Starlix για τη θεραπεία του διαβήτη
Εμπορικό σήμα: Starlix
Γενικό όνομα: δισκία νατεγλινίδης
Περιεχόμενα:
Περιγραφή
Κλινική Φαρμακολογία
Κλινικές μελέτες
Ενδείξεις και χρήση
Αντενδείξεις
Προφυλάξεις
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Υπερδοσολογία
Δοσολογία και χορήγηση
Πώς παρέχεται
Starlix, nateglinide, πλήρεις πληροφορίες για τον ασθενή (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Περιγραφή
Το Starlix® (νατεγλινίδη) είναι ένας από του στόματος αντιδιαβητικός παράγοντας που χρησιμοποιείται στη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 [επίσης γνωστός ως μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης (NIDDM) ή διαβήτης ενήλικας). Το Starlix, (-) - Ν - [(τρανς-4-ισοπροπυλοκυκλοεξανο) καρβονυλο] -D-φαινυλαλανίνη, δεν σχετίζεται δομικά με τις εκκριτικές γωνίες ινσουλίνης από του στόματος σουλφονυλουρίας.
Ο δομικός τύπος είναι όπως φαίνεται
Η νατεγλινίδη είναι μια λευκή σκόνη με μοριακό βάρος 317,43. Είναι ελεύθερα διαλυτή σε μεθανόλη, αιθανόλη και χλωροφόρμιο, διαλυτή σε αιθέρα, ελάχιστα διαλυτή σε ακετονιτρίλιο και οκτανόλη και πρακτικά αδιάλυτη στο νερό. Τα δισκία δισκίων Starlix περιέχουν 60 mg ή 120 mg νατεγλινίδης για από του στόματος χορήγηση.
Αδρανή συστατικά: κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, υδροξυπροπυλ μεθυλκυτταρίνη, οξείδια σιδήρου (κόκκινο ή κίτρινο), μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, πολυαιθυλενογλυκόλη, ποβιδόνη, τάλκη και τιτάνιο διοξίδιο.
μπλουζα
Κλινική Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η νατεγλινίδη είναι ένα παράγωγο αμινοξέων που μειώνει τα επίπεδα γλυκόζης αίματος διεγείροντας την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας. Η δράση αυτή εξαρτάται από τη λειτουργία των β-κυττάρων στα παγκρεατικά νησίδια. Η νατεγλινίδη αλληλεπιδρά με το κανάλι καλίου που είναι ευαίσθητο σε ΑΤΡ (Κ + ΑΤΡ) στα παγκρεατικά βήτα κύτταρα. Η επακόλουθη αποπόλωση του βήτα κυττάρου ανοίγει το κανάλι ασβεστίου, προκαλώντας την εισροή ασβεστίου και την έκκριση ινσουλίνης. Η έκταση της απελευθέρωσης ινσουλίνης εξαρτάται από τη γλυκόζη και μειώνεται σε χαμηλά επίπεδα γλυκόζης. Η νατεγλινίδη είναι εξαιρετικά επιλεκτική του ιστού με χαμηλή συγγένεια για καρδιά και σκελετικούς μύες.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση αμέσως πριν από το γεύμα, η νατεγλινίδη απορροφάται ταχέως με τις μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις φαρμάκου στο πλάσμα (Cmax) που γενικά εμφανίζονται εντός 1 ώρας (Tmax) μετά τη χορήγηση. Όταν χορηγείται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε διάστημα δόσης 60 mg έως 240 mg τρεις φορές την ημέρα για ένα εβδομάδα, η νατεγλινίδη κατέδειξε γραμμική φαρμακοκινητική τόσο για την περιοχή AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης χρόνου / πλάσματος) όσο και για την Cmax. Η Tmax βρέθηκε επίσης ανεξάρτητη από τη δόση σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα εκτιμάται ότι είναι περίπου 73%. Όταν χορηγείται με ή μετά από τα γεύματα, η έκταση της απορρόφησης της νατεγλινίδης (AUC) παραμένει ανεπηρέαστη. Ωστόσο, υπάρχει καθυστέρηση στο ρυθμό απορρόφησης που χαρακτηρίζεται από μείωση της Cmax και καθυστέρηση στο χρόνο έως τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Tmax). Τα προφίλ πλάσματος χαρακτηρίζονται από πολλαπλές κορυφές συγκέντρωσης στο πλάσμα όταν η νατεγλινίδη χορηγείται υπό συνθήκες νηστείας. Αυτή η επίδραση μειώνεται όταν η νατεγλινίδη λαμβάνεται πριν από το γεύμα.
Διανομή
Με βάση τα δεδομένα μετά από ενδοφλέβια (IV) χορήγηση νατεγλινίδης, ο όγκος κατανομής της νατεγλινίδης σε σταθερή κατάσταση εκτιμάται ότι είναι περίπου 10 λίτρα σε υγιή άτομα. Η νατεγλινίδη δεσμεύεται εκτεταμένα (98%) στις πρωτεΐνες του ορού, κυρίως στην αλβουμίνη του ορού, και σε μικρότερο βαθμό στην γλυκοπρωτεΐνη οξέος 1 ± 1. Η έκταση της δέσμευσης πρωτεΐνης στον ορό είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στην περιοχή δοκιμής 0,1-10 μg / mL.
