπότασης, μπορεί να παρατηρηθεί ένα πρόσθετο αποτέλεσμα όταν το INVEGA ™ χορηγείται με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες που έχουν αυτό το δυναμικό (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Γενικά: Ορθοστατική υπόταση και Συγκοπή).

Δυνητικό για άλλα φάρμακα να επηρεάζουν το INVEGA™

Η παλιπεριδόνη δεν αποτελεί υπόστρωμα των CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 και CYP2C19, έτσι ώστε να μην υπάρχει πιθανότητα αλληλεπίδρασης με αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων. Ενώ in vitro μελέτες δείχνουν ότι το CYP2D6 και το CYP3A4 μπορεί να εμπλέκονται ελάχιστα στον μεταβολισμό της παλιπεριδόνης, in νίνο οι μελέτες δεν δείχνουν μειωμένη εξάλειψη από αυτά τα ισοένζυμα και συμβάλλουν σε ένα μικρό μόνο τμήμα της συνολικής κάθαρσης του σώματος.

Καρκινογένεση, Μεταλλαξογένεση, Βλάβη της Γονιμότητας

Καρκινογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης της παλιπεριδόνης.

Οι μελέτες καρκινογένεσης της ρισπεριδόνης, οι οποίες μετατρέπονται εκτεταμένα σε παλιπεριδόνη σε αρουραίους, ποντικούς και ανθρώπους, διεξήχθησαν σε ποντίκια ελβετικού αλμπίνο και αρουραίους Wistar. Η ρισπεριδόνη χορηγήθηκε στη διατροφή σε ημερήσιες δόσεις 0,63, 2,5 και 10 mg / kg για 18 μήνες σε ποντικούς και για 25 μήνες σε αρουραίους. Μία μέγιστη ανεκτή δόση δεν επιτεύχθηκε σε αρσενικούς ποντικούς. Υπήρξαν στατιστικά σημαντικές αυξήσεις των αδενωμάτων της υπόφυσης, των αδενωμάτων του ενδοκρινικού παγκρέατος και των αδενοκαρκινωμάτων του μαστικού αδένα. Η δόση χωρίς επιπτώσεις για αυτούς τους όγκους ήταν μικρότερη ή ίση με τη μέγιστη τιμή 2 (βλ ρισπεριδόνη συσκευασία συνιστώμενη ανθρώπινη δόση ρισπεριδόνης σε ένα ένθετο mg / m). Έχει παρατηρηθεί αύξηση στα νεοπλάσματα του μαστού, της υπόφυσης και του ενδοκρινικού παγκρέατος στα τρωκτικά μετά χρόνια χορήγηση άλλων αντιψυχωτικών φαρμάκων και θεωρείται ότι προκαλείται από παρατεταμένη ντοπαμίνη D₂ τον ανταγωνισμό και την υπερπρολακτιναιμία. Η σημασία αυτών των ευρημάτων όγκων σε τρωκτικά όσον αφορά τον κίνδυνο για τον άνθρωπο είναι άγνωστη (βλ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Γενικά: Υπερπρολακτιναιμία).

Μεταλλαξιογένεση
Δεν βρέθηκαν στοιχεία γονιδιοτοξικού δυναμικού για την παλιπεριδόνη στη δοκιμή αντίστροφης μετάλλαξης Ames, στη δοκιμασία λεμφώματος ποντικού ή in νίνο δοκιμή μικροπυρήνων αρουραίου.

Βλάβη της γονιμότητας
Σε μια μελέτη γονιμότητας, το ποσοστό των θηλυκών αρουραίων που έλαβαν αγωγή και που έμειναν έγκυος δεν επηρεάστηκε σε δόσεις από το στόμα της παλιπεριδόνης μέχρι 2,5 mg / kg / ημέρα. Ωστόσο, η απώλεια πριν και μετά την εμφύτευση αυξήθηκε και ο αριθμός των ζώντων εμβρύων μειώθηκε ελαφρά, στα 2,5 mg / kg, μια δόση που επίσης προκάλεσε ελαφρά τοξικότητα στη μητέρα. Αυτές οι παράμετροι δεν επηρεάστηκαν σε δόση 0,63 mg / kg, η οποία είναι η μισή από τη μέγιστη 2 συνιστώμενη δόση σε άνθρωπο σε mg / m.

Η γονιμότητα αρσενικών αρουραίων δεν επηρεάστηκε σε δόσεις της παλιπεριδόνης από το στόμα μέχρι 2,5 mg / kg / ημέρα, παρόλο που δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες βιωσιμότητας σπερματοζωαρίων και βιωσιμότητας σπερματοζωαρίων με την παλιπεριδόνη. Σε μια υποχρονική μελέτη σε σκύλους Beagle με ρισπεριδόνη, η οποία μετατρέπεται εκτεταμένα σε παλιπεριδόνη σε σκύλους και ανθρώπους, όλες οι δόσεις που εξετάστηκαν (0,31-5,0 mg / kg) είχαν ως αποτέλεσμα μειώσεις της τεστοστερόνης ορού και της κινητικότητας του σπέρματος και συγκέντρωση. Οι παραμέτρους της τεστοστερόνης στον ορό και του σπέρματος ανακτήθηκαν μερικώς, αλλά παρέμειναν μειωμένες μετά την τελευταία παρατήρηση (δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας).

