Precose για τη θεραπεία του διαβήτη
Εμπορικό όνομα: Precose
Γενικό όνομα: Acarbose
Περιεχόμενα:
Περιγραφή
Κλινική Φαρμακολογία
Κλινικές δοκιμές
Ενδείξεις και χρήση
Αντενδείξεις
Προφυλάξεις
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπερδοσολογία
Δοσολογία και χορήγηση
Παρέχεται
Πρόληψη, ακαρβόζη, πληροφορίες ασθενούς (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Περιγραφή
Το Precose® (δισκία ακαρβόζης) είναι ένας από του στόματος αναστολέας άλφα-γλυκοσιδάσης για χρήση στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2. Η ακαρβόζη είναι ένας ολιγοσακχαρίτης που λαμβάνεται από διεργασίες ζύμωσης ενός μικροοργανισμού, Actinoplanes utahensis και είναι χημικά γνωστός ως 4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-τριυδροξυ-3- (υδροξυμεθυλ) -2- κυκλοεξεν- 1- υλ] D-γλυκοπυρανοσυλ- (1 -> 4) -Ο-Ι-ϋ-γλυκοπυρανοζυλ- (1 - 4) -D-γλυκόζη. Είναι μία λευκή έως υπόλευκη σκόνη με μοριακό βάρος 645,6. Η ακαρβόζη είναι διαλυτή στο νερό και έχει ρΚένα του 5.1. Η εμπειρική της φόρμουλα είναι η C25H43ΟΧΙ18 και η χημική του δομή έχει ως εξής:
Το Precose διατίθεται ως δισκία των 25 mg, 50 mg και 100 mg για από στόματος χρήση. Τα αδρανή συστατικά είναι άμυλο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο και κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.
μπλουζα
Κλινική Φαρμακολογία
Η ακαρβόζη είναι ένας πολύπλοκος ολιγοσακχαρίτης που καθυστερεί την πέψη των καταπιεσμένων υδατανθράκων, οδηγώντας έτσι σε μικρότερη αύξηση της συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα μετά από τα γεύματα. Ως συνέπεια της μείωσης της γλυκόζης στο πλάσμα, η Precose μειώνει τα επίπεδα της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Η συστηματική μη ενζυματική πρωτεϊνική γλυκοζυλίωση, όπως αντανακλάται από τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης, είναι συνάρτηση της μέσης συγκέντρωσης γλυκόζης στο αίμα με την πάροδο του χρόνου.
Μηχανισμός δράσης: Σε αντίθεση με τις σουλφονυλουρίες, η Precose δεν ενισχύει την έκκριση ινσουλίνης. Η αντιυπεργλυκαιμική δράση της ακαρβόζης προκύπτει από μια ανταγωνιστική, αναστρέψιμη αναστολή των παγκρεατικών αλφα-αμυλάσης και συνδεδεμένων με μεμβράνη εντερικών αλφα-γλυκοσιδίων υδρολάσης ενζύμων. Η παγκρεατική άλφα-αμυλάση υδρολύει πολύπλοκα άμυλα σε ολιγοσακχαρίτες στον αυλό του λεπτού εντέρου, ενώ η εντερική οι άλφα-γλυκοσιδάσες υδρολύουν ολιγοσακχαρίτες, τρισακχαρίτες και δισακχαρίτες στη γλυκόζη και άλλους μονοσακχαρίτες στο περίγραμμα βουρτσών του μικρού έντερο. Σε διαβητικούς ασθενείς, αυτή η αναστολή ενζύμων έχει ως αποτέλεσμα την καθυστερημένη απορρόφηση γλυκόζης και τη μείωση της μεταγευματικής υπεργλυκαιμίας.
Επειδή ο μηχανισμός δράσης της είναι διαφορετικός, η επίδραση του Precose για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου είναι προσθετική σε αυτή των σουλφονυλουριών, της ινσουλίνης ή της μετφορμίνης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό. Επιπροσθέτως, το Precose ελαττώνει τις ινσουλινοτροπικές και την αύξηση του σωματικού βάρους των σουλφονυλουριών.
Η ακαρβόζη δεν έχει ανασταλτική δραστικότητα έναντι της λακτάσης και κατά συνέπεια δεν αναμένεται να προκαλέσει δυσανεξία στη λακτόζη.
Φαρμακοκινητική:
Απορρόφηση: Σε μια μελέτη με 6 υγιείς άνδρες, λιγότερο από 2% μιας από του στόματος δόσης ακαρβόζης απορροφήθηκε ως δραστικό φάρμακο, ενώ περίπου το 35% της ολικής ραδιενέργειας από μια από του στόματος δόση που επισημάνθηκε με 14C απορροφήθηκε. Κατά μέσο όρο 51% μιας από του στόματος δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα ως μη απορροφημένη ραδιενέργεια που σχετίζεται με το φάρμακο εντός 96 ωρών από την κατάποση. Επειδή η ακαρβόζη δρα τοπικά εντός της γαστρεντερικής οδού, αυτή η χαμηλή συστηματική βιοδιαθεσιμότητα της μητρικής ένωσης είναι θεραπευτικώς επιθυμητή. Μετά από από του στόματος χορήγηση υγιών εθελοντών με 14C-επισημασμένη ακαρβόζη, οι μέγιστες συγκεντρώσεις ραδιενέργειας στο πλάσμα ήταν που επιτεύχθηκε 14-24 ώρες μετά τη δοσολόγηση, ενώ οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του δραστικού φαρμάκου επιτεύχθηκαν σε περίπου 1 ώρα. Η καθυστερημένη απορρόφηση της ραδιενέργειας που σχετίζεται με ακαρβόζη αντανακλά την απορρόφηση των μεταβολιτών που μπορεί να σχηματιστούν είτε από εντερικά βακτηρίδια είτε εντερική ενζυματική υδρόλυση.