Μεταβολισμός
Η νατεγλινίδη μεταβολίζεται από το σύστημα οξειδάσης μικτής λειτουργίας πριν την αποβολή. Οι κυριότερες οδοί μεταβολισμού είναι η υδροξυλίωση ακολουθούμενη από σύζευξη γλυκουρονιδίου. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι λιγότερο ισχυροί αντιδιαβητικοί παράγοντες από ότι η νατεγλινίδη. Ο μικρός μεταβολίτης ισοπρενίου έχει ισχύ παρόμοια με εκείνη της μητρικής ινσουλίνης.
Τα δεδομένα in vitro καταδεικνύουν ότι η νατεγλινίδη μεταβολίζεται κυρίως από τα ισοένζυμα CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 (70%) και το CYP3A4 (30%).
Απέκκριση
Η νατεγλινίδη και οι μεταβολίτες της εξαλείφονται γρήγορα και πλήρως μετά από χορήγηση από το στόμα. Εντός 6 ωρών μετά τη δοσολόγηση, περίπου 75% της χορηγούμενης 14C-νατεγλινίδης ανακτήθηκε στα ούρα. Το 83% της 14C-νατεγλινίδης απεκκρίνεται στα ούρα με επιπλέον 10% εξαλείφεται στα κόπρανα. Περίπου το 16% της 14C-νατεγλινίδης απεκκρίνεται στα ούρα ως μητρική ένωση. Σε όλες τις μελέτες υγιών εθελοντών και ασθενών με διαβήτη τύπου 2, οι συγκεντρώσεις της νατεγλινίδης στο πλάσμα μειώθηκαν ταχέως με μέση ημιζωή αποβολής περίπου 1,5 ώρες. Συνεπής με αυτόν τον σύντομο χρόνο ημίσειας ζωής απομάκρυνσης, δεν υπήρξε εμφανής συσσώρευση νατεγλινίδης μετά από πολλαπλές δόσεις μέχρι 240 mg τρεις φορές ημερησίως για 7 ημέρες.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Οι μελέτες μεταβολισμού φαρμάκων in vitro δείχνουν ότι το Starlix μεταβολίζεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 (70%) και σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A4 (30%). Το Starlix είναι ένας πιθανός αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C9 in vivo, όπως υποδεικνύεται από την ικανότητά του να αναστέλλει τον in vitro μεταβολισμό του tolbutamide. Η αναστολή των μεταβολικών αντιδράσεων του CYP3A4 δεν ανιχνεύθηκε σε in vitro πειράματα.
Γλυβουρίδη: Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη πολλαπλών δόσεων, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ήταν χορηγήθηκε 120 mg Starlix τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα για 1 ημέρα σε συνδυασμό με γλυβουρίδη 10 mg ημερησίως. Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλοιώσεις στη φαρμακοκινητική του κάθε παράγοντα.
Μετφορμίνη: Όταν χορηγήθηκε Starlix 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα σε συνδυασμό με μετφορμίνη 500 mg τρία φορές ημερησίως σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του καθενός μέσο.
Διγοξίνη: Όταν το Starlix 120 mg πριν από τα γεύματα χορηγήθηκε σε συνδυασμό με μία μόνο δόση 1 mg διγοξίνης σε υγιείς εθελοντές, δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του καθενός μέσο.
Βαρφαρίνη: Όταν τα υγιή άτομα έλαβαν Starlix 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα για τέσσερις ημέρες σε συνδυασμό με μία δόση 30 mg της βαρφαρίνης την ημέρα 2, δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές στη φαρμακοκινητική του μέσο. Ο χρόνος προθρομβίνης δεν επηρεάστηκε.
Diclofenac: Χορήγηση δόσεων πρωινού και γεύματος του Starlix 120 mg σε συνδυασμό με ένα μόνο 75 mg δόση της δικλοφαινάκης σε υγιείς εθελοντές δεν οδήγησε σε σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική του καθενός μέσο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Γηριατρική: Η ηλικία δεν επηρέασε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της νατεγλινίδης. Συνεπώς, δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς.
Φύλο: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της νατεγλινίδης μεταξύ ανδρών και γυναικών. Συνεπώς, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση το φύλο.
Φυλή: Τα αποτελέσματα μιας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού περιλαμβανομένων των ατόμων της καυκάσιας, της μαύρης και άλλων εθνοτικών προελεύσεων υποδηλώνουν ότι η φυλή έχει μικρή επίδραση στη φαρμακοκινητική της νατεγλινίδης.
Νεφρική δυσλειτουργία: Σε σύγκριση με τα υγιή συμπτώματα, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και η μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCl 15-50 mL / λεπτό) που δεν υποβλήθηκε σε αιμοκάθαρση έδειξε παρόμοια εμφανή κάθαρση, AUC και Cmax. Οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφρική ανεπάρκεια στην αιμοκάθαρση εμφάνισαν μειωμένη συνολική έκθεση στο φάρμακο. Ωστόσο, οι ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση παρουσίασαν επίσης μειώσεις στη δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος σε σύγκριση με τους αντίστοιχους υγιείς εθελοντές.