Εγκυμοσύνη

Κατηγορία εγκυμοσύνης C
Σε μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια, στις οποίες η παλιπεριδόνη χορηγήθηκε από το στόμα κατά την περίοδο οργανογένεσης, δεν παρατηρήθηκαν αυξήσεις σε εμβρυϊκές ανωμαλίες μέχρι τις υψηλότερες δόσεις που εξετάστηκαν (10 mg / kg / ημέρα σε αρουραίους και 5 mg / kg / ημέρα σε κουνέλια, οι οποίες είναι 8 φορές μεγαλύτερες από τις 2 βάση). μέγιστη συνιστώμενη δόση σε άνθρωπο σε mg / m

Σε μελέτες αναπαραγωγής αρουραίων με ρισπεριδόνη, η οποία μετατρέπει εκτεταμένα t παλιπεριδόνη σε αρουραίους και ανθρώπους, οι παρατηρήθηκαν θάνατοι νεογνών σε δόση από το στόμα οι οποίοι είναι μικρότεροι από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση ρισπεριδόνης σε άνθρωπο σε δόση 2 mg / m (βλ. ρισπεριδόνη ένθετο).

Η χρήση αντιψυχωσικών φαρμάκων πρώτης γενιάς κατά τη διάρκεια του τελευταίου τριμήνου της εγκυμοσύνης έχει συσχετιστεί με εξωπυραμιδικά συμπτώματα στο νεογνό. Αυτά τα συμπτώματα συνήθως αυτοπεριορίζονται. Δεν είναι γνωστό εάν η παλιπεριδόνη, όταν ληφθεί κοντά στο τέλος της εγκυμοσύνης, θα οδηγήσει σε παρόμοια νεογνά σημεία και συμπτώματα.

Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες του INVEGA ™ σε έγκυες γυναίκες. Το INVEGA ™ πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Εργασίας και Παράδοσης
Η επίδραση του INVEGA ™ στην εργασία και την παράδοση στον άνθρωπο είναι άγνωστη.

Θηλάζουσες μητέρες
Σε μελέτες σε ζώα με παλιπεριδόνη και σε μελέτες σε ανθρώπους με ρισπεριδόνη, η παλιπεριδόνη απεκκρίθηκε στο γάλα. Επομένως, οι γυναίκες που λαμβάνουν το INVEGA ™ δεν πρέπει να θηλάζουν τα βρέφη.

Παιδιατρική χρήση Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ σε ασθενείς
<18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Γηριατρική χρήση
Η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 6 εβδομάδων 114 ηλικιωμένα άτομα με σχιζοφρένεια (65 ετών και άνω, εκ των οποίων τα 21 ήταν 75 ετών και άνω) Παλαιότερα). Σε αυτή τη μελέτη, τα άτομα έλαβαν ευέλικτες δόσεις του INVEGA ™ (3 έως 12 mg άπαξ ημερησίως). Επιπλέον, ένας μικρός αριθμός ατόμων ηλικίας 65 ετών και άνω συμπεριελήφθη στο εικονικό φάρμακο διάρκειας 6 εβδομάδων, ελεγχόμενες μελέτες στις οποίες τα ενήλικα σχιζοφρενικά άτομα έλαβαν σταθερές δόσεις του INVEGA ™ (3 έως 15 mg μία φορά καθημερινά, δείτε ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ: Κλινικές δοκιμές). Συνολικά, του συνολικού αριθμού των ατόμων που συμμετείχαν στις κλινικές μελέτες του INVEGA ™ (n = 1796), συμπεριλαμβανομένων αυτών που έλαβαν INVEGA ™ ή εικονικό φάρμακο, 125 (7,0%) ήταν 65 ετών και άνω και 22 (1,2%) ήταν 75 ετών και Παλαιότερα. Δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ατόμων και των νεότερων ατόμων και άλλων αναφερόμενων κλινικών εμπειριών δεν έχει εντοπίσει τις διαφορές στην ανταπόκριση μεταξύ των ηλικιωμένων και των νεότερων ασθενών, αλλά η μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων ηλικιωμένων ατόμων δεν μπορεί να αποκλειστεί έξω.

