Μακροπρόθεσμη φαρμακευτική θεραπεία της διπολικής ασθένειας

Οι σταθεροποιητές της διάθεσης πρέπει να μειώνουν τον κίνδυνο επανεμφάνισης επεισοδίων, να μειώνουν συνολικά τα συμπτώματα και να βελτιώνουν την καθημερινή λειτουργία των ασθενών - Εφημερίδα της οικογενειακής πρακτικής, Μάρτιος 2003 από τον Paul E. Keck, νεώτερος, MD

Η διπολική διαταραχή είναι μια επίμονη, σοβαρή, μερικές φορές θανατηφόρα και δια βίου ασθένεια. Επομένως, είναι σημαντικό να αποφευχθεί η υποτροπιάζουσα επεισόδια διάθεσης και να κατασταλούν τα συμπτώματα. (1) Τα στοιχεία από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του λίθιο, καρβαμαζεπίνη (Tegretol), divalproex (Depakote), ολανζαπίνη (Zyprexa), και λαμοτριγίνη (Lamictal) σε μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με διπολική διαταραχή. Καθώς διατίθενται περισσότερες θεραπείες, αυξάνονται οι προσδοκίες σχετικά με τις πιθανές επιπτώσεις των σταθεροποιητών της διάθεσης - σε συνδυασμό με ψυχοθεραπευτικές παρεμβάσεις - στη ζωή των ασθενών.

Λίθιο

Μεταβάλλοντας περισσότερο από 50 χρόνια, το λίθιο παραμένει ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας διπολικής διαταραχής. (2)

Λίθιο είναι ένα από τα καλύτερα μελετημένα φάρμακα στην οξεία και μακροχρόνια θεραπεία και παραμένει χρήσιμο για πολλούς ασθενείς. Από την άλλη πλευρά, αναπτύσσονται νέα φάρμακα για τη θεραπεία συντήρησης της διπολικής διαταραχής, διότι το λίθιο δεν είναι αποτελεσματικό για όλους και σχετίζεται με ενοχλητικές παρενέργειες για πολλούς ασθενείς. (2,3)

Οι Goodwin και Jamison διαπίστωσαν ότι περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με μονοθεραπεία λιθίου παρέμεινε χωρίς επεισόδια για περίπου 2 χρόνια. (4) Άλλες μελέτες εξελικτικών αποτελεσμάτων της θεραπείας συντήρησης λιθίου βρήκαν κάπως πιο απαισιόδοξα αποτελέσματα. Μια σημαντική υποομάδα ασθενών με διπολική διαταραχή πάει καλά στο λίθιο, αλλά βλέπουμε τώρα μεγαλύτερο αριθμό ασθενών που δεν ανταποκρίνονται.

Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν την ερώτηση, "Τι περιμένουμε από τα ναρκωτικά που σταθεροποιούν τη διάθεση;" Περιμένουμε την πλήρη πρόληψη των επεισοδίων διάθεσης; Αυτοί οι παράγοντες είναι σίγουρα πιο χρήσιμοι εάν καθορίσουμε την αποτελεσματικότητα ως σχετική μείωση του κινδύνου επανεμφάνισης επεισοδίου, της συνολικής μείωσης των συμπτωμάτων και της βελτίωσης της λειτουργίας.

Πολλοί παράγοντες που συνδέονται με την οξεία απόκριση στο λίθιο - οι οποίοι εξετάστηκαν από τον Dr. Frye et al σε αυτή τη μονογραφία - σχετίζονται επίσης με μακροχρόνια ανταπόκριση. Οι ασθενείς με διπολική ασθένεια Ι - ειδικά με ευφορία ή εγωισμένη μανία - τείνουν να έχουν καλύτερα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα με λίθιο από ό, τι άλλοι ασθενείς. Όσοι έχουν κάνει καλά στο λίθιο κατά το παρελθόν τείνουν να συνεχίζουν να δουλεύουν καλά με το λίθιο, αν και ο αριθμός των προηγούμενων επεισοδίων είναι ένας σημαντικός παράγοντας πρόβλεψης της αντίδρασης.