Μεταβολισμός: Η ακαρβόζη μεταβολίζεται αποκλειστικά στο γαστρεντερικό σωλήνα, κυρίως από εντερικά βακτήρια, αλλά και από πεπτικά ένζυμα. Ένα κλάσμα αυτών των μεταβολιτών (περίπου 34% της δόσης) απορροφήθηκε και στη συνέχεια απεκκρίθηκε στα ούρα. Τουλάχιστον 13 μεταβολίτες έχουν διαχωριστεί χρωματογραφικά από δείγματα ούρων. Οι κύριοι μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί ως παράγωγα 4-μεθυλοπυρογαλλόλης (δηλ., Συζυγιακές ενώσεις θειικού, μεθυλίου και γλυκουρονιδίου). Ένας μεταβολίτης (που σχηματίζεται με διάσπαση ενός μορίου γλυκόζης από την ακαρβόζη) έχει επίσης ανασταλτική δραστηριότητα άλφα-γλυκοσιδάσης. Αυτός ο μεταβολίτης, μαζί με τη μητρική ένωση, που ανακτάται από τα ούρα, αντιπροσωπεύει λιγότερο από 2% της συνολικής χορηγούμενης δόσης.
Εξαίρεση: Το κλάσμα της ακαρβόζης που απορροφάται ως άθικτο φάρμακο εκκρίνεται σχεδόν πλήρως από τα νεφρά. Όταν η ακαρβόζη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως, το 89% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως δραστικό φάρμακο εντός 48 ωρών. Αντιθέτως, λιγότερα από 2% μιας από του στόματος δόσης ανακτήθηκαν στα ούρα ως ενεργό (δηλ. Γονική ένωση και δραστικό μεταβολίτη) φάρμακο. Αυτό συμβαδίζει με τη χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα του μητρικού φαρμάκου. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του πλάσματος της ακαρβόζης είναι περίπου 2 ώρες σε υγιείς εθελοντές. Συνεπώς, η συσσώρευση φαρμάκου δεν λαμβάνει χώρα με χορήγηση από του στόματος τρεις φορές ημερησίως (t.i.d.).
Ειδικοί πληθυσμοί: Η μέση σταθερή κατάσταση κάτω από την καμπύλη (AUC) και οι μέγιστες συγκεντρώσεις ακαρβόζης ήταν περίπου 1,5 φορές υψηλότερες στους ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νέους εθελοντές. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr <25 mL / min / 1,73m2) πέτυχαν περίπου 5 φορές υψηλότερες μέγιστες συγκεντρώσεις ακαρβόζης στο πλάσμα και 6 φορές μεγαλύτερες AUC από τους εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακοκινητικών παραμέτρων ακαρβόζης σύμφωνα με την φυλή. Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες των Precose σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, μειώσεις γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης τα επίπεδα ήταν παρόμοια στους Καυκάσιους (n = 478) και τους Αφρο-Αμερικανούς (n = 167), με μια τάση προς καλύτερη ανταπόκριση στους Λατινοαμερικανούς (η = 132).
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-φαρμάκων: Μελέτες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η Precose δεν έχει καμία επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική ούτε στη φαρμακοδυναμική της νιφεδιπίνης, της προπρανολόλης ή της ρανιτιδίνης. Το Precosedid δεν παρεμβαίνει στην απορρόφηση ή τη διάθεση της γλυβουρίδης σουλφονυλουρίας σε διαβητικούς ασθενείς. Το Precosemay επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης και μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της διγοξίνης κατά 16% (90% διάστημα εμπιστοσύνης: 8-23%), μείωση της μέσης Cmax της της διγοξίνης κατά 26% (διάστημα εμπιστοσύνης 90%: 16-34%) και μειώνει τις μέσες ελάχιστες συγκεντρώσεις της διγοξίνης κατά 9% (90% όριο εμπιστοσύνης: 19% μείωση σε 2% αυξάνουν). (Βλέπω ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα).
Η ποσότητα της μετφορμίνης που απορροφήθηκε κατά τη λήψη του Precosewas ήταν βιοϊσοδύναμη με την ποσότητα που απορροφήθηκε κατά τη λήψη του εικονικού φαρμάκου, όπως υποδεικνύεται από τις τιμές AUC του πλάσματος. Ωστόσο, το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα της μετφορμίνης μειώθηκε κατά περίπου 20% κατά τη λήψη του Precose λόγω ελαφράς καθυστέρησης στην απορρόφηση της μετφορμίνης. Υπάρχει ελάχιστη κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του Precose και της μετφορμίνης.
μπλουζα
Κλινικές δοκιμές
Κλινική εμπειρία από μελέτες εύρεσης δόσεων σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 μόνο στη διατροφική θεραπεία: Αποτελέσματα από έξι ελεγχόμενες, σταθερής δόσης, μελέτες μονοθεραπείας του Precose στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, στις οποίες συμμετείχαν 769 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Precose, συνδυάστηκαν και σταθμίστηκε ο μέσος όρος της διαφοράς από το εικονικό φάρμακο στη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) υπολογίστηκε για κάθε επίπεδο δόσης ως παρουσιάζονται παρακάτω:
Τραπέζι 1
| Μέση Αλλαγμένη Αλλαγή με Εικονικό Φάρμακο σε HbA1c σε μελέτες Μονοθεραπείας Σταθερής Δόσης | |||
|---|---|---|---|
| Δόση του Precose * | Ν | Αλλαγή σε HbA1c % |
p-Value |
| * Το Precose ήταν στατιστικά σημαντικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο σε όλες τις δόσεις. Παρόλο που δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ των μέσων αποτελεσμάτων για την εξάπλωση των δόσεων από 50 έως 300 mg t.i.d., μερικοί ασθενείς μπορεί να αποκομίσουν όφελος αυξάνοντας τη δοσολογία από 50 έως 100 mg t.i.d. | |||
| ** Αν και οι μελέτες χρησιμοποίησαν μέγιστη δόση 200 ή 300 mg t.i.d., η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς 60 kg είναι 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Τα αποτελέσματα από αυτές τις έξι μελέτες μόνιμης δόσης, μονοθεραπείας συνδυάστηκαν επίσης για να ληφθεί ένας σταθμισμένος μέσος όρος της διαφοράς από το εικονικό φάρμακο στη μέση αλλαγή από την αρχική τιμή για τα επίπεδα της γλυκόζης στο πλάσμα μιας δόσης μετά την ώρα, όπως φαίνεται παρακάτω εικόνα:
1* Το Precosewas στατιστικά σημαντικά διαφορετικό από το εικονικό φάρμακο σε όλες τις δόσεις αναφορικά με την επίδραση στη γλυκόζη πλάσματος μιας ώρας μετά το γεύμα.
