Apidra για τη θεραπεία του διαβήτη
Εμπορικό όνομα: Apidra
Γενικό όνομα: ινσουλίνη Glulisine
Το Apidra (ινσουλίνη glulisine) είναι ένα ανθρωπογενές προϊόν σχεδόν ταυτόσημο με την ανθρώπινη ινσουλίνη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη. Χρήση, δοσολογία, παρενέργειες.
Περιεχόμενα:
Ενδείξεις και χρήση
Δοσολογία και χορήγηση
Αντενδείξεις
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Χρήση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς
Υπερδοσολογία
Περιγραφή
Κλινική Φαρμακολογία
Μη κλινική τοξικολογία
Κλινικές μελέτες
Πώς παρέχεται
Apidra, ινσουλίνη glusine, πληροφορίες για τον ασθενή (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Ενδείξεις
Το Apidra είναι ένα ανάλογο ανθρώπινης ινσουλίνης ταχείας δράσης που υποδεικνύεται για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ενήλικες και παιδιά με σακχαρώδη διαβήτη.
μπλουζα
Δοσολογία και χορήγηση
Θεωρήσεις δοσολογίας
Το APIDRA είναι ένα ανασυνδυασμένο ανάλογο ινσουλίνης που είναι ισοδύναμο με την ανθρώπινη ινσουλίνη (δηλαδή μια μονάδα APIDRA έχει την ίδια επίδραση μείωσης της γλυκόζης όπως μία μονάδα κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως. Όταν χορηγείται υποδόρια, το APIDRA έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δράσης από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη.
Η δοσολογία του APIDRA πρέπει να εξατομικευθεί. Η παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα είναι απαραίτητη σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης.
Η συνολική ημερήσια απαίτηση ινσουλίνης μπορεί να ποικίλει και είναι συνήθως μεταξύ 0,5 και 1 μονάδας / kg / ημέρα. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη μπορεί να μεταβάλλονται κατά τη διάρκεια του στρες, της σοβαρής ασθένειας ή με μεταβολές στην άσκηση, τα πρότυπα των γευμάτων ή τα συγχορηγούμενα φάρμακα.
Υποδόρια χορήγηση
Το APIDRA πρέπει να χορηγείται εντός 15 λεπτών πριν από το γεύμα ή εντός 20 λεπτών από την έναρξη του γεύματος.
Το APIDRA που χορηγείται με υποδόρια ένεση θα πρέπει γενικά να χρησιμοποιείται σε αγωγές με ενδιάμεση ή μακράς δράσης ινσουλίνη.
Το APIDRA θα πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση στο κοιλιακό τοίχωμα, τον μηρό ή τον άνω βραχίονα. Οι θέσεις έγχυσης πρέπει να περιστρέφονται εντός της ίδιας περιοχής (κοιλιακή χώρα, μηρός ή άνω βραχίονας) από τη μία ένεση στην άλλη για να μειώνεται ο κίνδυνος λιποδυστροφίας [Βλέπε ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ].
Συνεχής υποδόρια έγχυση (αντλία ινσουλίνης)
Το APIDRA μπορεί να χορηγηθεί με συνεχή υποδόρια έγχυση στο κοιλιακό τοίχωμα. Μην χρησιμοποιείτε αραιωμένες ή μικτές ινσουλίνες σε εξωτερικές αντλίες ινσουλίνης. Οι θέσεις έγχυσης πρέπει να περιστρέφονται στην ίδια περιοχή για να μειωθεί ο κίνδυνος λιποδυστροφίας [Βλ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ]. Ο αρχικός προγραμματισμός της εξωτερικής αντλίας έγχυσης ινσουλίνης θα πρέπει να βασίζεται στη συνολική ημερήσια δόση ινσουλίνης του προηγούμενου σχήματος.
Οι ακόλουθες αντλίες ινσουλίνης έχουν χρησιμοποιηθεί στις κλινικές δοκιμές APIDRA που διεξήγαγε η sanofi-aventis, ο κατασκευαστής του APIDRA:
- Disetronic® H-Tron® plus V100 και D-Tron® με καθετήρες Disetronic (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ και Tender ™)
- Τα μοντέλα MiniMed® 506, 507, 507c και 508 με καθετήρες MiniMed (Sof-set Ultimate QR ™ και Quick-set ™).
Πριν χρησιμοποιήσετε διαφορετική αντλία ινσουλίνης με APIDRA, διαβάστε την ετικέτα της αντλίας για να βεβαιωθείτε ότι η αντλία έχει αξιολογηθεί με APIDRA.