Καρβαμαζεπίνη

Πολλές μελέτες έχουν εξετάσει τη χρήση του καρβαμαζεπίνη σε θεραπεία συντήρησης διπολικής διαταραχής. (6) Σε μια κριτική ανάλυση από τους Dardennes et αϊ των δοκιμών συντήρησης που συγκρίνουν την καρβαμαζεπίνη με λίθιο, τρία από τέσσερις μελέτες βρήκαν τους παράγοντες συγκρίσιμους ως προς την αποτελεσματικότητα και το ένα βρήκε λιθιο πιο αποτελεσματικό από το καρβαμαζεπίνη. (7) Οι περιορισμοί που ενυπάρχουν σε αυτές τις πρώτες δοκιμές συντήρησης οδήγησαν σε δύο πρόσφατες μελέτες.

Ο Denicoff et al συνέκρινε την αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης, του λιθίου και του συνδυασμού σε 52 εξωτερικούς ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. (8) Οι ασθενείς έλαβαν τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή θεραπεία με καρβαμαζεπίνη ή λίθιο κατά το έτος 1, διέσχισαν τον εναλλακτικό παράγοντα το έτος 2 και έλαβαν το συνδυασμό κατά το έτος 3. Η επιπρόσθετη χρήση αντιψυχωτικών, αντικαταθλιπτικών και βενζοδιαζεπινών επιτράπηκε.

Ο μέσος χρόνος σε ένα νέο μανιακό επεισόδιο ήταν σημαντικά μεγαλύτερος με τη θεραπεία συνδυασμού (179 ημέρες) σε σύγκριση με το λίθιο (90 ημέρες) και την καρβαμαζεπίνη (66 ημέρες) μόνο του. Οι ασθενείς ήταν σημαντικά λιγότερο πιθανό να παρουσιάσουν μανιακό επεισόδιο κατά τη διάρκεια της φάσης συνδυασμού (33%) από ότι με το λίθιο (11%) ή την καρβαμαζεπίνη (4%). Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάστηκαν συμπληρωματική θεραπεία κατά τη διάρκεια κάθε φάσης μελέτης.

Οι Greil et al συνέκριναν το λίθιο και την καρβαμαζεπίνη σε ανοικτή, τυχαιοποιημένη δοκιμή για έως και 2,5 έτη. (9) Διαπιστώθηκαν μερικές ενδιαφέρουσες διαφορές μεταξύ των δύο φαρμάκων:

* καμία σημαντική διαφορά στο ποσοστό νοσηλείας, παρόλο που περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν καρβαμαζεπίνη (55%) από τους ασθενείς που έλαβαν λιθίαση (37%) χρειάστηκαν νοσηλεία.

* μία τάση που υποδηλώνει ότι η καρβαμαζεπίνη δεν ήταν εξίσου αποτελεσματική με το λίθιο στην πρόληψη της υποτροπής - 59% έναντι 40% (Σχήμα 1).

Από την άλλη πλευρά, οι ασθενείς που έλαβαν λιθίαση είχαν καλύτερα αποτελέσματα σε δύο μέτρα:

* αριθμός ασθενών που εμφάνισαν επανεμφάνιση επεισοδίου διάθεσης ή χρειάζονταν ένα αντιμανικό ή αντικαταθλιπτικό φάρμακο

* υποτροπή επεισοδίου διάθεσης, ανάγκη για πρόσθετο φάρμακο για μανιακά ή καταθλιπτικά συμπτώματα ή απόρριψη εξαιτίας ανεπιθύμητων ενεργειών.

Μια μετα-hoc ανάλυση διαπίστωσε ότι οι ασθενείς με διπολική ΙΙ ασθένεια ή άτυπα χαρακτηριστικά - διάθεση διαφωνία, η ψυχιατρική συννοσηρότητα, τα ψυχωτικά συμπτώματα και η δυσφορική μανία - έτειναν να κάνουν καλύτερα με την καρβαμαζεπίνη από ότι με λίθιο. (10) Αυτά τα ευρήματα είναι ενδιαφέροντα επειδή σχετικά λίγα προγνωστικά της απόκρισης βρίσκονται στη βιβλιογραφία για τη θεραπεία συντήρησης καρβαμαζεπίνης. Συνολικά, αυτή η μελέτη έδειξε ότι το συνολικό λίθιο συσχετίστηκε με μια καλύτερη μακροπρόθεσμη έκβαση από την καρβαμαζεπίνη.

Valproate

Τρεις μελέτες έχουν αντιμετωπίσει τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του βαλπροϊκό σκευάσματα για τη θεραπεία ασθενών με διπολική διαταραχή.