2** Τα 300 mg t.i.d. Το σχήμα αγωγής ήταν ανώτερο από τις χαμηλότερες δόσεις, αλλά δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές από 50 έως 200 mg t.i.d.
Κλινική εμπειρία σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 στη μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες, μετφορμίνη ή ινσουλίνη: Η Precose μελετήθηκε ως μονοθεραπεία και ως θεραπεία συνδυασμού με σουλφονυλουρία, μετφορμίνη ή ινσουλίνη θεραπευτική αγωγή. Τα αποτελέσματα της θεραπείας στα επίπεδα HbA1c και τα επίπεδα της γλυκόζης μετά το πρωί συνοψίζονται για τέσσερα ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες μελέτες που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες στους Πίνακες 2 και 3, αντίστοιχα. Οι διαφορές από την αφαίρεση του εικονικού φαρμάκου, οι οποίες συνοψίζονται παρακάτω, ήταν στατιστικά σημαντικές και για τις δύο μεταβλητές σε όλες αυτές τις μελέτες.
Η μελέτη 1 (n = 109) περιελάμβανε ασθενείς με βασική θεραπεία μόνο με δίαιτα. Η μέση επίδραση της προσθήκης της θεραπείας με δίαιτα Precoseto ήταν μια μεταβολή στην HbA1c -0,78% και μια βελτίωση της γλυκόζης μετά την κατανάλωση μίας ώρας -74,4 mg / dL.
Στη Μελέτη 2 (n = 137), η μέση επίδραση της προσθήκης της Precose στη μέγιστη θεραπεία με σουλφονυλουρία ήταν μια μεταβολή στην HbA1c -0,54% και μία βελτίωση της γλυκόζης μετά την κατανάλωση μίας ώρας -33,5 mg / dL.
Στη Μελέτη 3 (n = 147), η μέση επίδραση της προσθήκης της Precose στη μέγιστη θεραπεία με μετφορμίνη ήταν μια μεταβολή στην HbA1c -0,65% και μία βελτίωση της γλυκόζης μιας δόσης κατά μία ώρα -34,3 mg / dL.
Η μελέτη 4 (n = 145) έδειξε ότι η Precose προστέθηκε σε ασθενείς με βασική θεραπεία με ινσουλίνη είχε ως αποτέλεσμα μια μέση μεταβολή στην HbA1c κατά -0,69%, και μία βελτίωση της γλυκόζης μιας -36.0 mg / dL.
Μια μονοετής μελέτη του Precose ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, μετφορμίνη ή ινσουλίνη η θεραπεία διεξήχθη στον Καναδά, στην οποία συμμετείχαν 316 ασθενείς στην πρωταρχική ανάλυση αποτελεσματικότητας (Σχήμα 2). Στις ομάδες δίαιτας, σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης, η μέση μείωση της HbA1c που παρήχθη με την προσθήκη του Precose ήταν στατιστικά σημαντική σε έξι μήνες και η επίδραση αυτή ήταν επίμονη σε ένα χρόνο. Στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Precose σε ινσουλίνη, υπήρξε μια στατιστικά σημαντική μείωση της HbA1c σε έξι μήνες και μια τάση για μείωση σε ένα έτος.
Πίνακας 2: Επίδραση της Precose στην HbA1c
| HbA1c (%)ένα | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Μελέτη | Θεραπευτική αγωγή | Σημαίνω Βασική γραμμή |
Μέση αλλαγή από την αρχική τιμήσι |
Θεραπευτική αγωγή Διαφορά |
p-Value |
| έναHbA1c Κανονική περιοχή: 4-6% | |||||
| σι Μετά από θεραπεία τεσσάρων μηνών στη Μελέτη 1 και έξι μήνες στις Μελέτες 2, 3 και 4 | |||||
| ντο SFU, σουλφονυλουρία, μέγιστη δόση | |||||
| ρεΑν και οι μελέτες χρησιμοποίησαν μέγιστη δόση μέχρι 300 mg t.i.d., η μέγιστη συνιστώμενη δόση για τους ασθενείς ≥ 60 kg είναι 50 mg t.i.d.; η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς> 60 kg είναι 100 mg t.i.d. | |||||
| μι Μετφορμίνη σε δόση 2000 mg / ημέρα ή 2500 mg / ημέρα | |||||
| φά Μέση δόση ινσουλίνης 61 U / ημέρα | |||||
| σολΤα αποτελέσματα προσαρμόζονται σε μια κοινή γραμμή βάσης 8,33% | |||||
| 1 | Διατροφή Placebo Plus | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Προσθέστε 100 mg t.i.d. Plus Διατροφή |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUντο | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Προκαλέστε 50-300ρε mg t.i.d. Plus SFUντο |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Το εικονικό φάρμακο Metforminμι | 8.17 | +0.08 σολ | — | — |
| Προκαλέστε 50-100 mg t.i.d. Plus Μετφορμίνημι |
8.46 | -0.57 σολ | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Εικονικό φάρμακο Insulinφά | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Προκαλέστε 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinφά |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Πίνακας 3: Επίδραση της προγώρευσης στη γλυκόζη μετά τη γεύση
| 1 ώρα μετά τη γεύση γλυκόζη (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Μελέτη | Θεραπευτική αγωγή | Σημαίνω Βασική γραμμή |
Μέση αλλαγή από την αρχική τιμήένα |
Θεραπευτική αγωγή Διαφορά |
p-Value |
| ένα Μετά από θεραπεία τεσσάρων μηνών στη Μελέτη 1 και έξι μήνες στις Μελέτες 2, 3 και 4 | |||||
| σι SFU, σουλφονυλουρία, μέγιστη δόση | |||||
| ντο Αν και οι μελέτες χρησιμοποίησαν μέγιστη δόση μέχρι 300 mg t.i.d., η μέγιστη συνιστώμενη δόση για τους ασθενείς ≥ 60 kg είναι 50 mg t.i.d.; η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς> 60 kg είναι 100 mg t.i.d. | |||||
| ρε Μετφορμίνη σε δόση 2000 mg / ημέρα ή 2500 mg / ημέρα | |||||
| μι Μέση δόση ινσουλίνης 61 U / ημέρα | |||||
| φά Τα αποτελέσματα προσαρμόζονται σε μια κοινή γραμμή αναφοράς των 273 mg / dL | |||||
| 1 | Διατροφή Placebo Plus | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Προσθέστε 100 mg t.i.d. Plus Διατροφή |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUσι | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Προκαλέστε 50-300ντο mg t.i.d. Plus SFUσι |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Το εικονικό φάρμακο Metforminρε | 263.9 | +3.3φά | — | — |
| Προκαλέστε 50-100 mg t.i.d. Plus Μετφορμίνηρε |
283.0 | -31.0φά | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Εικονικό φάρμακο Insulinμι | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Προκαλέστε 50-100 mg t.i.d. Plus Insulinμι |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Σχήμα 2: Επιδράσεις της προγώγιας (
) και το εικονικό φάρμακο (
) για τη μέση μεταβολή των επιπέδων HbA1c από την αρχική τιμή καθόλη τη διάρκεια εφάπαξ μελέτης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 όταν χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με: (Α) μόνο τη δίαιτα, (Β) σουλφονυλουρία. (C) μετφορμίνη. ή (ϋ) ινσουλίνη. Οι διαφορές θεραπείας στους 6 και 12 μήνες ελέγχθηκαν: * ρ <0.01; # ρ = 0,077.