Οι γιατροί και οι ασθενείς πρέπει να αξιολογήσουν προσεκτικά τις πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της αντλίας στις πληροφορίες συνταγογράφησης APIDRA, στο φύλλο οδηγιών χρήσης και στο εγχειρίδιο του κατασκευαστή αντλίας. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι ειδικές πληροφορίες για το APIDRA για το χρόνο κατά τη χρήση, τη συχνότητα μεταβολής των συνόλων έγχυσης ή άλλων λεπτομέρειες σχετικά με τη χρήση του APIDRA, επειδή οι πληροφορίες για το APIDRA ενδέχεται να διαφέρουν από το γενικό εγχειρίδιο αντλίας οδηγίες.
Με βάση in vitro μελέτες που έδειξαν απώλεια του συντηρητικού, της μετακρεσόλης και της αποικοδόμησης της ινσουλίνης, το APIDRA στη δεξαμενή θα πρέπει να αλλάζει τουλάχιστον κάθε 48 ώρες. Το APIDRA σε κλινική χρήση δεν πρέπει να εκτίθεται σε θερμοκρασίες μεγαλύτερες από 98,6 ° F (37 ° C). [Βλέπω ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ και ΠΩΣ ΠΑΡΕΧΕΤΑΙ / Αποθήκευση και Χειρισμός].
Ενδοφλέβια χορήγηση
Το APIDRA μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως υπό ιατρική επίβλεψη για γλυκαιμικό έλεγχο με προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος και του καλίου του ορού για την αποφυγή της υπογλυκαιμίας και της υποκαλιαιμίας. Για ενδοφλέβια χρήση, το APIDRA θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συγκεντρώσεις από 0,05 Μονάδες / mL έως 1 Μονάδα / mL ινσουλίνης glulisine σε συστήματα έγχυσης χρησιμοποιώντας σάκους από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC). Το APIDRA έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό μόνο σε φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα (0,9% χλωριούχο νάτριο). Τα παρεντερικά φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να επιθεωρούνται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση, όποτε το επιτρέπουν το διάλυμα και ο περιέκτης. Μην χορηγείτε μίγματα ινσουλίνης ενδοφλεβίως.
Μορφές Δοσολογίας και Πλεονεκτήματα
Το Apidra 100 μονάδες ανά mL (U-100) είναι διαθέσιμο ως:
- Φιαλίδια των 10 mL
- 3 mL κασέτες για χρήση στο OptiClik® Συσκευή παράδοσης ινσουλίνης
- 3 mL προγεμισμένο στυλό SoloStar
μπλουζα
Αντενδείξεις
Το Apidra αντενδείκνυται:
- κατά τη διάρκεια επεισοδίων υπογλυκαιμίας
- σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στο Apidra ή σε κάποιο από τα έκδοχα του
Όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στο Apidra ή στα έκδοχα του, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν εντοπισμένες ή γενικευμένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας [Βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες].
μπλουζα
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Ρύθμιση δοσολογίας και παρακολούθηση
Η παρακολούθηση της γλυκόζης είναι απαραίτητη για τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης. Οι αλλαγές σε σχήμα ινσουλίνης πρέπει να γίνονται προσεκτικά και μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση. Οι αλλαγές στην αντοχή ινσουλίνης, τον κατασκευαστή, τον τύπο ή τη μέθοδο χορήγησης μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα την ανάγκη αλλαγής της δόσης ινσουλίνης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της ταυτόχρονης αντιδιαβητικής θεραπείας από του στόματος.
Όπως συμβαίνει με όλα τα σκευάσματα ινσουλίνης, η χρονική διάρκεια της δράσης για το Apidra μπορεί να ποικίλει σε διαφορετικά άτομα ή σε διαφορετικούς χρόνους το ίδιο άτομο και εξαρτάται από πολλές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της θέσης ένεσης, τοπικού αίματος ή τοπικού θερμοκρασία. Οι ασθενείς που αλλάζουν το επίπεδο φυσικής τους δραστηριότητας ή το σχέδιο γεύματός τους μπορεί να χρειαστούν προσαρμογή των δόσεων ινσουλίνης.