Αυτό το φάρμακο είναι γνωστό ότι εκκρίνεται ουσιαστικά από τα νεφρά και η κάθαρση μειώνεται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ: Φαρμακοκινητική: Ειδικοί Πληθυσμοί: Νεφρική δυσλειτουργία), στους οποίους θα πρέπει να χορηγούνται μειωμένες δόσεις. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι πιο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, θα πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα για την επιλογή της δόσης και μπορεί να είναι χρήσιμο να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (βλ. ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗ: Δοσολογία σε Ειδικούς Πληθυσμούς).

μπλουζα

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι παρακάτω πληροφορίες προέρχονται από μια βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών για το INVEGA ™ που αποτελείται από 2720 ασθενείς και / ή φυσιολογικά άτομα που εκτέθηκαν σε μία ή περισσότερες δόσεις του INVEGA ™ για τη θεραπεία του σχιζοφρένεια.

Από αυτούς τους 2720 ασθενείς, 2054 ήταν ασθενείς που έλαβαν INVEGA ™ ενώ συμμετείχαν σε μελέτες αποτελεσματικότητας πολλαπλών δόσεων. Οι συνθήκες και η διάρκεια της θεραπείας με το INVEGA ™ ποικίλλουν σημαντικά και συμπεριλάμβαναν (σε αλληλεπικαλυπτόμενες κατηγορίες) ανοικτές και ανοικτές διπλά τυφλές φάσεις μελετών, νοσηλευόμενων και εξωτερικών ασθενών, μελέτες σταθερής δόσης και ευέλικτης δόσης και βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες μελέτες έκθεση. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα αξιολογήθηκαν με τη συλλογή ανεπιθύμητων ενεργειών και την πραγματοποίηση φυσικών εξετάσεων, ζωτικών σημείων, βαρών, εργαστηριακών αναλύσεων και ΗΚΓ.

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά τη διάρκεια της έκθεσης αποκτήθηκαν με γενική έρευνα και καταγράφηκαν από κλινικούς ερευνητές χρησιμοποιώντας τη δική τους ορολογία. Συνεπώς, για να παρέχεται μια ουσιαστική εκτίμηση του ποσοστού των ατόμων που βιώνουν ανεπιθύμητα συμβάντα, τα συμβάντα ομαδοποιήθηκαν σε τυποποιημένες κατηγορίες χρησιμοποιώντας την ορολογία MedDRA.

Οι αναφερθείσες συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών αντιπροσωπεύουν τις αναλογίες ατόμων που εμφάνισαν ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίστηκε στην θεραπεία του αναφερόμενου τύπου. Ένα συμβάν θεωρήθηκε ότι εμφανίστηκε θεραπεία εάν εμφανίστηκε για πρώτη φορά ή επιδεινώθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας μετά από αξιολόγηση βασικής μελέτης.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε βραχυχρόνιες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές των ασθενών με σχιζοφρένεια

Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται σε αυτές τις ενότητες προέρχονται από τα συγκεντρωμένα δεδομένα από τις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σταθερές δόσεις διάρκειας 6 εβδομάδων μελέτες βασισμένες σε άτομα με σχιζοφρένεια ΤΜ που έλαβαν INVEGA σε ημερήσιες δόσεις εντός της συνιστώμενης από 3 έως 12 mg (n = 850).

Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε συχνότητα εμφάνισης 2% ή περισσότερο μεταξύ ασθενών με σχιζοφρένεια που έχουν υποστεί θεραπεία με INVEGA ™ και πιο συχνές σε φάρμακα από το εικονικό φάρμακο

Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τις συγκεντρωτικές συχνότητες εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται στην θεραπεία και οι οποίες αναφέρθηκαν αυθόρμητα στα τρία ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης, διάρκειας 6 εβδομάδων, που απαριθμούν τα συμβάντα που εμφανίστηκαν σε ποσοστό 2% ή περισσότερο των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ σε οποιαδήποτε από τις δόσεις και για τις οποίες η συχνότητα εμφάνισης σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ σε οποιαδήποτε από τις ομάδες δόσης ήταν μεγαλύτερη από την επίπτωση σε υποκείμενα θεραπεία με εικονικό φάρμακο.

Τραπέζι 1. Θεραπεία - Επείγουσες Ανεπιθύμητες Ενέργειες σε βραχυχρόνιες,
Σταθερές δόσεις, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές σε ενήλικα άτομα με σχιζοφρένεια *