μπλουζα
Ενδείξεις και χρήση
Το Precose, ως μονοθεραπεία, ενδείκνυται ως συμπλήρωμα στη δίαιτα για τη μείωση της γλυκόζης αίματος σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 των οποίων η υπεργλυκαιμία δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί μόνο με τη δίαιτα. Το Precose μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία όταν η δίαιτα συν είτε Precose ή σουλφονυλουρία δεν οδηγούν σε επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο. Επίσης, το Precosemay μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή μετφορμίνη. Το αποτέλεσμα του Precose για ενίσχυση του γλυκαιμικού ελέγχου είναι πρόσθετο σε αυτό των σουλφονυλουριών, της ινσουλίνης ή της μετφορμίνης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό, προφανώς επειδή ο μηχανισμός δράσης είναι διαφορετικός.
Κατά την έναρξη της θεραπείας για σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, η δίαιτα πρέπει να τονιστεί ως η κύρια μορφή θεραπείας. Ο θερμικός περιορισμός και η απώλεια βάρους είναι απαραίτητες στον παχύσαρκο διαβητικό ασθενή. Η σωστή διατροφική διαχείριση από μόνη της μπορεί να είναι αποτελεσματική στον έλεγχο της γλυκόζης του αίματος και των συμπτωμάτων υπεργλυκαιμίας. Θα πρέπει επίσης να τονιστεί η σημασία της τακτικής σωματικής άσκησης, όταν ενδείκνυται. Εάν αυτό το πρόγραμμα θεραπείας αποτύχει να οδηγήσει σε ικανοποιητικό έλεγχο γλυκόζης, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο χρήσης του Precose. Η χρήση του Precose πρέπει να θεωρείται τόσο από τον ιατρό όσο και από τον ασθενή ως θεραπεία εκτός από τη διατροφή και όχι ως υποκατάστατο της διατροφής ή ως βολικό μηχανισμό για την αποφυγή της διατροφικής συγκράτησης.
μπλουζα
Αντενδείξεις
Η υπέρταση αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο και σε ασθενείς με διαβητική κετοξέωση ή κίρρωση. Το Precose αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, κόλον έλκος, μερική εντερική απόφραξη ή σε ασθενείς με προδιάθεση για εντερική απόφραξη. Επιπλέον, το Precose αντενδείκνυται σε ασθενείς που πάσχουν από χρόνιες εντερικές παθήσεις που σχετίζονται με σημαντικές διαταραχές του την πέψη ή την απορρόφηση και σε ασθενείς που έχουν καταστάσεις οι οποίες ενδέχεται να επιδεινωθούν ως αποτέλεσμα του αυξημένου σχηματισμού αερίου στην περιοχή έντερο.
μπλουζα
Προφυλάξεις
Γενικός
Υπογλυκαιμία: Λόγω του μηχανισμού δράσης του, το Precose, όταν χορηγείται μόνο του, δεν πρέπει να προκαλεί υπογλυκαιμία στην κατάσταση νηστείας ή μετά την κατάποση. Οι παράγοντες σουλφονυλουρίας ή η ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Επειδή το Precose που χορηγείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη θα προκαλέσει περαιτέρω μείωση της γλυκόζης στο αίμα, μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες για υπογλυκαιμία. Η υπογλυκαιμία δεν εμφανίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν μόνο μετφορμίνη υπό συνήθεις συνθήκες χρήσης, και δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας σε ασθενείς όταν προστέθηκε Precose στη μετφορμίνη θεραπεία. Η στοματική γλυκόζη (δεξτρόζη), η απορρόφηση της οποίας δεν αναστέλλεται από το Precose, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αντί της σακχαρόζης (ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο) στη θεραπεία της ήπιας έως μέτριας υπογλυκαιμίας. Η σακχαρόζη, της οποίας η υδρόλυση σε γλυκόζη και φρουκτόζη αναστέλλεται από την Precose, είναι ακατάλληλη για την ταχεία διόρθωση της υπογλυκαιμίας. Η σοβαρή υπογλυκαιμία μπορεί να απαιτεί τη χρήση είτε ενδοφλέβιας έγχυσης γλυκόζης είτε ένεσης γλυκαγόνης.