Ηπατική βλάβη: Η μέγιστη και η συνολική έκθεση της νατεγλινίδης σε μη διαβητικά άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια αυξήθηκαν κατά 30% σε σύγκριση με τα αντίστοιχα υγιή άτομα. Το Starlix® (νατεγλινίδη) πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο. (Βλέπε ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ, Ηπατική βλάβη.)
Φαρμακοδυναμική
Το Starlix απορροφάται ταχέως και διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης στο πάγκρεας εντός 20 λεπτών από τη χορήγηση από το στόμα. Όταν το Starlix χορηγείται τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα, παρατηρείται ταχεία αύξηση της ινσουλίνης πλάσματος, με επίπεδα κορυφής περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση της δόσης και πτώση της αρχικής τιμής κατά 4 ώρες μετά τη χορήγηση.
Σε μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή στην οποία το Starlix χορηγήθηκε πριν από κάθε ένα από τα τρία τα γεύματα, τα επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα προσδιορίστηκαν σε περίοδο 12 ωρών ημερησίως μετά από 7 εβδομάδες θεραπευτική αγωγή. Το Starlix χορηγήθηκε 10 λεπτά πριν από τα γεύματα. Τα γεύματα βασίστηκαν σε τυπικά μενού συντήρησης του διαβητικού βάρους με το συνολικό θερμιδικό περιεχόμενο με βάση το ύψος κάθε ατόμου. Το Starlix παρήγαγε στατιστικά σημαντικές μειώσεις στη γλυκαιμία νηστείας και μετά το γεύμα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
μπλουζα
Κλινικές μελέτες
Συνολικά 3566 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εννέα διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ή ενεργώς ελεγχόμενες μελέτες διάρκειας 8 έως 24 εβδομάδων για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Starlix (nateglinide). 3.513 ασθενείς είχαν τιμές αποτελεσματικότητας πέραν της αρχικής τιμής. Σε αυτές τις μελέτες, το Starlix χορηγήθηκε έως και 30 λεπτά πριν από κάθε ένα από τα τρία κύρια γεύματα την ημέρα.
Μοντελοποίηση Starlix® σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 24 εβδομάδων, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με HbA1C ± 6,8% μόνο στη διατροφή τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε Starlix (60 mg ή 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) ή το εικονικό φάρμακο. Η αρχική τιμή HbA1C κυμαινόταν από 7,9% έως 8,1% και το 77,8% των ασθενών δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία. Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αντιδιαβητικά φάρμακα χρειάστηκε να διακόψουν τη φαρμακευτική αγωγή για τουλάχιστον 2 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση. Η προσθήκη Starlix πριν από τα γεύματα είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές μειώσεις της μέσης HbA1C και μέσης γλυκόζης πλάσματος νηστείας (FPG) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 1). Οι μειώσεις των HbA1C και FPG ήταν παρόμοιες για τους ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε αντιδιαβητικά φάρμακα.
Σε αυτή τη μελέτη, ένα επεισόδιο σοβαρής υπογλυκαιμίας (γλυκόζη πλάσματος <36 mg / dL) αναφέρθηκε σε ασθενή που έλαβε Starlix 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Κανένας ασθενής δεν εμφάνισε υπογλυκαιμία που απαιτούσε βοήθεια από τρίτους. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Starlix είχαν στατιστικά σημαντικές μέσες αυξήσεις βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 1).
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, 24-εβδομάδων ενεργή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Starlix (120 mg τρεις φορές ημερησίως πριν από τα γεύματα), μετφορμίνη 500 mg (τρεις φορές την ημέρα), συνδυασμός Starlix 120 mg (τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) και μετφορμίνης 500 mg (τρεις φορές ημερησίως) ή εικονικό φάρμακο. Η αρχική τιμή HbA1C κυμάνθηκε από 8,3% έως 8,4%. Πενήντα επτά τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία. Η μονοθεραπεία Starlix είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις της μέσης τιμής HbA1C και της μέσης τιμής FPG σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο που ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα της μελέτης που αναφέρθηκε παραπάνω (βλ. Πίνακα 2).