Οι Lambert και Venaud διεξήγαγαν ανοιχτή μελέτη σύγκρισης βαλπροϊνιδίου έναντι λιθίου σε> 140 ασθενείς. (11) Κατά τη διάρκεια 18 μηνών, ο αριθμός των επεισοδίων ανά ασθενή ήταν ελαφρώς χαμηλότερος με την βαλπρομίδη (0,5) από ότι με το λίθιο (0,6).

Οι Bowden et al πραγματοποίησαν τη μόνη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένη μελέτη συντήρησης βαλπροϊκού σε ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι (Εικόνα 2). (12) Σε αυτή τη 1ετή δοκιμή, οι ασθενείς έλαβαν divalproex, λίθιο ή εικονικό φάρμακο. Το κύριο μέτρο έκβασης ήταν ο χρόνος υποτροπής κάθε επεισοδίου διάθεσης.

Η συμπερίληψη ασθενών με σχετικά ήπια διπολική ασθένεια πιθανώς εξηγεί την έλλειψη σημαντικής διαφοράς στην αποτελεσματικότητα μεταξύ των τριών ομάδων θεραπείας. Περίπου το 40% των ασθενών δεν είχαν νοσηλευτεί ποτέ για ένα μανιακό επεισόδιο.

Έγινε αναλυτική ανάλυσης divalproex ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη υποτροπής μεταξύ ασθενών που ξεκίνησαν το divalproex πριν από τυχαιοποίηση και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν σε divalproex ή σε εικονικό φάρμακο. Αυτή η ομάδα είναι αντιπροσωπευτική της κλινικής πρακτικής.

Η τρίτη μελέτη συντήρησης, η οποία συνέκρινε το divalproex με ολανζαπίνη, περιγράφεται αργότερα σε αυτό το άρθρο. (13)

---

Περίληψη. Οι προγνώστες της απόκρισης στο βαλπροϊκό δεν είναι τόσο καλά καθιερωμένοι όσο για το λίθιο. Οι προγνώστες της απόκρισης για θεραπεία συντήρησης είναι παρόμοιες με εκείνες που εντοπίστηκαν για οξεία θεραπεία. Μέχρι στιγμής, τα στοιχεία δείχνουν ότι οι περισσότεροι υποτύποι διπολικών ασθενειών - συμπεριλαμβανομένης της ταχείας ποδηλασίας και της μικτής μανίας - έχουν συγκρίσιμες τα ποσοστά ανταπόκρισης στο βαλπροϊκό σε σύγκριση με το λίθιο, οδηγώντας στην πρόταση ότι το βαλπροϊκό μπορεί να είναι ένα αντιπλημικό ευρύ φάσμα μέσο. Ωστόσο, τα περισσότερα από αυτά τα δεδομένα σχετικά με τους παράγοντες πρόβλεψης της ανταπόκρισης προέρχονται από ανοικτές διαχρονικές μελέτες, όχι από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. (14)

Ολανζαπίνη

Έχουν εξετασθεί τρεις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές της ολανζαπίνης αποτελεσματικότητα στη θεραπεία συντήρησης διπολικής διαταραχής.

Tohen et al συνέκριναν τη ολανζαπίνη με divalproex σε διάστημα 47 εβδομάδων σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν σε οξεία θεραπεία κατά τη διάρκεια μιας αρχικής δοκιμασίας 3 εβδομάδων. (13) Τα μανιακά συμπτώματα μειώθηκαν αισθητά τις πρώτες 3 εβδομάδες με αμφότερους τους παράγοντες, ακολουθούμενα από σωρευτική μείωση των μανιακών συμπτωμάτων με την πάροδο του χρόνου μετά την αποβολή από το νοσοκομείο. Σε όλη τη διάρκεια της δοκιμής, τα μανιακά συμπτώματα μειώθηκαν σημαντικά περισσότερο σε ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη από το divalproex. Τα συμπτώματα κατάθλιψης βελτιώθηκαν παρομοίως στις ομάδες θεραπείας με olanzpaine και divalproex.

Η δεύτερη μελέτη για τη συντήρηση της ολανζαπίνης εξέτασε αν οι ασθενείς που ανταποκρίνονται στην ολανζαπίνη συν λίθιο ή βαλπροϊκό θα πρέπει να διατηρούνται στον συνδυασμό. (15) Οι ασθενείς που ανταποκρίθηκαν σε μια δοκιμή οξείας θεραπείας 6 εβδομάδων θα μπορούσαν είτε να παραμείνουν σε συνδυασμένη θεραπεία είτε να συνεχίσουν τη μονοθεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό.