Ποσοστό Εκδήλωσης Αναφοράς Ασθενών INVEGA ™
Σύστημα Σώματος ή Κατηγορία οργάνων Λεξικό που προέρχεται Ορος	Εικονικό φάρμακο (Ν-355)	3 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 127)	6 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 235)	9 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 246)	12 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 242)
Σύνολο αριθ. μαθήματα με ανεπιθύμητα συμβάντα	66	72	66	70	76
Καρδιακές διαταραχές
Atrioventricular μπλοκ πρώτου βαθμού	1	2	0	2	1
Μπλοκ κλάδων δέσμης	2	3	1	3	<1
Sinus arrhythmia	0	2	1	1	<1
Ταχυκαρδία	7	14	12	12	14
Μάτι
Όραμα θολή	1	1	<1	0	2
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Κοιλιακό άλγος άνω	1	1	3	2	2
Ξερό στόμα	1	2	3	1	3
Δυσπεψία	4	2	3	2	5
Ναυτία	5	6	4	4	4
Υπερέκκριση του σάλιου	<1	0	<1	1	4
Γενικές διαταραχές
Ασθένεια	1	2	<1	2	2
Κούραση	1	2	1	2	2
Πυρεξία	1	1	<1	2	2
Διερευνήσεις
Η ινσουλίνη αίματος αυξήθηκε	1	2	1	1	<1
Η αρτηριακή πίεση αυξήθηκε	1	2	<1	<1	1
Ηλεκτροκαρδιογράφημα	3	3	4	3	5
Το QT διορθώθηκε διάστημα παρατεταμένο
Μη φυσιολογικό κύμα ηλεκτροκαρδιογραφήματος Τ	1	2	1	2	1
Μουσικοσκελετικές και διαταραχές του συνδετικού ιστού
Πόνος στην πλάτη	1	1	1	1	2
Πόνος στο άκρο	1	0	1	0	2
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ακαθησία	4	4	3	8	10
Ζάλη	4	6	5	4	5
Δυστονία	1	1	1	5	4
Εξωπυραμιδική διαταραχή	2	5	2	7	7
Πονοκέφαλο	12	11	12	14	14
Υπερτονία	1	2	1	4	3
Παρκινσονισμός	0	0	<1	2	1
Υπνηλία	7	6	9	10	11
Τρόμος	3	3	3	4	3
Ψυχιατρικές διαταραχές
Ανησυχία	8	9	7	6	5
Αναπνευστικά, θωρακικά και μεσοθωρακικές διαταραχές
Βήχας	1	3	2	3	2
Αγγειακές διαταραχές
Ορθοστατική υπόταση	1	2	1	2	4

* Ο πίνακας περιλαμβάνει ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε 2% ή περισσότερα άτομα σε οποιαδήποτε από τις ομάδες δόσης INVEGA ™ και οι οποίες εμφανίστηκαν σε μεγαλύτερη συχνότητα από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Τα δεδομένα συγκεντρώνονται από τρεις μελέτες. μία από τις οποίες περιελάμβανε μία φορά την ημέρα δόσεις INVEGA ™ των 3 και 9 mg, η δεύτερη μελέτη περιελάμβανε 6, 9 και 12 mg και η τρίτη μελέτη περιελάμβανε 6 και 12 mg (βλέπε ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ: Κλινικές δοκιμές). Γεγονότα για τα οποία η συχνότητα εμφάνισης INVEGA ™ ήταν ίση ή μικρότερη από το εικονικό φάρμακο δεν αναφέρονται στον πίνακα, αλλά περιελάμβανε τα ακόλουθα: δυσκοιλιότητα, διάρροια, έμετο, ρινοφαρυγγίτιδα, διέγερση και αυπνία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη δόση σε κλινικές δοκιμές Με βάση τα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων, τα περιστατικά που εμφανίστηκαν με συχνότητα μεγαλύτερη από 2% στα άτομα που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™, οι επιπτώσεις των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών αυξημένη δόση: υπνηλία, ορθοστατική υπόταση, υπερέκφραση του σιελογόνου, ακαθησία, δυστονία, εξωπυραμιδική διαταραχή, υπερτονία και Παρκινσονισμός. Για τα περισσότερα από αυτά, η αυξημένη επίπτωση παρατηρήθηκε κυρίως στα 12 mg, και σε ορισμένες περιπτώσεις η δόση των 9 mg.

Συχνές και ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τα ναρκωτικά σε κλινικές δοκιμές

Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν σε ποσοστό 5% ή περισσότερο των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ και στα ανατολικά δύο φορές το ποσοστό του εικονικού φαρμάκου για τουλάχιστον μία δόση περιελάμβαναν: ακαθησία και εξωπυραμιδική διαταραχή.

Εξτραπυραμιδικά συμπτώματα (EPS) σε κλινικές δοκιμές

Τα συγκεντρωμένα δεδομένα από τις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης, διάρκειας 6 εβδομάδων, παρείχαν πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση EPS που εκδηλώνεται με θεραπεία. Χρησιμοποιήθηκαν αρκετές μέθοδοι για τη μέτρηση του EPS: (1) η συνολική βαθμολογία Simpson-Angus (μέση αλλαγή από την αρχική τιμή) η οποία αξιολογεί ευρέως τον Παρκινσονισμό, (2) την Κλίμακα Βαθμολόγησης Barnes Akathisia (3) χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων για τη θεραπεία της εμφάνισης EPS και 4) συχνότητα εμφάνισης αυθόρμητων αναφορών του EPS. Για τη κλίμακα Simpson-Angus, αυθόρμητες αναφορές EPS και χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων, παρατηρήθηκε μία δοσοεξαρτώμενη αύξηση για τις δόσεις 9 mg και 12 mg. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά μεταξύ δόσεων placebo και INVEGA ™ 3 mg και 6 mg για οποιοδήποτε από αυτά τα μέτρα EPS.