Πίνακας 1: Αποτελέσματα τελικού σημείου για μελέτη σταθερής δόσης 24 ωρών μονοθεραπείας Starlix®
|
Εικονικό φάρμακο |
Starlix® 60 mg τρεις φορές καθημερινά πριν τα γεύματα |
Starlix® 120 mg τρεις φορές καθημερινά πριν τα γεύματα |
|
| HbA1C (%) | Ν = 168 | Ν = 167 | Ν = 168 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 8.0 | 7.9 | 8.1 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +0.2 | -0.3 | -0.5 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (μέσος όρος) | -0.5 ένα | -0.7 ένα | |
| FPG (mg / dL) | Ν = 172 | Ν = 171 | Ν = 169 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 167.9 | 161.0 | 166.5 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +9.1 | +0.4 | -4.5 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (μέσος όρος) | -8.7 ένα | -13.6 ένα | |
| Βάρος (kg) | Ν = 170 | Ν = 169 | Ν = 166 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 85.8 | 83.7 | 86.3 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | -0.7 | +0.3 | +0.9 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο (μέσος όρος) | +1.0 ένα | +1.6 ένα |
τιμή p = 0,004
Μοντελοποίηση Starlix® σε σύγκριση με άλλους στοματικούς αντιδιαβητικούς παράγοντες
Γλυβουρίδη
Σε μία 24-εβδομάδα, διπλά-τυφλή, ενεργό-ελεγχόμενη μελέτη, ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που είχαν σε σουλφονυλουρία για ≥ 3 μήνες και οι οποίοι είχαν αρχική τιμή HbA1C ≥ 6,5% τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Starlix (60 mg ή 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) ή γλυβουρίδη 10 mg μία φορά καθημερινά. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο Starlix είχαν σημαντική αύξηση της μέσης HbA1C και της μέσης τιμής FPG στο τελικό σημείο σε σύγκριση με τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη γλυβουρίδη.
Μετφορμίνη
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, 24-εβδομάδων ενεργή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Starlix (120 mg τρεις φορές ημερησίως πριν από τα γεύματα), μετφορμίνη 500 mg (τρεις φορές την ημέρα), συνδυασμός Starlix 120 mg (τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) και μετφορμίνης 500 mg (τρεις φορές ημερησίως) ή εικονικό φάρμακο. Η αρχική τιμή HbA1C κυμάνθηκε από 8,3% έως 8,4%. Πενήντα επτά τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία. Οι μειώσεις της μέσης HbA1C και της μέσης FPG στο τελικό σημείο με μονοθεραπεία με μετφορμίνη ήταν σημαντικά μεγαλύτερες από τις μειώσεις αυτών των μεταβλητών με μονοθεραπεία Starlix (βλ. Πίνακα 2). Σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, η μονοθεραπεία Starlix συνδέθηκε με σημαντικές αυξήσεις στο μέσο βάρος, ενώ η μονοθεραπεία με μετφορμίνη συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του μέσου βάρους. Μεταξύ των υποομάδων ασθενών που δεν είχαν λάβει αντιδιαβητική θεραπεία, οι μειώσεις της μέσης HbA1C και της μέσης τιμής FPG για μονοθεραπεία Starlix ήταν παρόμοιες με εκείνες για τη μονοθεραπεία με μετφορμίνη (βλ. Πίνακα 2). Μεταξύ των υποομάδων ασθενών που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με άλλους αντιδιαβητικούς παράγοντες, κυρίως γλυβουρίδη, HbA1C στο Starlix μονοθεραπεία αυξήθηκε ελαφρώς από την αρχική τιμή, ενώ η HbA1C μειώθηκε στην ομάδα μονοθεραπείας με μετφορμίνη (βλ 2).
Starlix® Συνδυαστική Θεραπεία
Μετφορμίνη
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, 24-εβδομάδων ενεργή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Starlix (120 mg τρεις φορές ημερησίως πριν από τα γεύματα), μετφορμίνη 500 mg (τρεις φορές την ημέρα), συνδυασμός Starlix 120 mg (τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) και μετφορμίνης 500 mg (τρεις φορές ημερησίως) ή εικονικό φάρμακο. Η αρχική τιμή HbA1C κυμάνθηκε από 8,3% έως 8,4%. Πενήντα επτά τοις εκατό των ασθενών δεν είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με από του στόματος αντιδιαβητική θεραπεία. Οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αντιδιαβητικά φάρμακα χρειάστηκε να διακόψουν τη φαρμακευτική αγωγή για τουλάχιστον 2 μήνες πριν από την τυχαιοποίηση. Ο συνδυασμός του Starlix και της μετφορμίνης οδήγησε σε στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις των HbA1C και FPG σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία Starlix ή με μετφορμίνη (βλ. Πίνακα 2). Το Starlix, μόνο του ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη, μείωσε σημαντικά την αύξηση της γλυκόζης από το προ-γεύμα σε 2 ώρες μετά το γεύμα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και τη μετφορμίνη μόνο του.
Στη μελέτη αυτή, ένα επεισόδιο σοβαρής υπογλυκαιμίας (γλυκόζη πλάσματος ≥ 36 mg / dL) αναφέρθηκε σε έναν ασθενή που έλαβε συνδυασμός Starlix και μετφορμίνης και τέσσερα επεισόδια σοβαρής υπογλυκαιμίας αναφέρθηκαν σε ένα μόνο ασθενή στη μετφορμίνη θεραπείας. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε ένα επεισόδιο υπογλυκαιμίας που απαιτούσε βοήθεια από τρίτους. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η μονοθεραπεία Starlix συνδέθηκε με στατιστικά σημαντική αύξηση του βάρους, ενώ δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλλαγή στο βάρος με τη συνδυασμένη θεραπεία με Starlix και μετφορμίνη (βλ. Πίνακα 2).