Μία σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα υποτροπής βρέθηκε με τη θεραπεία συνδυασμού (45%) από ότι με τη μονοθεραπεία (70%). Ο χρόνος υποτροπής των μανιακών συμπτωμάτων ήταν σημαντικά μεγαλύτερος με τη θεραπεία συνδυασμού παρά μόνο με λίθιο ή βαλπροϊκό μόνιο. (15) Η συνδυασμένη θεραπεία ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική στην πρόληψη της μανιακής υποτροπής αλλά όχι στην πρόληψη της κατάθλιψης (P = 0,07).

Η αϋπνία ήταν σημαντικά πιο συχνή στην ομάδα μονοθεραπείας. Η αύξηση του σωματικού βάρους ήταν πιο συχνή στην ομάδα συνδυασμού (19%) από την ομάδα μονοθεραπείας (6%).

Αυτή είναι η πρώτη μεγάλη μελέτη για τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας συνδυασμού σταθεροποιητή διάθεσης με τη μονοθεραπεία με την πάροδο του χρόνου. Μια μικρή, μονοετής πιλοτική δοκιμή που συνέκρινε το λίθιο συν το divalproex έναντι του λιθίου μόνο, πρότεινε ότι η θεραπεία συνδυασμού ήταν πιο αποτελεσματική. (16)

Η τρίτη μελέτη συντήρησης της ολανζαπίνης ήταν μια σύγκριση ενός έτους με λίθιο σε> 400 ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι. (17) Οι ασθενείς είχαν κλινικά σημαντικά βασικά μανιακά συμπτώματα - βαθμολογία YMRS> 20 - και τουλάχιστον δύο μανιακά ή μικτά επεισόδια εντός 6 ετών πριν την έναρξη της μελέτης.

Ο ρυθμός της μανιακής υποτροπής με ολανζαπίνη ή λίθιο δεν διέφερε σημαντικά για τις πρώτες 150 ημέρες της δοκιμής, αλλά στη συνέχεια ο ρυθμός ήταν σημαντικά χαμηλότερος για την ομάδα ολανζαπίνης. Συνολικά, το 27% των ασθενών που έλαβαν λίθιο υποτροπιάστηκε σε μανία, σε σύγκριση με το 12% των ασθενών που έλαβαν ολανζαπίνη. Λιγότεροι ασθενείς που λάμβαναν ολανζαπίνη (14%) από το λίθιο (23%) χρειάζονταν εισαγωγή στο νοσοκομείο για υποτροπή. Τα ποσοστά υποτροπής της κατάθλιψης δεν διέφεραν σημαντικά.

Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν λίθιο ανέφεραν αϋπνία, ναυτία και μανιακά συμπτώματα. Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν ολανζαπίνη ανέφεραν καταθλιπτικά συμπτώματα, υπνηλία και αύξηση βάρους.

Τριπτική δυσκινησία. Ένα άλλο βασικό ζήτημα σχετικά με την ασφάλεια της ολανζαπίνης και κάθε άλλης άτυπης αντιψυχωσικής θεραπείας στη θεραπεία διπολικής διαταραχής είναι εάν αυτοί οι παράγοντες παράγουν όψιμη δυσκινησία (TD). Μια ανοιχτή μελέτη 1 έτους για την ολανζαπίνη στην οποία συμμετείχαν 98 ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι δεν διαπίστωσε περιπτώσεις TD. (18)

Λαμοτριγίνη

Δύο μελέτες - σχεδόν ταυτόσημες στο σχεδιασμό - το έδειξαν λαμοτριγίνη ήταν πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο, καθυστερώντας την υποτροπή της διπολικής κατάθλιψης. (19,20) Η πρώτη μελέτη τυχαιοποίησε ασθενείς με λίθιο, λαμοτριγίνη ή εικονικό φάρμακο μετά από ένα μανιακό επεισόδιο σταθεροποιήθηκε. (19) Η δεύτερη μελέτη χρησιμοποίησε το ίδιο σχήμα τυχαιοποίησης αλλά συμπεριλάμβανε ασθενείς μετά από σταθεροποίηση ενός διπολικού καταθλιπτικού επεισοδίου. (27)

Στην πρώτη μελέτη, το λίθιο και η λαμοτριγίνη ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικά από το εικονικό φάρμακο για παράταση του χρόνου επέμβασης για οποιοδήποτε επεισόδιο διάθεσης: (20)

* Η λαμοτριγίνη - αλλά όχι το λίθιο - ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική στην πρόληψη ή την επέκταση του χρόνου στην παρέμβαση για κατάθλιψη.