Ποσοστό ασθενών INVEGA ™
Ομάδα EPS	Εικονικό φάρμακο (Ν = 355)	3 mg μια φορά τη μέρα (Ν-127)	6 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 235)	9 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 246)	12 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 242)
Παρκινσονισμός ένα	9	11	3	15	14
Ακαθησία σι	6	6	4	7	9
Χρήση αντιχολινεργικών φάρμακα ντο	10	10	9	22	22

^ένα: Για τον Παρκινσονισμό, το ποσοστό των ασθενών με συνολική βαθμολογία Simpson-Angus> 0,3 (Παγκόσμια βαθμολογία ορίζεται ως συνολικό άθροισμα των αποτελεσμάτων των στοιχείων διαιρούμενο με τον αριθμό των στοιχείων)

^σι: Για την Ακαθησσία, το ποσοστό των ασθενών με συνολική βαθμολογία Βαθμολογία κλίμακας = 2 του Barnes Akathisia

^ντο: Ποσοστό ασθενών που έλαβαν αντιχολινεργικά φάρμακα για τη θεραπεία της εμφάνισης EPS

Ποσοστό ασθενών INVEGA ™
Ομάδα EPS	Εικονικό φάρμακο (Ν = 355)	3 mg μια φορά τη μέρα (Ν-127)	6 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 235)	9 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 246)	12 mg μια φορά τη μέρα (Ν = 242)
Συνολικό ποσοστό ασθενών με
ΑΕ σχετιζόμενη με EPS	11.0	12.6	10.2	25.2	26.0
Δυσκινησία	3.4	4.7	2.6	7.7	8.7
Δυστονία	1.1	0.8	1.3	5.3	4.5
Υπερκινησία	3.9	3.9	3.0	8.1	9.9
Παρκινσονισμός	2.3	3.1	2.6	7.3	6.2
Τρόμος	3.4	3.1	2.6	4.5	3.3

Η ομάδα της δυσκινησίας περιλαμβάνει: Δυσκινησία, Εξτραπυραμιδική διαταραχή, Μυϊκή συσπάσεις Τερική δυσκινησία

Ο όμιλος της Δυστείας περιλαμβάνει: Δυστονία, Μυϊκοί σπασμοί, Ογκογένεση, Τρίσμους

Ο όμιλος της υπερκινησίας περιλαμβάνει: Ακαθησία, Υπερκινησία

Ομάδα παρκινσονισμού περιλαμβάνει: Βραδυκινησία, δυσκαμψία οδοντωτών τροχών, Δρολίνωση, Υπερτονία Υχοκινησία, Μυϊκή ακαμψία, Μυοσκελετική δυσκαμψία, Παρκινσονισμός

Η ομάδα Tremor περιλαμβάνει: Τρόμος

Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη διακοπή της θεραπείας σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες

Συνολικά, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη συχνότητα διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ (5%) και του εικονικού φαρμάκου (5%). Οι τύποι των ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν στη διακοπή ήταν παρόμοιοι για τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ και με εικονικό φάρμακο, εκτός από τους Νευρικούς Διαταραχές του συστήματος που ήταν πιο συχνές μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ σε σχέση με τα άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2% και 0% αντίστοιχα) και ψυχιατρικών διαταραχών τα οποία ήταν πιο συνηθισμένα μεταξύ των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ (3% και 1% αντίστοιχα).

Δημογραφικές διαφορές στις ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε κλινικές δοκιμές

Η εξέταση υποομάδων πληθυσμού στις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων δεν έδειξε ενδείξεις διαφορών στην ασφάλεια με βάση την ηλικία, το φύλο ή τη φυλή (βλ. ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ: Γηριακή χρήση).

Ανωμαλίες εργαστηριακών εξετάσεων σε κλινικές δοκιμές

Στα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων, οι συγκρίσεις μεταξύ ομάδων δεν αποκάλυψαν καμία ιατρικά σημαντική διαφορά μεταξύ και του εικονικού φαρμάκου στις αναλογίες ατόμων που παρουσιάζουν κλινικά σημαντικές αλλαγές στην αιματολογική ρουτίνα, την ανάλυση ούρων ή χημεία του ορού, συμπεριλαμβανομένων των μέσων μεταβολών από την αρχική τιμή της γλυκόζης νηστείας, ινσουλίνης, ο-πεπτιδίου, τριγλυκεριδίου, HDL, LDL και ολικής χοληστερόλης Μετρήσεις. Παρομοίως, δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ του INVEGA ™ και του εικονικού φαρμάκου στην εμφάνιση διακοπών λόγω μεταβολών στην αιματολογία, την ανάλυση ούρων ή τη χημεία του ορού. Ωστόσο, το INVEGA ™ συσχετίστηκε με αυξήσεις της προλακτίνης στον ορό (βλέπε ΑΣΘΕΝΕΙΣ: Γενικά: Υπερπρολακτιναιμία).