Σε μια άλλη 24-εβδομάδα, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με HbA1C ± 6,8% μετά από θεραπεία με μετφορμίνη (â ‰ ¥ 1500 mg ημερησίως για â ‰ ¥ 1 μήνα) σε περίοδο τεσσάρων εβδομάδων με μονοθεραπεία με μετφορμίνη (2000 mg ημερησίως) και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν το Starlix (60 mg ή 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) ή το εικονικό φάρμακο επιπλέον της μετφορμίνης. Η συνδυασμένη θεραπεία με Starlix και μετφορμίνη συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις HbA1C σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με μετφορμίνη (-0,4% και -0,6% για το Starlix 60 mg και το Starlix 120 mg συν μετφορμίνη, αντίστοιχα).
Πίνακας 2: Αποτελέσματα τελικού σημείου για μια 24-εβδομάδα μελέτη της μονοθεραπείας Starlix® και συνδυασμό με μετφορμίνη
|
Εικονικό φάρμακο |
Starlix® 120 mg τρεις φορές καθημερινά πριν τα γεύματα |
Μετφορμίνη 500 mg τρεις φορές καθημερινά |
Starlix® 120 mg πριν γεύματα συν Μετφορμίνη * |
|
| HbA1C (%) | ||||
| Ολα | Ν = 160 | Ν = 171 | Ν = 172 | Ν = 162 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 8.3 | 8.3 | 8.4 | 8.4 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +0.4 | -0.4 προ ΧΡΙΣΤΟΥ | -0.8 ντο | -1.5 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -0.8 ένα | -1.2 ένα | -1.9 ένα | |
| Ναη-νω | Ν = 98 | Ν = 99 | Ν = 98 | Ν = 81 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 8.2 | 8.1 | 8.3 | 8.2 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +0.3 | -0.7 ντο | -0.8 ντο | -1.6 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -1.0 ένα | -1.1 ένα | -1.9 ένα | |
| Μη-NaN-ve | Ν = 62 | Ν = 72 | Ν = 74 | Ν = 81 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 8.3 | 8.5 | 8.7 | 8.7 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +0.6 | +0.004 προ ΧΡΙΣΤΟΥ | -0.8 ντο | -1.4 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -0.6 ένα | -1.4 ένα | -2.0 ένα | |
| FPG (mg / dL) | ||||
| Ολα | Ν = 166 | Ν = 173 | Ν = 174 | Ν = 167 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 194.0 | 196.5 | 196.0 | 197.7 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | +8.0 | -13.1 προ ΧΡΙΣΤΟΥ | -30.0 ντο | -44.9 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | -21.1 ένα | -38.0 ένα | -52.9 ένα | |
| Βάρος (kg) | ||||
| Ολα | Ν = 160 | Ν = 169 | Ν = 169 | Ν = 160 |
| Βασική γραμμή (μέση τιμή) | 85.0 | 85.0 | 86.0 | 87.4 |
| Μεταβολή από τη βασική γραμμή (μέση τιμή) | -0.4 | +0.9 προ ΧΡΙΣΤΟΥ | -0.1 | +0.2 |
| Διαφορά από το εικονικό φάρμακο | +1.3 ένα | +0.3 | +0.6 |
τιμή p = 0,05 vs. εικονικό φάρμακο
β τιμή ρ = 0,03 μετφορμίνη
c p-τιμή â ‰ ¤ 0,05 συνδυασμός
* Η μετφορμίνη χορηγήθηκε τρεις φορές ημερησίως
Τη ροσιγλιταζόνη
Σε ασθενείς με Τύπο 2 διεξήχθη μια διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, διάρκειας 24 εβδομάδων ο διαβήτης δεν ελεγχόταν επαρκώς μετά από θεραπευτική απόκριση στη μονοθεραπεία με ροσιγλιταζόνη 8 mg καθημερινά. Η προσθήκη Starlix (120 mg τρεις φορές την ημέρα με γεύματα) συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερες μειώσεις στην HbA1C σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ροσιγλιταζόνη. Η διαφορά ήταν -0,77% στις 24 εβδομάδες. Η μέση μεταβολή του βάρους από την αρχική τιμή ήταν περίπου +3 kg για τους ασθενείς που έλαβαν Starlix συν ροσιγλιταζόνη έναντι περίπου +1 kg για τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο συν ροσιγλιταζόνη.
Γλυβουρίδη
Σε μια μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 ανεπαρκώς ελεγχόμενοι με γλυβουρίδη 10 mg μία φορά την ημέρα, η προσθήκη Starlix (60 mg ή 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα) δεν παρήγαγε επιπλέον όφελος.
μπλουζα
Ενδείξεις και χρήση
Το Starlix® (νατεγλινίδη) ενδείκνυται ως συμπλήρωμα στη δίαιτα και την άσκηση για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.
μπλουζα
Αντενδείξεις
Το Starlix® (νατεγλινίδη) αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
1. Γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στα αδρανή του συστατικά.
2. Διαβήτης τύπου 1.
3. Διαβητική κετοξέωση. Αυτή η κατάσταση θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με ινσουλίνη.
μπλουζα
Προφυλάξεις
Μακροαγγειακά αποτελέσματα: Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες που να αποδεικνύουν την ύπαρξη τεκμηριωμένων ενδείξεων για μείωση του μακροαγγειακού κινδύνου με το Starlix ή οποιοδήποτε άλλο αντιδιαβητικό φάρμακο.