* Το λίθιο - αλλά όχι η λαμοτριγίνη - ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο, καθυστερώντας την επέμβαση για ένα μανιακό επεισόδιο.

Στη δεύτερη μελέτη, η λαμοτριγίνη και το λίθιο ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικές από το εικονικό φάρμακο για παράταση του χρόνου επέμβασης για ένα επεισόδιο διάθεσης, χωρίς διαφορές μεταξύ των παραγόντων. (27) Μόνο η λαμοτριγίνη ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματική από το εικονικό φάρμακο εγκαίρως στην παρέμβαση για κατάθλιψη. Το λίθιο - αλλά όχι η λαμοτριγίνη - ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο εγκαίρως στην επέμβαση για μανία.

Περίληψη

Δεδομένα από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες μελέτες υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του λιθίου, της λαμοτριγίνης και της ολανζαπίνης ως θεμελιώδεις παράγοντες στη μακροχρόνια θεραπεία ασθενών με διπολική διαταραχή. Λιγότερο ουσιαστικά στοιχεία υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης και του βαλπροϊκού οξέος. Η λαμοτριγίνη φαίνεται να έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στην πρόληψη των διπολικών καταθλιπτικών επεισοδίων, ενώ το λίθιο μπορεί να έχει μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στην πρόληψη των διπολικών μανιακών επεισοδίων.

Η ολανζαπίνη ήταν πιο αποτελεσματική από το λίθιο στην πρόληψη διπολικών μανιακών επεισοδίων. Η αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης στην πρόληψη των διπολικών καταθλιπτικών επεισοδίων απαιτεί διευκρίνιση σε δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο. Στις λίγες διαθέσιμες ελεγχόμενες μελέτες, οι στρατηγικές συντήρησης συνδυασμού ήταν πιο αποτελεσματικές στην πρόληψη της υποτροπής από τις θεραπείες διάθεσης σταθεροποιητών διάθεσης μόνο.

Σχετικά με τον Συγγραφέα: Paul E. Ο Keck, Jr., MD είναι καθηγητής ψυχιατρικής, φαρμακολογίας και νευροεπιστήμης και αντιπρόεδρος για την έρευνα στο Τμήμα Ψυχιατρικής του Πανεπιστημίου του Κινκινάτι. Αυτό το άρθρο εμφανίστηκε στο η Εφημερίδα της οικογενειακής πρακτικής, Μάρτιος, 2003.

Επόμενο:Οξεία φάση διπολικής θεραπείας
~ Βιβλιοθήκη διπολικής διαταραχής
~ όλα τα άρθρα της διπολικής διαταραχής

---

βιβλιογραφικές αναφορές

(1.) Judd LL, Akiskal HS, Schettler ΡΙ, et αϊ. Το μακροπρόθεσμο φυσικό ιστορικό της εβδομαδιαίας συμπτωματικής κατάστασης της διπολικής διαταραχής Ι. Arch Gen Psychiatry 2002, 59: 530-7.

(2.) Keck ΡΕ, Jr. McElroy SL. Θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Στο: Schatzberg AF, Nemeroff CB (eds). Το Αμερικανικό Ψυχιατρικό Εγχειρίδιο Ψυχοφαρμακολογίας (3η έκδοση). Ουάσιγκτον, DC: American Psychiatric Publishing (στον Τύπο)

(3.) Hirschfeld RM, Bowden CL, Gitlin MJ, et αϊ. Οδηγία πρακτικής για τη θεραπεία ασθενών με διπολική διαταραχή (rev). Am J Psychiatry 2002; 159 (suppl): 1-50

(4.) Goodwin ΡΚ, Jamison ΚΚ. Μανιοκαταθλιπτική ασθένεια. Νέα Υόρκη: Πανεπιστημιακός Τύπος της Οξφόρδης, 1990.

(5.) Frye ΜΑ, Gitlin MJ. Altshuler LL. Θεραπεία οξείας μανίας. Current Psychiatry 2003; 3 (συμπ. 1): 10-13.

(6.) Keck ΡΕ, Jr, McElroy SL, Nemeroff CB, αντισπασμωδικά στην αγωγή της διπολικής διαταραχής. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 1992 4: 395-405.