Υπογλυκαιμία
Η υπογλυκαιμία είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση της θεραπείας με ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένου του Apidra. Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται με αυστηρότερο γλυκαιμικό έλεγχο. Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδεύονται για να αναγνωρίζουν και να διαχειρίζονται την υπογλυκαιμία. Η σοβαρή υπογλυκαιμία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια συνείδησης και / ή σπασμούς και μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή ή μόνιμη βλάβη της εγκεφαλικής λειτουργίας ή του θανάτου. Σοβαρή υπογλυκαιμία που απαιτεί τη βοήθεια άλλου προσώπου και / ή παρεντερική έγχυση γλυκόζης ή η χορήγηση γλυκαγόνης έχει παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές με ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένων δοκιμασιών με Apidra.
Ο χρονισμός της υπογλυκαιμίας συνήθως αντανακλά το προφίλ χρόνου δράσης των χορηγούμενων συνθέσεων ινσουλίνης. Άλλοι παράγοντες όπως αλλαγές στην πρόσληψη τροφής (π.χ. ποσότητα τροφής ή χρονική στιγμή γευμάτων), σημείο ένεσης, άσκηση και ταυτόχρονα φάρμακα μπορεί επίσης να μεταβάλλουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας [Βλέπε Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα].
Όπως συμβαίνει με όλες τις ινσουλίνες, πρέπει να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με άγνοια της υπογλυκαιμίας και σε ασθενείς που μπορεί να είναι προδιάθεση για υπογλυκαιμία (π.χ., παιδιατρικό πληθυσμό και ασθενείς που έχουν γρήγορη ή ασταθή τροφή εισαγωγή). Η ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρωθεί και να αντιδράσει μπορεί να επηρεαστεί ως αποτέλεσμα της υπογλυκαιμίας. Αυτό μπορεί να παρουσιάσει κίνδυνο σε καταστάσεις όπου αυτές οι ικανότητες είναι ιδιαίτερα σημαντικές, όπως η οδήγηση ή η λειτουργία άλλων μηχανημάτων.
Οι γρήγορες αλλαγές στα επίπεδα γλυκόζης στον ορό μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα παρόμοια με την υπογλυκαιμία σε άτομα με διαβήτη, ανεξάρτητα από την τιμή γλυκόζης. Τα συμπτώματα πρώιμης προειδοποίησης της υπογλυκαιμίας μπορεί να είναι διαφορετικά ή λιγότερο έντονα υπό ορισμένες συνθήκες, όπως ο μακροχρόνιος διαβήτης, η νόσος του διαβητικού νεύρου, η χρήση φαρμάκων όπως οι β-αναστολείς [Βλέπε Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα], ή εντατικό έλεγχο του διαβήτη. Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρή υπογλυκαιμία (και, ενδεχομένως, απώλεια συνείδησης) πριν από την ευαισθητοποίηση του ασθενούς για υπογλυκαιμία.
Η ενδοφλέβια χορηγούμενη ινσουλίνη έχει ταχύτερη έναρξη της δράσης από την υποδόρια χορηγούμενη ινσουλίνη, απαιτώντας στενότερη παρακολούθηση για την υπογλυκαιμία.
Υπερευαισθησία και αλλεργικές αντιδράσεις
Μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή, απειλητική για τη ζωή, γενικευμένη αλλεργία, συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας, με τα προϊόντα ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένου του Apidra [Βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες].
Υποκαλιαιμία
Όλα τα προϊόντα ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένου του Apidra, προκαλούν μετατόπιση του καλίου από τον εξωκυτταρικό σε ενδοκυτταρικό χώρο, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υποκαλιαιμία. Η ανεπεξέργαστη υποκαλιαιμία μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική παράλυση, κοιλιακή αρρυθμία και θάνατο. Να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς που ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο υποκαλιαιμίας (π.χ. ασθενείς που χρησιμοποιούν φάρμακα μείωσης του καλίου, ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα ευαίσθητα στις συγκεντρώσεις καλίου στον ορό). Παρακολουθήστε συχνά τη γλυκόζη και το κάλιο όταν το Apidra χορηγείται ενδοφλεβίως.
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Μπορεί να απαιτείται συχνή παρακολούθηση της γλυκόζης και μείωση της δόσης ινσουλίνης σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία [Βλ Κλινική Φαρμακολογία].
Μίξη ινσουλίνης
Το Apidra για υποδόρια ένεση δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα σκευάσματα ινσουλίνης εκτός της ινσουλίνης NPH. Εάν το Apidra αναμιγνύεται με ινσουλίνη NPH, το Apidra πρέπει πρώτα να εισέλθει στη σύριγγα. Η ένεση πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως μετά την ανάμειξη.