Υπογλυκαιμία: Όλα τα φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη στο αίμα που απορροφώνται συστηματικά είναι ικανά να προκαλέσουν υπογλυκαιμία. Η συχνότητα της υπογλυκαιμίας σχετίζεται με τη σοβαρότητα του διαβήτη, το επίπεδο του γλυκαιμικού ελέγχου και άλλα χαρακτηριστικά του ασθενούς. Γηριατρικοί ασθενείς, ασθενείς με υποσιτισμό και ασθενείς με ανεπάρκεια επινεφριδίων ή υπόφυσης ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία είναι πιο ευαίσθητοι στην επίδραση μείωσης της γλυκόζης αυτών των θεραπειών. Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας μπορεί να αυξηθεί με έντονη σωματική άσκηση, κατάποση αλκοόλ, ανεπαρκής θερμιδική πρόσληψη σε οξεία ή χρόνια βάση ή συνδυασμούς με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά πράκτορες. Η υπογλυκαιμία μπορεί να είναι δύσκολο να αναγνωριστεί σε ασθενείς με αυτόνομη νευροπάθεια ή / και σε εκείνους που χρησιμοποιούν β-αναστολείς. Το Starlix® (νατεγλινίδη) πρέπει να χορηγείται πριν από τα γεύματα για να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας. Οι ασθενείς που παραλείπουν τα γεύματα πρέπει επίσης να παραλείψουν την προγραμματισμένη δόση Starlix για τη μείωση του κινδύνου υπογλυκαιμίας.
Ηπατική δυσλειτουργία: Το Starlix πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική νόσο, επειδή τέτοιοι ασθενείς δεν έχουν μελετηθεί.
Απώλεια του γλυκαιμικού ελέγχου
Μπορεί να εμφανιστεί παροδική απώλεια γλυκαιμικού ελέγχου με πυρετό, λοίμωξη, τραύμα ή χειρουργική επέμβαση. Η θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να χρειαστεί αντί της θεραπείας με Starlix σε τέτοιες περιόδους. Μπορεί να εμφανιστεί δευτερογενής αποτυχία ή μειωμένη αποτελεσματικότητα του Starlix για μια χρονική περίοδο.
Πληροφορίες για τους ασθενείς
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους και τα οφέλη του Starlix και εναλλακτικών τρόπων θεραπείας. Οι κίνδυνοι και η αντιμετώπιση της υπογλυκαιμίας θα πρέπει να εξηγηθούν. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τη λήψη του Starlix 1 έως 30 λεπτά πριν από την κατανάλωση ενός γεύματος, αλλά να παρακάμπτουν την προγραμματισμένη δόση τους αν παραλείψουν το γεύμα, έτσι ώστε να μειωθεί ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων θα πρέπει να συζητούνται με τους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με το Starlix.
Εργαστηριακές δοκιμές
Η ανταπόκριση στις θεραπείες πρέπει να αξιολογείται περιοδικά με τις τιμές γλυκόζης και τα επίπεδα HbA1C.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Η νατεγλινίδη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (98%), κυρίως με την αλβουμίνη. Μελέτες μετατόπισης in vitro με φάρμακα που συνδέονται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες όπως η φουροσεμίδη, η προπρανολόλη, η καπτοπρίλη, η νικαρδιπίνη, η πραβαστατίνη, η γλυβουρίδη, η βαρφαρίνη, η φαινυτοΐνη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η τολβουταμίδη και η μετφορμίνη δεν έδειξαν καμία επίδραση στην έκταση της πρωτεΐνης νατεγλινίδης δεσμευτικός. Παρομοίως, η νατεγλινίδη δεν είχε καμία επίδραση στη δέσμευση πρωτεϊνών ορού προπρανολόλης, γλυβουρίδης, νικαρδιπίνης, βαρφαρίνης, φαινυτοΐνης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος και τολβουταμίδης in vitro. Ωστόσο, στο κλινικό περιβάλλον δικαιολογείται η συνετή αξιολόγηση μεμονωμένων περιπτώσεων.
Ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων (NSAID), σαλικυλιών, αναστολέων οξειδάσης μονοαμίνης και μη επιλεκτικοί βήτα-αδρενεργικοί αναστολείς μπορούν να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική δράση του Starlix και άλλων από του στόματος αντιδιαβητικών φάρμακα.
Ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των θειαζιδών, των κορτικοστεροειδών, των θυρεοειδικών προϊόντων και των συμπαθομιμητικών, μπορεί να μειώσουν την υπογλυκαιμική δράση του Starlix και άλλων από του στόματος αντιδιαβητικών φαρμάκων.
Όταν τα φάρμακα αυτά χορηγούνται ή αποσύρονται από ασθενείς που λαμβάνουν Starlix, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά για αλλαγές στον γλυκαιμικό έλεγχο.
Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων / τροφής
Η φαρμακοκινητική της νατεγλινίδης δεν επηρεάστηκε από τη σύνθεση ενός γεύματος (υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, λίπος ή υδατάνθρακες). Ωστόσο, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα μειώθηκαν σημαντικά όταν το Starlix χορηγήθηκε 10 λεπτά πριν από ένα υγρό γεύμα. Το Starlix δεν είχε καμία επίδραση στη γαστρική κένωση σε υγιή άτομα, όπως εκτιμήθηκε με δοκιμές με ακεταμινοφαίνη.