Αύξηση βάρους σε κλινικές δοκιμές

Στα συγκεντρωτικά δεδομένα από τις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σταθερής δόσης διάρκειας 6 εβδομάδων, το = 7% του σωματικού βάρους ήταν παρόμοιο για αναλογίες ατόμων που είχαν κέρδος βάρους του INVEGA ™ 3 mg και 6 mg (7% και 6%, αντίστοιχα) και του εικονικού φαρμάκου (5%), αλλά παρατηρήθηκε υψηλότερη επίπτωση αύξησης βάρους για το INVEGA ™ 9 mg και 12 mg (9% και 9% αντίστοιχα).

Άλλα γεγονότα που παρατηρήθηκαν κατά την αξιολόγηση πριν από την κυκλοφορία του φαρμάκου INVEGA ™

Η παρακάτω λίστα περιέχει όλες τις σοβαρές και μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια κάθε θεραπείας από άτομα που έλαβαν INVEGA ™ φάση μιας δοκιμής εντός της βάσης δεδομένων πριν από την κυκλοφορία στην αγορά (n = 2720), με εξαίρεση: (1) εκείνες που παρατίθενται στον πίνακα 1 ανωτέρω ή αλλού στην επισήμανση, (2) εκείνες για τις οποίες η αιτιώδης σχέση με τη χρήση του INVEGA ™ θεωρήθηκε απομακρυσμένη και (3) αυτά που εμφανίστηκαν σε ένα μόνο άτομο που έλαβαν θεραπεία με INVEGA ™ και που δεν ήταν έντονα απειλητική για τη ζωή.

Τα συμβάντα ταξινομούνται στις κατηγορίες συστημάτων σώματος χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους ορισμούς: πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες τα συμβάντα ορίζονται ως αυτά που συμβαίνουν σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις σε τουλάχιστον 1/10 άτομα, συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες τα συμβάντα ορίζονται ως εκείνα που συμβαίνουν σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις σε τουλάχιστον 1/100 άτομα, σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες τα γεγονότα είναι αυτά που συμβαίνουν σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις σε 1/100 έως 1/1000 άτομα, και σπάνια γεγονότα είναι εκείνες που εμφανίζονται σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις σε λιγότερα από 1/1000 άτομα.

Διαταραχές αίματος και λεμφικού συστήματος: σπάνια: θρομβοπενία

Καρδιακές διαταραχές: συχνή: αίσθημα παλμών. σπάνια: βραδυκαρδία

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: συχνές: κοιλιακό άλγος σπάνια: πρησμένη γλώσσα σπάνια: οίδημα

Γενικές διαταραχές: Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: σπάνιες: αναφυλακτική αντίδραση σπάνιες: μη φυσιολογικό συντονισμό

Διαταραχές του νευρικού συστήματος: σπάνια: μη φυσιολογικό συντονισμό

Ψυχιατρικές διαταραχές: σπάνια: κατάσταση σύγχυσης

Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: συχνή: δύσπνοια σπάνια: πνευμονική εμβολή

Αγγειακές διαταραχές: σπάνια: ισχαιμία, φλεβική θρόμβωση

Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη ρισπεριδόνη

Η παλιπεριδόνη είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν με τη ρισπεριδόνη μπορούν να βρεθούν στην ενότητα "ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ" του ρισπεριδόνη ένθετο συσκευασίας.

μπλουζα

Κατάχρηση ναρκωτικών και εξάρτηση από το αλκοόλ

Ελεγχόμενη ουσία

Το INVEGA ™ (παλιπεριδόνη) δεν είναι ελεγχόμενη ουσία.

Φυσική και ψυχολογική εξάρτηση

Η παλιπεριδόνη δεν έχει μελετηθεί συστηματικά σε ζώα ή ανθρώπους για πιθανότητα κατάχρησης, ανοχής ή σωματικής εξάρτησης. Δεν είναι δυνατόν να προβλεφθεί ο βαθμός κατά τον οποίο ένα φάρμακο που δρα ως προς το ΚΝΣ θα καταστραφεί, θα εκτραπεί ή / και θα κακοποιηθεί μετά τη διάθεσή του στην αγορά. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών και οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ενδείξεις λανθασμένης χρήσης ή κατάχρησης INVEGA ™ (π.χ. ανάπτυξη ανοχής, αύξηση δόσης, αναζήτηση φαρμάκων η ΣΥΜΠΕΡΙΦΟΡΑ).