Μην αναμιγνύετε το Apidra με άλλες ινσουλίνες για ενδοφλέβια χορήγηση ή για χρήση σε συνεχή υποδόρια αντλία έγχυσης.
Το Apidra για ενδοφλέβια χορήγηση δεν πρέπει να αραιώνεται με διαλύματα διαφορετικά από 0,9% χλωριούχο νάτριο (φυσιολογικό ορό). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ανάμιξης του Apidra με αραιωτικά ή άλλες ινσουλίνες για χρήση σε εξωτερικές υποδόριες αντλίες έγχυσης δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Υποδόρια αντλίες έγχυσης ινσουλίνης
Όταν χρησιμοποιείται σε εξωτερική αντλία ινσουλίνης για υποδόρια έγχυση, το Apidra δεν πρέπει να αραιώνεται ή να αναμειγνύεται με οποιαδήποτε άλλη ινσουλίνη. Το Apidra στη δεξαμενή πρέπει να αλλάζεται τουλάχιστον κάθε 48 ώρες. Το Apidra δεν πρέπει να εκτίθεται σε θερμοκρασίες μεγαλύτερες από 98,6 ° F (37 ° C).
Η δυσλειτουργία της αντλίας ινσουλίνης ή του συνόλου έγχυσης ή η αποικοδόμηση της ινσουλίνης μπορεί γρήγορα να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία και κέτωση. Είναι απαραίτητη η ταχεία αναγνώριση και διόρθωση της αιτίας της υπεργλυκαιμίας ή της κέτωσης. Μπορεί να απαιτούνται προσωρινές υποδόριες ενέσεις με το Apidra. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν συνεχή υποδόρια θεραπεία αντλίας με έγχυση ινσουλίνης πρέπει να εκπαιδεύονται για τη χορήγηση ινσουλίνης με ένεση και να διαθέτουν εναλλακτική θεραπεία ινσουλίνης σε περίπτωση βλάβης της αντλίας. [Βλέπω Δοσολογία και χορήγηση, Πώς παρέχεται / αποθήκευση και χειρισμός].
Ενδοφλέβια χορήγηση
Όταν το Apidra χορηγείται ενδοφλεβίως, τα επίπεδα γλυκόζης και καλίου πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την αποφυγή δυνητικά θανατηφόρου υπογλυκαιμίας και υποκαλιαιμίας.
Μην αναμειγνύετε το Apidra με άλλες ινσουλίνες για ενδοφλέβια χορήγηση. Το Apidra μπορεί να αραιωθεί μόνο σε φυσιολογικό αλατούχο διάλυμα.
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Ορισμένα φάρμακα ενδέχεται να μεταβάλλουν τις απαιτήσεις σε ινσουλίνη και τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας ή υπεργλυκαιμίας [Βλέπε Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα].
μπλουζα
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες συζητούνται αλλού:
- Υπογλυκαιμία [Βλ Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις]
- Υποκαλιαιμία [Βλ Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις]
Κλινική δοκιμαστική εμπειρία
Επειδή οι κλινικές δοκιμές διεξάγονται με ευρέως διαφορετικά σχέδια, τα ποσοστά ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρθηκαν σε μία κλινική δοκιμή μπορεί να μην είναι να συγκρίνονται εύκολα με τα ποσοστά που αναφέρονται σε άλλη κλινική δοκιμή και ενδέχεται να μην αντικατοπτρίζουν τους ρυθμούς που παρατηρούνται στην κλινική πράξη πρακτική.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών Apidra σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 παρατίθενται στους παρακάτω πίνακες.