Καρκινογένεση / Μεταλλαξογένεση / Βλάβη της γονιμότητας
Καρκινογένεση: Διεξήχθη διετής μελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους Sprague-Dawley με από του στόματος δόσεις νατεγλινίδης μέχρι 900 mg / kg / ημέρα, οι οποίες παρήγαγαν εκθέσεις AUC σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους περίπου 30 και 40 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση αντίστοιχα με συνιστώμενη δόση Starlix 120 mg, τρεις φορές την ημέρα πριν τα γεύματα. Διεξήχθη διετής μελέτη καρκινογένεσης σε ποντίκια B6C3F1 με από του στόματος δόσεις νατεγλινίδης μέχρι 400 mg / kg / ημέρα, οι οποίες παρήγαγαν εκθέσεις AUC σε άρρενες και θηλυκά ποντίκια περίπου 10 και 30 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση με συνιστώμενη δόση Starlix 120 mg, τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ογκογόνου απόκρισης ούτε σε αρουραίους ούτε σε ποντικούς.
Μεταλλαξογένεση: Η νατεγλινίδη δεν ήταν γονιδιοτοξική στην in vitro δοκιμασία Ames, τη δοκιμασία λεμφώματος ποντικού, τη δοκιμασία χρωμοσωματικής εκτροπής σε πνευμονικά κύτταρα κινεζικού χάμστερ ή στην in vivo δοκιμή μικροπυρήνων ποντικού.
Βλάβη γονιμότητας: Η γονιμότητα δεν επηρεάστηκε από τη χορήγηση νατεγλινίδης σε αρουραίους σε δόσεις μέχρι 600 mg / kg (περίπου 16 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση με συνιστώμενη δόση Starlix 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν γεύματα).
Εγκυμοσύνη
Κατηγορία εγκυμοσύνης C
Η νατεγλινίδη δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους σε δόσεις μέχρι 1000 mg / kg (περίπου 60 φορές μεγαλύτερη από την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση με συνιστώμενη δόση Starlix 120 mg, τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα). Στο κουνέλι, η εμβρυϊκή ανάπτυξη επηρεάστηκε δυσμενώς και η συχνότητα της αγένης της χοληδόχου κύστης ή της μικρής χοληδόχου κύστης αυξήθηκε σε ένα δόση 500 mg / kg (περίπου 40 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση με συνιστώμενη δόση Starlix 120 mg, τρεις φορές την ημέρα πριν γεύματα). Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Το Starlix δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Εργασίας και Παράδοσης
Η επίδραση του Starlix στην εργασία και την παράδοση στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή.
Θηλάζουσες μητέρες
Μελέτες σε θηλάζουσες αρουραίους έδειξαν ότι η νατεγλινίδη απεκκρίνεται στο γάλα. η αναλογία AUC0-48h στο γάλα προς το πλάσμα ήταν περίπου 1: 4. Κατά τη διάρκεια της περιτοναϊκής και μεταγεννητικής περιόδου, τα σωματικά βάρη ήταν χαμηλότερα στους απογόνους αρουραίων που έλαβαν νατεγλινίδη στα 1000 mg / kg (περίπου 60 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση με συνιστώμενη δόση Starlix των 120 mg, τρεις φορές την ημέρα πριν γεύματα). Δεν είναι γνωστό εάν το Starlix απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, το Starlix δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσα γυναίκα.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Starlix σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Γηριατρική χρήση
Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές όσον αφορά την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα του Starlix μεταξύ ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω και αυτών ηλικίας κάτω των 65 ετών. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων ηλικιωμένων ατόμων στη θεραπεία με Starlix.
μπλουζα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές δοκιμές, περίπου 2.600 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έλαβαν θεραπεία με Starlix (nateglinide). Από αυτά, περίπου 1.335 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 6 μήνες ή περισσότερο και περίπου 190 ασθενείς για ένα έτος ή περισσότερο.