Αυξημένα επίπεδα τρανσαμινάσης ορού: Σε μακροχρόνιες μελέτες (έως και 12 μήνες, συμπεριλαμβανομένων των δόσεων Precose μέχρι 300 mg t.i.d.) που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες, (AST και / ή ALT) πάνω από το ανώτατο όριο του φυσιολογικού (ULN), μεγαλύτερο από 1,8 φορές το ULN και μεγαλύτερο από 3 φορές το ULN εμφανίστηκε σε 14%, 6% και 3%, αντίστοιχα, των ασθενών που έλαβαν Precose σε σύγκριση με 7%, 2% και 1% αντίστοιχα, των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ασθενείς. Αν και αυτές οι διαφορές μεταξύ θεραπειών ήταν στατιστικά σημαντικές, αυτές οι αυξήσεις ήταν ασυμπτωματικές, αναστρέψιμες, πιο συχνές στις γυναίκες και, γενικά, δεν συσχετίστηκαν με άλλες ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας. Επιπλέον, αυτές οι αυξήσεις των τρανσαμινασών στον ορό φαίνεται να σχετίζονται με τη δόση. Σε μελέτες στις ΗΠΑ που περιλαμβάνουν δόσεις Precose μέχρι τη μέγιστη εγκεκριμένη δόση των 100 mg t.i.d., εμφανίζονται αυξήσεις AST και / ή ALT σε οποιοδήποτε επίπεδο σοβαρότητας ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Precose και των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p ą ¥ 0,496).
Σε περίπου 3 εκατομμύρια έτη ασθενών με διεθνή εμπειρία μετά την κυκλοφορία του Precose, 62 περιπτώσεις των αυξήσεων των τρανσαμινασών στον ορό> 500 IU / L (29 από τις οποίες συσχετίστηκαν με ίκτερο). Σαράντα ένας από αυτούς τους 62 ασθενείς έλαβε θεραπεία με 100 mg t.i.d. ή μεγαλύτερη και 33 από τους 45 ασθενείς για τους οποίους το βάρος αναφέρθηκε ζυγίζονται <60 kg. Στις 59 περιπτώσεις όπου καταγράφηκε παρακολούθηση, οι ηπατικές ανωμαλίες βελτιώθηκαν ή επιλύθηκαν μετά τη διακοπή του Precose σε 55 και αμετάβλητες σε δύο. Λίγες περιπτώσεις θανατηφόρου ηπατίτιδας με μοιραία έκβαση έχουν αναφερθεί. η σχέση με την ακαρβόζη είναι ασαφής.
Απώλεια ελέγχου της γλυκόζης του αίματος: Όταν οι διαβητικοί ασθενείς εκτίθενται σε στρες όπως πυρετός, τραύμα, λοίμωξη ή χειρουργική επέμβαση, μπορεί να εμφανιστεί προσωρινή απώλεια ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις μπορεί να χρειαστεί προσωρινή θεραπεία ινσουλίνης.
Πληροφορίες για ασθενείς:
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για να λαμβάνουν το Precose προφορικά τρεις φορές την ημέρα στην αρχή (με το πρώτο τσίμπημα) κάθε κύριου γεύματος. Είναι σημαντικό οι ασθενείς να συνεχίσουν να τηρούν διατροφικές οδηγίες, τακτική άσκηση και τακτική εξέταση ούρων ή / και γλυκόζης στο αίμα.
Το Precose καθαυτό δεν προκαλεί υπογλυκαιμία ακόμα και όταν χορηγείται σε ασθενείς στην κατάσταση νηστείας. Ωστόσο, τα φάρμακα σουλφονυλουρίας και η ινσουλίνη μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα αρκετά ώστε να προκαλέσουν συμπτώματα ή μερικές φορές υπογλυκαιμία απειλητική για τη ζωή. Επειδή το Precose που χορηγείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη θα προκαλέσει περαιτέρω μείωση του σακχάρου στο αίμα, μπορεί να αυξήσει το υπογλυκαιμικό δυναμικό αυτών των παραγόντων. Η υπογλυκαιμία δεν εμφανίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν μόνο μετφορμίνη υπό συνήθεις συνθήκες χρήσης, και δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας σε ασθενείς όταν προστέθηκε Precose στη μετφορμίνη θεραπεία. Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας, τα συμπτώματά του και η θεραπεία και οι συνθήκες που προδιαθέτουν στην ανάπτυξή του θα πρέπει να κατανοούνται καλά από τους ασθενείς και τα υπεύθυνα μέλη της οικογένειας. Επειδή το Precose εμποδίζει την κατανομή της επιτραπέζιας ζάχαρης, οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν μια εύκολα διαθέσιμη πηγή γλυκόζης (δεξτρόζη, D-γλυκόζη) για τη θεραπεία συμπτωμάτων χαμηλού σακχάρου στο αίμα κατά τη λήψη Precose σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη.
Εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες με το Precose, εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας. Πρόκειται συνήθως για ήπια έως μέτρια γαστρεντερικά αποτελέσματα, όπως μετεωρισμός, διάρροια ή κοιλιακή δυσφορία, και γενικά μειώνουν τη συχνότητα και την ένταση με το χρόνο.
Εργαστηριακές δοκιμές:
Η θεραπευτική ανταπόκριση στο Precose θα πρέπει να παρακολουθείται με περιοδικές εξετάσεις γλυκόζης στο αίμα. Η μέτρηση των επιπέδων της γλυκοσυλιωμένης αιμοσφαιρίνης συνιστάται για την παρακολούθηση του μακροχρόνιου γλυκαιμικού ελέγχου.
Η θνησιμότητα, ιδιαίτερα σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 50 mg t.i.d., μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τρανσαμινασών στον ορό και, σε σπάνιες περιπτώσεις, υπερβιλερουβιναιμία. Συνιστάται να ελέγχονται τα επίπεδα των τρανσαμινασών στον ορό κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας με Precose και περιοδικά μετά από αυτήν. Εάν παρατηρηθούν αυξημένες τρανσαμινάσες, μπορεί να ενδείκνυται μείωση της δοσολογίας ή διακοπή της θεραπείας, ιδιαίτερα αν οι επιδράσεις συνεχίζονται.