ΥΠΕΡΒΟΛΙΑ

Η ανθρώπινη εμπειρία
Ενώ η εμπειρία από την υπερβολική δόση της παλιπεριδόνης είναι περιορισμένη, μεταξύ των λίγων περιπτώσεων υπερδοσολογίας που αναφέρθηκαν στις δοκιμές πριν από την κυκλοφορία, η υψηλότερη εκτιμώμενη πρόσληψη ήταν 405 mg. Τα παρατηρούμενα συμπτώματα και συμπτώματα περιελάμβαναν εξωπυραμιδικά συμπτώματα INVEGA ™ και αστάθεια στο βάδισμα. Άλλα πιθανά σημεία και συμπτώματα περιλαμβάνουν αυτά που προκύπτουν από την υπερβολή της παλιπεριδόνης που είναι γνωστή φαρμακολογικές επιδράσεις, δηλ. υπνηλία και καταστολή, ταχυκαρδία και υπόταση, και QT παράταση. Η παλιπεριδόνη είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης. Η εμπειρία υπερδοσολογίας που αναφέρθηκε με ρισπεριδόνη μπορεί να βρεθεί στην ενότητα OVERDOSAGE του ρισπεριδόνη ένθετο συσκευασίας.

Διαχείριση της υπερδοσολογίας

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στην παλιπεριδόνη, συνεπώς, πρέπει να θεσπιστούν κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα και να συνεχιστεί η στενή ιατρική παρακολούθηση και παρακολούθηση μέχρι να ανακάμψει ο ασθενής. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο χαρακτήρας του προϊόντος με εκτεταμένη αποδέσμευση κατά την αξιολόγηση των αναγκών θεραπείας και της ανάκτησης. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη η πολλαπλή συμμετοχή των ναρκωτικών.

Η πιθανότητα εμφάνισης σπασμών, επιληπτικών κρίσεων ή δυστονικής αντίδρασης της κεφαλής και του τραχήλου μετά από υπερδοσολογία μπορεί να δημιουργήσει κίνδυνο αναρρόφησης με επαγόμενη έμεση.

Η καρδιαγγειακή παρακολούθηση πρέπει να ξεκινά αμέσως, συμπεριλαμβανομένης της συνεχούς ηλεκτροκαρδιογραφικής παρακολούθησης για πιθανές αρρυθμίες. Εάν χορηγηθεί αντιαρρυθμική θεραπεία, η δισοπυραμίδη, η προκαϊναμίδη και η κινιδίνη φέρουν μια θεωρητική κίνδυνος επίδρασης επιμηκυντικών QT όταν χορηγείται σε ασθενείς με οξεία υπερδοσολογία παλιπεριδόνη. Ομοίως, οι ιδιότητες δέσμευσης του άλγους του bretylium ενδέχεται να είναι προσθετικές σε εκείνες της παλιπεριδόνης, με αποτέλεσμα την προβληματική υπόταση.

Η υπόταση και η κυκλοφοριακή κατάρρευση θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα μέτρα, όπως τα ενδοφλέβια υγρά ή / και οι συμπαθομιμητικοί παράγοντες (η επινεφρίνη και η ντοπαμίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται, δεδομένου ότι η βήτα διέγερση μπορεί να επιδεινώσει την υπόταση κατά τη ρύθμιση των επαγόμενων από παλιπεριδόνη άλφα αποκλεισμός). Σε περιπτώσεις σοβαρών εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων, θα πρέπει να χορηγείται αντιχολινεργική φαρμακευτική αγωγή.

μπλουζα

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη δόση των δισκίων INVEGA ™ (παλιπεριδόνης) με εκτεταμένη απελευθέρωση είναι 6 mg μία φορά την ημέρα, χορηγούμενη το πρωί. Δεν απαιτείται αρχική τιτλοποίηση δόσης. Αν και δεν έχει διαπιστωθεί συστηματικά ότι οι δόσεις άνω των 6 mg έχουν πρόσθετο όφελος, υπήρξε μια γενική τάση για μεγαλύτερες επιδράσεις με υψηλότερες δόσεις. Αυτό πρέπει να σταθμίζεται σε σχέση με τη σχετιζόμενη με τη δόση αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Έτσι, ορισμένοι ασθενείς μπορούν να ωφεληθούν από υψηλότερες δόσεις, έως 12 mg / ημέρα, ενώ για ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι αρκετή η χαμηλότερη δόση των 3 mg / ημέρα. Η αύξηση της δόσης πάνω από 6 mg / ημέρα θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από κλινική επαναξιολόγηση και γενικά θα πρέπει να γίνεται σε διαστήματα μεγαλύτερα των 5 ημερών. Όταν ενδείκνυνται αυξήσεις της δόσης, συνιστώνται μικρές αυξήσεις των 3 mg / ημέρα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 12 mg / ημέρα.