(7.) Dardennes R, ακόμη και C, Bange F, Heim Α. Σύγκριση της καρβαμαζεπίνης και της προφυλάξεως του λιθίου των διπολικών διαταραχών. Μια μετα-ανάλυση. Br J Psychiatry 1995, 166: 378-81.

(8.) Denicoff KD, Smith-Jackson EE, Disney ER, Ali SO. Leverich GS, Post RM. Συγκριτική προφυλακτική αποτελεσματικότητα του λιθίου, της καρβαμαζεπίνης και του συνδυασμού στη διπολική διαταραχή. J Clin Psychiatry 1997, 58: 470-8.

(9.) Greil W, Ludwig-Mayerhofer W, Erazo Ν. et αϊ. Λιθίου έναντι καρβαμαζεπίνης στη θεραπεία συντήρησης διπολικών διαταραχών: τυχαιοποιημένη μελέτη. J Affect Disord 1997, 43: 151-61

(10.) Kleindienst Ν, Greil W. Διαφορική αποτελεσματικότητα του λιθίου και της καρβαμαζεπίνης στην προφύλαξη της διπολικής διαταραχής: αποτελέσματα της μελέτης MAP. Neuropsychobiology 2000 · 42 (suppl 1): 2-10.

(11.) Lambert Ρ, Venaud G. Συγκριτική μελέτη της βαλπρομίδης έναντι του λιθίου στη θεραπεία των συναισθηματικών διαταραχών. Nervure 1992, 5: 57-62

(12.) Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 12 μηνών για το divalproex και το λίθιο για τη θεραπεία εξωτερικών ασθενών με διπολική διαταραχή Ι. Ομάδα μελέτης συντήρησης Divalproex. Arch Gen Psychiatry 2000, 57: 481-9.

(13) Tohen Μ, Baker RW, Altshuler LL, et αϊ. Η ολανζαπίνη έναντι του divalproex στη θεραπεία της οξείας μανίας. Am J Psychiatry 2002, 159: 1011-7.

(14.) Calabrese JR, Faremi SH, Kujawa Μ, Woyshville MJ. Προγνώστες της απόκρισης σε σταθεροποιητές διάθεσης. J Clin Psychopharmacol 1996 · 16 (suppl 1): S24-31.

(15.) Tohen Μ, Chengappa KNR, Suppes Τ, et αϊ. Ολανζαπίνη σε συνδυασμό με λίθιο ή βαλπροϊκό για την πρόληψη της υποτροπής στη διπολική διαταραχή: μελέτη 18 μηνών (παρουσίαση σε χαρτί). Βοστώνη: Η ετήσια συνάντηση του Κογκρέσου Ψυχιατρικής και Ψυχικής Υγείας των Η.Π.Α., 2001.

(16.) Solomon DA, Ryan CE, Keitner ΟΙ, et αϊ. Μια πιλοτική μελέτη του ανθρακικού λιθίου συν νατριούχο ντιπαλοπροέκ για τη θεραπεία συνέχισης και συντήρησης ασθενών με διπολική διαταραχή Ι. J Clin Psychiatry 1997, 58: 95-9.

(17.) Tohen Μ. Marneros Α, Bowden CL, et αϊ. Ολανζαπίνη έναντι λιθίου στην πρόληψη υποτροπών στη διπολική διαταραχή: μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη κλινική δοκιμή διάρκειας 12 μηνών (παρουσίαση σε χαρτί). Freiburg, Γερμανία: Διπλωματικό Συνέδριο του Ευρωπαϊκού Ιδρύματος Stanley, 2002.

(18) Sunger TM, Grundy SL, Gibson PJ, Namjoshi ΜΑ, Greaney MG, Tohen ΜΕ Μακροπρόθεσμη θεραπεία ολανζαπίνης στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής Ι: μια ανοιχτή μελέτη φάσης συνέχισης. J Clin Psychiatry 2001, 62: 273-81.

(19.) Calabrese JR, Shelton MD, Rapport DJ. Kimmel SE, Eljah Ο, Μακροχρόνια θεραπεία διπολικής διαταραχής με λαμοτριγίνη J Clin Psychiatry 2002 · 63 (suppl 10): 18-22.

(20.) Bowden CL. Λαμοτριγίνη στη θεραπεία της διπολικής διαταραχής. Expert Opin Pharmacother 2002. 3: 1513-9

Επόμενο:Οξεία φάση διπολικής θεραπείας
~ Βιβλιοθήκη διπολικής διαταραχής
~ όλα τα άρθρα της διπολικής διαταραχής