Νεφρική δυσλειτουργία:
Οι συγκεντρώσεις του Precose στο πλάσμα σε εθελοντές με νεφρική δυσλειτουργία αυξήθηκαν αναλογικά σε σχέση με το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας. Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές σε διαβητικούς ασθενείς με σημαντική νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη ορού> 2,0 mg / dL). Συνεπώς, η θεραπεία αυτών των ασθενών με Precose δεν συνιστάται.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα:
Ορισμένα φάρμακα τείνουν να παράγουν υπεργλυκαιμία και μπορεί να οδηγήσουν σε απώλεια ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν τις θειαζίδες και άλλα διουρητικά, κορτικοστεροειδή, φαινοθειαζίνες, προϊόντα θυρεοειδούς, οιστρογόνα, από του στόματος αντισυλληπτικά, φαινυτοΐνη, νικοτινικό οξύ, συμπαθομιμητικά, φάρμακα αποκλεισμού διαύλου ασβεστίου και ισονιαζίδη. Όταν τέτοια φάρμακα χορηγούνται σε έναν ασθενή που λαμβάνει Precose, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για απώλεια ελέγχου γλυκόζης στο αίμα. Όταν τα φάρμακα αυτά αποσύρονται από ασθενείς που λαμβάνουν Precose σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για οποιαδήποτε ένδειξη υπογλυκαιμίας.
Ασθενείς που λαμβάνουν σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη: Οι παράγοντες σουλφονυλουρίας ή η ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Η υπέρταση που χορηγείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει περαιτέρω μείωση της γλυκόζης στο αίμα και μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες υπογλυκαιμίας. Εάν εμφανιστεί υπογλυκαιμία, πρέπει να γίνουν κατάλληλες προσαρμογές στη δοσολογία αυτών των παραγόντων. Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις υπογλυκαιμικού σοκ σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία Precose σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες και / ή ινσουλίνη.
Εντερικά προσροφητικά (π.χ. άνθρακας) και παρασκευάσματα πεπτικών ενζύμων που περιέχουν διαχωρισμό υδατανθράκων τα ένζυμα (π.χ. αμυλάση, παγκρεατίνη) μπορεί να μειώσουν την επίδραση του Precose και δεν πρέπει να λαμβάνονται ταυτόχρονα.
Η Precose έχει αποδειχθεί ότι αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της διγοξίνης όταν συγχορηγούνται, πράγμα που μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης της διγοξίνης. (Βλέπω ΚΛΙΝΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΑ, Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου).
Καρκινογένεση, Μεταλλαξογένεση και Βλάβη της Γονιμότητας:
Διεξήχθησαν οκτώ μελέτες καρκινογένεσης με ακαρβόζη. Εκτελέστηκαν έξι μελέτες σε αρουραίους (δύο στελέχη, Sprague-Dawley και Wistar) και διεξήχθησαν δύο μελέτες σε χάμστερ.
Στην πρώτη μελέτη αρουραίων, αρουραίοι Sprague-Dawley έλαβαν ακαρβόζη σε τροφή σε υψηλές δόσεις (μέχρι περίπου 500 mg / kg σωματικού βάρους) για 104 εβδομάδες. Η θεραπεία με ακαρβόζη είχε ως αποτέλεσμα σημαντική αύξηση της συχνότητας εμφάνισης νεφρικών όγκων (αδενώματα και αδενοκαρκινώματα) και καλοήθων όγκων κυττάρων Leydig. Η μελέτη αυτή επαναλήφθηκε με παρόμοιο αποτέλεσμα. Διεξήχθησαν περαιτέρω μελέτες για τον διαχωρισμό των άμεσων καρκινογόνων επιδράσεων της ακαρβόζης από έμμεσες επιδράσεις που απορρέει από τον υποσιτισμό σε υδατάνθρακες που προκαλείται από τις μεγάλες δόσεις ακαρβόζης που χρησιμοποιούνται στην σπουδές. Σε μία μελέτη με χρήση αρουραίων Sprague-Dawley, η ακαρβόζη αναμίχθηκε με την τροφή, αλλά η στέρηση υδατανθράκων αποφευχθή με την προσθήκη γλυκόζης στη δίαιτα. Σε μια 26μηνη μελέτη των αρουραίων Sprague-Dawley, η ακαρβόζη χορηγήθηκε με καθημερινή μεταγευματική χορήγηση, για να αποφευχθούν οι φαρμακολογικές επιδράσεις του φαρμάκου. Και στις δύο αυτές μελέτες, δεν παρατηρήθηκε η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης νεφρικών όγκων στις αρχικές μελέτες. Η ακαρβόζη χορηγήθηκε επίσης σε τρόφιμα και με μεταγευματική χορήγηση σε δύο ξεχωριστές μελέτες σε αρουραίους Wistar. Δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης νεφρικών όγκων σε καμία από αυτές τις μελέτες αρουραίων Wistar. Σε δύο μελέτες διατροφής με χάμστερ, με και χωρίς συμπλήρωση γλυκόζης, δεν υπήρχαν επίσης ενδείξεις καρκινογένεσης.
Η ακαρβόζη δεν προκάλεσε οποιαδήποτε βλάβη στο DNA in vitro στη δοκιμασία CHO χρωμοσωμικής εκτροπής, στη δοκιμασία βακτηριακής μεταλλαξογένεσης (Ames) ή σε δοκιμασία δέσμευσης DNA. In vivo, δεν ανιχνεύθηκε καμία βλάβη στο DNA στην κυρίαρχη θανατηφόρο δοκιμή σε αρσενικούς ποντικούς ή στη δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού.
Οι μελέτες γονιμότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίους μετά από χορήγηση από το στόμα δεν προκάλεσαν ανεπιθύμητη επίδραση στη γονιμότητα ή στη συνολική ικανότητα αναπαραγωγής.