Η υπογλυκαιμία ήταν σχετικά ασυνήθιστη σε όλες τις ομάδες θεραπείας των κλινικών δοκιμών. Μόνο το 0,3% των ασθενών με Starlix διέκοψε τη θεραπεία λόγω υπογλυκαιμίας. Τα συμπτώματα του γαστρεντερικού συστήματος, ιδιαίτερα η διάρροια και η ναυτία, δεν ήταν πλέον συνηθισμένα σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν το συνδυασμό Starlix και μετφορμίνης σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν μόνο μετφορμίνη. Παρομοίως, το περιφερικό οίδημα δεν ήταν πιο συνηθισμένο σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν το συνδυασμό Starlix και ροσιγλιταζόνης παρά σε ασθενείς που λάμβαναν μόνο ροσιγλιταζόνη. Ο παρακάτω πίνακας παραθέτει γεγονότα που συνέβησαν συχνότερα σε ασθενείς με Starlix από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2% στους ασθενείς με Starlix®) στις δοκιμές μονοθεραπείας Starlix® (% των ασθενών)
| Εικονικό φάρμακο | Starlix® | |
| Ν = 458 | Ν = 1441 | |
| Προτιμώμενος όρος | ||
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού | 8.1 | 10.5 |
| Πόνος στην πλάτη | 3.7 | 4.0 |
| Συμπτώματα της γρίπης | 2.6 | 3.6 |
| Ζάλη | 2.2 | 3.6 |
| Αρθροπάθεια | 2.2 | 3.3 |
| Διάρροια | 3.1 | 3.2 |
| Τυχαίο τραύμα | 1.7 | 2.9 |
| Βρογχίτιδα | 2.6 | 2.7 |
| Βήχας | 2.2 | 2.4 |
| Υπογλυκαιμία | 0.4 | 2.4 |
Κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως εξάνθημα, κνησμός και κνίδωση. Παρομοίως, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ίκτερου, χολοστατικής ηπατίτιδας και αυξημένων ηπατικών ενζύμων.
Εργαστηριακές ανωμαλίες
Ουρικό οξύ: Υπήρξαν αυξήσεις των μέσων επιπέδων ουρικού οξέος για ασθενείς που έλαβαν μόνο Starlix, Starlix σε συνδυασμό με μετφορμίνη, μόνο μετφορμίνη και μόνο γλυβουρίδη. Οι αντίστοιχες διαφορές από το εικονικό φάρμακο ήταν 0,29 mg / dL, 0,45 mg / dL, 0,28 mg / dL και 0,19 mg / dL. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
μπλουζα
Υπερδοσολογία
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, το Starlix® (νατεγλινίδη) χορηγήθηκε στο αυξάνοντας τις δόσεις μέχρι 720 mg την ημέρα για 7 ημέρες και δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις υπερδοσολογίας με το Starlix σε κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική μείωση της γλυκόζης με την εμφάνιση υπογλυκαιμικών συμπτωμάτων. Τα υπογλυκαιμικά συμπτώματα χωρίς απώλεια συνείδησης ή νευρολογικά ευρήματα θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με από του στόματος χορήγηση γλυκόζης και προσαρμογές στη δοσολογία ή / και τα πρότυπα γεύματος. Οι σοβαρές υπογλυκαιμικές αντιδράσεις με κώμα, κρίσεις ή άλλα νευρολογικά συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια γλυκόζη. Δεδομένου ότι η νατεγλινίδη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, η αιμοκάθαρση δεν αποτελεί αποτελεσματικό μέσο για την απομάκρυνση της από το αίμα.
μπλουζα
Δοσολογία και χορήγηση
Το Starlix® (νατεγλινίδη) πρέπει να λαμβάνεται 1 έως 30 λεπτά πριν από τα γεύματα.
Μονοθεραπεία και συνδυασμός με μετφορμίνη ή θειαζολιδινοδιόνη
Η συνιστώμενη δόση έναρξης και συντήρησης του Starlix, μόνη ή σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιόνη, είναι 120 mg τρεις φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
Η δόση των 60 mg Starlix, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή θειαζολιδινοδιόνη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς που βρίσκονται κοντά στο στόχο HbA1C όταν ξεκινά η θεραπεία.
Δοσολογία σε Γηριατρικούς Ασθενείς
Δεν απαιτούνται συνήθως ειδικές προσαρμογές της δόσης. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μεγαλύτερη ευαισθησία ορισμένων ατόμων στη θεραπεία με Starlix.
Δοσολογία σε νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Η δοσολογία των ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί. Συνεπώς, το Starlix θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική νόσο (βλέπε ΑΣΘΕΝΕΙΣ, Ηπατική βλάβη).
μπλουζα
Πώς παρέχεται
Δισκία Starlix® (νατεγλινίδη)
60 mg
Ροζ, στρογγυλό, τσαλακωμένο δισκίο με άκρη "Starlix" με μία ετικέτα στη μία πλευρά και "60" από την άλλη.
Φιάλες 100... NDC 0078-0351-05
120 mg
Κίτρινο, ωοειδές δισκίο με "Starlix" με μία ετικέτα στη μία πλευρά και "120" από την άλλη.
Φιάλες 100... NDC 0078-0352-05
Αποθήκευση
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία 25 ºC (77 ºF). οι εκδρομές επιτρέπονται σε 15 ºC-30 ºC (59 ºF-86 ºF).
Διανείμετε σε σφιχτό δοχείο, USP.
T2008-01
REV: ΙΟΥΛΙΟΣ 2008
Κατασκευασμένο από:
Novartis Pharma Stein AG
Stein, Ελβετία
Διανεμήθηκαν από:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
Ανατολικό Ανόβερο, Νιού Τζέρσεϊ 07936
© Novartis
Τελευταία ενημέρωση 07/2008
Starlix, nateglinide, πλήρεις πληροφορίες για τον ασθενή (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Λεπτομερείς πληροφορίες για σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διαβήτη
Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θέλετε περισσότερες πληροφορίες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
πίσω στο: Περιηγηθείτε σε όλα τα φάρμακα για τον διαβήτη