Το INVEGA ™ μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή. Έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του INVEGA ™ σε ασθενείς ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Το INVEGA ™ πρέπει να καταποθεί ολόκληρο με τη βοήθεια υγρών. Τα δισκία δεν πρέπει να μασώνται, να διαιρούνται ή να συνθλίβονται. Το φάρμακο περιέχεται σε ένα μη απορροφήσιμο κέλυφος σχεδιασμένο να απελευθερώνει το φάρμακο με ελεγχόμενο ρυθμό. Το κέλυφος του δισκίου, μαζί με τα αδιάλυτα συστατικά του πυρήνα, εξαλείφεται από το σώμα. οι ασθενείς δεν θα πρέπει να ανησυχούν εάν παρατηρούν περιστασιακά στα κόπρανά τους κάτι που μοιάζει με δισκίο.

Η ταυτόχρονη χρήση του INVEGA ™ με ρισπεριδόνη δεν έχει μελετηθεί. Δεδομένου ότι η παλιπεριδόνη είναι ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της ρισπεριδόνης, πρέπει να εξεταστεί η έκθεση της πρόσθετης παλιπεριδόνης εάν η ρισπεριδόνη συγχορηγείται με το INVEGA ™.

Δοσολογία σε Ειδικούς Πληθυσμούς

Ηπατική ανεπάρκεια
Για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (ταξινόμηση Child-Pugh A και B), δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης (βλ. ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ: Φαρμακοκινητική: Ειδικοί Πληθυσμοί: Ηπατική Βλάβη).

Νεφρική δυσλειτουργία
Η δοσολογία πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με την κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας του ασθενούς. Για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης = 50 έως <80 mL / min), η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 6 mg μία φορά την ημέρα. Για τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 10 έως <50 mL / min), η μέγιστη συνιστώμενη δόση του INVEGA ™ είναι 3 mg άπαξ ημερησίως.

Ηλικιωμένος
Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δόσης ανάλογα με την κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας. Γενικά, η συνιστώμενη δοσολογία για ηλικιωμένους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι η ίδια όπως και για νεότερους ενήλικες ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Για τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 10 έως <50 mL / min) η μέγιστη συνιστώμενη δόση του INVEGA ™ είναι 3 mg άπαξ ημερησίως (βλέπε νεφρική δυσλειτουργία παραπάνω).

μπλουζα

Πώς παρέχεται

Τα δισκία INVEGA ™ (παλιπεριδόνη) με εκτεταμένη απελευθέρωση είναι διαθέσιμα στις ακόλουθες περιεκτικότητες και συσκευασίες. Όλα τα δισκία είναι σε κάψουλα.

Τα δισκία των 3 mg είναι λευκά και φέρουν την ένδειξη "PALI 3" και είναι διαθέσιμα σε:
φιάλες των 30 (NDC 50458-550-01),
φιάλες των 350 (NDC 50458-550-02),
και μονάδες δόσης μονάδας νοσοκομείων των 100 (NDC 50458-550-10).

Τα δισκία των 6 mg είναι μπεζ και φέρουν την ένδειξη "PALI 6" και είναι διαθέσιμα σε:
φιάλες των 30 (NDC 50458-551-01),
φιάλες των 350 (NDC 50458-551-02),
και μονάδες δόσης μονάδας νοσοκομείων των 100 (NDC 50458-551-10).

Τα δισκία των 9 mg είναι ροζ και φέρουν την ένδειξη "PALI 9" και είναι διαθέσιμα σε:
φιάλες των 30 (NDC 50458-552-01),
φιάλες των 350 (NDC 50458-552-02),
και μονάδες δόσης μονάδας νοσοκομείων των 100 (NDC 50458-552-10).

Αποθήκευση

Φυλάσσετε μέχρι 25 ° C (77 ° F). επιτρέπονται εκδρομές στους 15-30 ° C (59-86 ° F) [βλέπε USP Ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου]. Προστατεύστε από την υγρασία.
Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Rx μόνο

10105900 Έκδοση: Δεκέμβριος 2006 © Janssen, L.P.2006

Κατασκευασμένο από:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043

Κατανεμημένη από τους: Janssen, L.P., Titusville, NJ 08560

Το OROS® είναι καταχωρημένο εμπορικό σήμα της ALZA Corporation

Επιστροφή στην κορυφή

Πληροφορίες για τη συνταγογράφηση Invega (PDF)

Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τα σημάδια, τα συμπτώματα, τις αιτίες, τις θεραπείες της σχιζοφρένειας

Λεπτομερείς πληροφορίες για σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διπολικής διαταραχής

---

Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θέλετε περισσότερες πληροφορίες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας. Τελευταία ενημέρωση 11/05.

Πνευματικά δικαιώματα © 2007 Healthyplace Inc. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

πίσω στο: Ιστοσελίδα Φαρμακολογίας Ψυχιατρικών Φαρμάκων