Εγκυμοσύνη:
Τερατογόνες επιδράσεις: κατηγορία εγκυμοσύνης Β. Η ασφάλεια του Precose σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί. Έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους σε δόσεις έως 480 mg / kg (που αντιστοιχούν σε 9 φορές την έκθεση στο ανθρώπους, βάσει των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα) και δεν έχουν αποκαλύψει στοιχεία αποτυχίας γονιμότητας ή βλάβης του εμβρύου λόγω ακαρβόζη. Σε κουνέλια, μειώθηκε η αύξηση του σωματικού βάρους της μητέρας, πιθανώς το αποτέλεσμα της φαρμακοδυναμικής δραστηριότητας των υψηλών δόσεων της ακαρβόζης στα έντερα, μπορεί να ήταν υπεύθυνη για μια ελαφρά αύξηση στον αριθμό των εμβρυϊκών απωλειών. Ωστόσο, τα κουνέλια που έλαβαν 160 mg / kg ακαρβόζη (που αντιστοιχούσαν σε 10 φορές τη δόση στον άνθρωπο, με βάση την επιφάνεια του σώματος) δεν έδειξαν στοιχεία εμβρυοτοξικότητας και δεν υπήρξαν ενδείξεις τερατογένεσης σε δόση 32 φορές τη δόση στον άνθρωπο (με βάση την σωματική επιφάνεια περιοχή). Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες της Precose σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντοτε προγνωστικές για την ανταπόκριση του ανθρώπου, το φάρμακο αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Επειδή οι τρέχουσες πληροφορίες υποδηλώνουν έντονα ότι τα μη φυσιολογικά επίπεδα γλυκόζης αίματος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συνδέονται με υψηλότερη συχνότητα συγγενών ανωμαλιών λόγω αυξημένης νεογνικής νοσηρότητας και θνησιμότητας, οι περισσότεροι ειδικοί συστήνουν να χρησιμοποιείται ινσουλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη διατήρηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα όσο πιο κοντά στην κανονική δυνατόν.
Μητέρες θηλάζουσες: Σε γάλα θηλαζόντων αρουραίων βρέθηκε μικρή ποσότητα ραδιενέργειας μετά τη χορήγηση ραδιοεπισημασμένης ακαρβόζης. Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο αυτό εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, τα Precoses δεν πρέπει να χορηγούνται σε θηλάζουσα γυναίκα.
Παιδιατρική χρήση: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Precose σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Γηριακή χρήση: Από το συνολικό αριθμό των ατόμων που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες του Precose στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 27% ήταν 65 ετών και άνω, ενώ το 4% ήταν 75 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν γενικές διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μεταξύ αυτών των ατόμων και των νεότερων ατόμων. Η μέση περιοχή σταθερής κατάστασης κάτω από την καμπύλη (AUC) και οι μέγιστες συγκεντρώσεις ακαρβόζης ήταν περίπου 1,5 φορές υψηλότερες στους ηλικιωμένους σε σύγκριση με τους νέους εθελοντές. Ωστόσο, αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
μπλουζα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Πεπτικό σύστημα: Τα γαστρεντερικά συμπτώματα είναι οι πιο συχνές αντιδράσεις στο Precose. Στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι επιπτώσεις του κοιλιακού άλγους, της διάρροιας και του μετεωρισμού ήταν 19%, 31% και 74% αντίστοιχα στο 1255 ασθενείς που έλαβαν Precose 50-300 mg t.i.d., ενώ οι αντίστοιχες συχνότητες ήταν 9%, 12% και 29% σε θεραπεία με 999 εικονικό φάρμακο ασθενείς. Σε μια μελέτη ασφάλειας ενός έτους, κατά την οποία οι ασθενείς διατηρούσαν ημερολόγια γαστρεντερικών συμπτωμάτων, κοιλιακό άλγος και διάρροια τείνουν να επιστρέφουν στα επίπεδα προεπεξεργασίας με την πάροδο του χρόνου, και η συχνότητα και η ένταση των μετεωρισμών τείνουν να μειώνονται χρόνος. Τα αυξημένα συμπτώματα της γαστρεντερικής οδού σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Precose είναι μια εκδήλωση του μηχανισμό δράσης του Precose και σχετίζονται με την παρουσία υδατανθράκων που δεν έχουν υποστεί ζύμωση στο χαμηλότερο GI έκταση.
Εάν δεν τηρείται η συνταγογραφούμενη διατροφή, οι εντερικές παρενέργειες μπορεί να ενταθούν. Εάν εμφανιστούν έντονα δυσφορία στα συμπτώματα, παρά την τήρηση της συνταγογραφούμενης διαβητικής διατροφής, πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό και να μειώσετε προσωρινά ή μόνιμα τη δόση.
Ανυψωμένα επίπεδα τρανσαμινάσης ορού: Βλέπε ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ.
Άλλα ανωμαλίες στο εργαστηριακό εύρημα: Μικρές μειώσεις στον αιματοκρίτη παρατηρήθηκαν συχνότερα στο Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με precose απ 'ότι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, αλλά δεν είχαν συνδεθεί με μειώσεις αιμοσφαιρίνη. Τα χαμηλά επίπεδα ασβεστίου στον ορό και τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β6 στο πλάσμα συσχετίστηκαν με τη θεραπεία με Precose, αλλά πιστεύεται ότι είναι είτε ψευδή είτε δεν έχουν κλινική σημασία.
Αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την κυκλοφορία:
Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από την παγκόσμια εμπειρία μετά την κυκλοφορία περιλαμβάνουν τις υπερευαίσθητες δερματικές αντιδράσεις (π.χ. ερύθημα, εξάνθημα και ουροκαρδία), οίδημα, ειλεός / υπογώγιος, ίκτερος και / ή ηπατίτιδα και σχετική ηπατική βλάβη (Βλέπω ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ.)
μπλουζα
Υπερδοσολογία
Σε αντίθεση με τις σουλφονυλουρίες ή την ινσουλίνη, η υπερδοσολογία του Precose δεν θα οδηγήσει σε υπογλυκαιμία. Μια υπερβολική δόση μπορεί να οδηγήσει σε παροδικές αυξήσεις στο μετεωρισμό, στη διάρροια και στην κοιλιακή δυσφορία που σύντομα υποχωρούν. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, ο ασθενής δεν πρέπει να λαμβάνει ποτά ή γεύματα που περιέχουν υδατάνθρακες (πολυσακχαρίτες, ολιγοσακχαρίτες και δισακχαρίτες) για τις επόμενες 4-6 ώρες.
μπλουζα
Δοσολογία και χορήγηση
Δεν υπάρχει δοσολογία σταθερής δοσολογίας για τη διαχείριση του σακχαρώδους διαβήτη με Precose ή οποιονδήποτε άλλο φαρμακολογικό παράγοντα. Η δοσολογία του Precose πρέπει να εξατομικεύεται με βάση τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την ανοχή, χωρίς να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 100 mg t.i.d. Το Precose πρέπει να λαμβάνεται τρεις φορές την ημέρα στην αρχή (με το πρώτο δάγκωμα) κάθε κύριου γεύμα. Το Precose θα πρέπει να ξεκινάει σε χαμηλή δόση, με σταδιακή κλιμάκωση της δόσης όπως περιγράφεται παρακάτω, τόσο για μείωση γαστρεντερικών παρενεργειών και για να επιτρέψει την ταυτοποίηση της ελάχιστης δόσης που απαιτείται για τον επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο του ασθενούς.
Κατά τη διάρκεια της έναρξης της θεραπείας και της τιτλοδότησης της δόσης (βλ. Παρακάτω), μπορεί να γίνει μία ώρα μετά τη γεύση γλυκόζη πλάσματος χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της θεραπευτικής απόκρισης στην Precose και προσδιορίζει την ελάχιστη αποτελεσματική δόση για το Precose υπομονετικος. Στη συνέχεια, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη θα πρέπει να μετράται σε διαστήματα περίπου τριών μηνών. Ο θεραπευτικός στόχος θα πρέπει να είναι η μείωση τόσο της μεταγευματικής γλυκόζης πλάσματος όσο και των επιπέδων της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης σε φυσιολογικά ή κοντά με τη χρήση της χαμηλότερης αποτελεσματικής δόσης Precose, είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη ή μετφορμίνη.
Αρχική δόση: Η συνιστώμενη αρχική δόση του Precose είναι 25 mg χορηγούμενα από το στόμα τρεις φορές την ημέρα στην αρχή (με την πρώτη μπουκιά) κάθε κύριου γεύματος. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από μεγαλύτερη βαθμιαία τιτλοποίηση της δόσης για να ελαχιστοποιήσουν τις γαστρεντερικές παρενέργειες. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την έναρξη της θεραπείας στα 25 mg μία φορά την ημέρα και εν συνεχεία με την αύξηση της συχνότητας χορήγησης για να επιτευχθούν 25 mg t.i.d.
Συντηρητική Δοσολογία: Μόλις χορηγήθηκε 25 mg t.i.d. το δοσολογικό σχήμα επιτυγχάνεται, η δοσολογία των Precoses θα πρέπει να ρυθμιστεί στο Διαστήματα 4-8 εβδομάδων με βάση την ώρα μετά τη γεύση γλυκόζη ή γλυκοζυλιωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης και ανοχή. Η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί από 25 mg t.i.d. έως 50 mg t.i.d. Μερικοί ασθενείς μπορεί να ωφεληθούν από την περαιτέρω αύξηση της δόσης στα 100 mg t.i.d. Η δόση συντήρησης κυμαίνεται από 50 mg t.i.d. έως 100 mg t.i.d. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος μπορεί να είναι αυξημένοι κίνδυνος για αυξημένες τρανσαμινάσες στον ορό, μόνο ασθενείς με βάρος σώματος> 60 kg θα πρέπει να εξετάζονται για τιτλοποίηση δόσης άνω των 50 mg t.i.d. (βλέπω ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ). Εάν δεν παρατηρηθεί περαιτέρω μείωση των μεταγευματικών επιπέδων γλυκόζης ή γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης με τιτλοποίηση έως τα 100 mg t.i.d., θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η μείωση της δόσης. Μόλις καθοριστεί μια αποτελεσματική και ανεκτή δοσολογία, θα πρέπει να διατηρηθεί.
Μέγιστη δοσολογία: Η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς ≥ 60 kg είναι 50 mg t.i.d. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση για ασθενείς> 60 kg είναι 100 mg t.i.d.
Ασθενείς που λαμβάνουν σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη: Οι παράγοντες σουλφονυλουρίας ή η ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Η υπέρταση που χορηγείται σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία ή ινσουλίνη θα προκαλέσει περαιτέρω μείωση της γλυκόζης στο αίμα και μπορεί να αυξήσει το ενδεχόμενο υπογλυκαιμίας. Εάν εμφανιστεί υπογλυκαιμία, πρέπει να γίνουν κατάλληλες προσαρμογές στη δοσολογία αυτών των παραγόντων.
μπλουζα
Πώς παρέχεται
Το Precose είναι διαθέσιμο σε στρογγυλά δισκία χωρίς στρώμα 25 mg, 50 mg ή 100 mg. Κάθε ισχύς δισκίου έχει λευκό χρώμα έως κίτρινο χρώμα. Το δισκίο των 25 mg κωδικοποιείται με τη λέξη "Precose" στη μία πλευρά και "25" στην άλλη πλευρά. Το δισκίο των 50 mg κωδικοποιείται με τη λέξη "Precose" και "50" στην ίδια πλευρά. Το δισκίο των 100 mg κωδικοποιείται με τη λέξη "Precose" και "100" στην ίδια πλευρά. Το Precose διατίθεται σε φιάλες των 100 και 50 mg σε συσκευασίες ανά μονάδα δόσης των 100.
| Δύναμη | NDC | Δισκίο Ταυτοποίηση |
|
|---|---|---|---|
| Φιάλες 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Precose 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Προκαλέστε 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Προκαλέστε 100 | |
| Μονάδα Δόσης Πακέτα 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Προκαλέστε 50 |
Μη φυλάσσετε πάνω από 25 ° C (77 ° F). Προστατεύστε από την υγρασία. Για τις φιάλες, κρατήστε τον περιέκτη ερμητικά κλεισμένο.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Κατασκευάστηκε στη Γερμανία
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Εκτυπώθηκε στις Η.Π.Α.
Τελευταία ενημέρωση 11/2008
Πρόληψη, ακαρβόζη, πληροφορίες ασθενούς (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Λεπτομερείς πληροφορίες για σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διαβήτη
Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θα θέλατε περισσότερες πληροφορίες, συμβουλευτείτε το γιατρό, το φαρμακοποιό σας ή τη νοσοκόμα.
πίσω στο: Περιηγηθείτε σε όλα τα φάρμακα για τον διαβήτη