Πίνακας 1: Θεραπεία - ανεπιθύμητες ενέργειες σε συγκεντρωμένες μελέτες ενηλίκων με διαβήτη τύπου 1 (ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα ≥ 5%)
| APIDRA,% (η = 950) |
Όλοι οι συγκριτέςένα, % (η = 641) |
|
| Ρινοφαρυγγίτιδα | 10.6 | 12.9 |
| Υπογλυκαιμίασι | 6.8 | 6.7 |
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | 6.6 | 5.6 |
| Γρίπη | 4.0 | 5.0 |
|
ένα Η ινσουλίνη lispro, τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη, ασπαρτική ινσουλίνη σι Μόνο σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία |
Πίνακας 2: Θεραπεία - ανεπιθύμητες ενέργειες σε συγκεντρωμένες μελέτες ενηλίκων με διαβήτη τύπου 2 (ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα ≥ 5%)
| APIDRA,% (η = 883) |
Τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη,% (η = 883) |
|
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | 10.5 | 7.7 |
| Ρινοφαρυγγίτιδα | 7.6 | 8.2 |
| Περιφερικό οίδημα | 7.5 | 7.8 |
| Γρίπη | 6.2 | 4.2 |
| Αρθραλγία | 5.9 | 6.3 |
| Υπέρταση | 3.9 | 5. |
- Παιδιατρική
Ο Πίνακας 3 συνοψίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με συχνότητα υψηλότερη από 5% σε μια κλινική μελέτη σε παιδιά και εφήβους με διαβήτη τύπου 1 που έλαβαν θεραπεία με APIDRA (n = 277) ή ινσουλίνη lispro (η = 295).
Πίνακας 3: Θεραπεία - ανεπιθύμητες ενέργειες που συμβαίνουν σε παιδιά και εφήβους με διαβήτη τύπου 1 (ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα ≥ 5%)
| APIDRA,% (η = 277) |
Lispro,% (η = 295) |
|
| Ρινοφαρυγγίτιδα | 9.0 | 9.5 |
| Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος | 8.3 | 10.8 |
| Πονοκέφαλο | 6.9 | 11.2 |
| Υπογλυκαιμική κρίση | 6.1 | 4.7 |
- Σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία
Η υπογλυκαιμία είναι η συχνότερα παρατηρηθείσα ανεπιθύμητη ενέργεια σε ασθενείς που χρησιμοποιούν ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένου του Apidra [Βλέπε Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις]. Οι ρυθμοί και η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής συμπτωματικής υπογλυκαιμίας, οριζόμενης ως υπογλυκαιμία που απαιτεί παρέμβαση τρίτου, ήταν συγκρίσιμοι για όλα τα θεραπευτικά σχήματα (βλ. Πίνακα 4). Στην κλινική δοκιμή φάσης 3, τα παιδιά και οι έφηβοι με διαβήτη τύπου 1 είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της σοβαρής συμπτωματικής υπογλυκαιμίας στις δύο ομάδες θεραπείας σε σύγκριση με τους ενήλικες με τον τύπο 1 Διαβήτης. (βλ. Πίνακα 4) [Βλ Κλινικές μελέτες].
Πίνακας 4: Σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία *
| Διαβήτης τύπου 1 Ενήλικες 12 εβδομάδες με ινσουλίνη glargine |
Διαβήτες τύπου 1 Ενήλικες 26 εβδομάδες με ινσουλίνη glargine |
Διαβήτης τύπου 2 Ενήλικες 26 εβδομάδες με ανθρώπινη ινσουλίνη NPH |
Διαβήτης τύπου 1 Παιδιατρική 26 εβδομάδες |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Apidra Προ-γεύμα |
Apidra Μετά το γεύμα |
Τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη | Apidra | Ινσουλίνη Lispro | Apidra | Τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη | Apidra | Ινσουλίνη Lispr | |
| * Σοβαρή συμπτωματική υπογλυκαιμία που ορίζεται ως υπογλυκαιμικό επεισόδιο που απαιτεί τη βοήθεια άλλου ατόμου που πληρούσε ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: το γεγονός συσχετίστηκε με γλυκόζη αίματος <40 mg / dL ή το γεγονός συσχετίστηκε με άμεση ανάκτηση μετά τη χορήγηση από το στόμα υδατανθράκων, ενδοφλέβια χορήγηση γλυκόζης ή γλυκαγόνης. | |||||||||
| Εκδηλώσεις ανά μήνα ανά ασθενή | 0.05 | 0.05 | 0.13 | 0.02 | 0.02 | 0.00 | 0.00 | 0.09 | 0.08 |
| Το ποσοστό των ασθενών (n / σύνολο Ν) | 8.4% (24/286) | 8.4% (25/296) | 10.1% (28/278) | 4.8% (16/339) |
4.0% (13/333) |
1.4% (6/416) |
1.2% (5/420) |
16.2% (45/277) |
19.3% (57/295) |
- Ενάρξηση και ενίσχυση της ινσουλίνης του ελέγχου της γλυκόζης
Η εντατικοποίηση ή η ταχεία βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης έχει συσχετιστεί με μια μεταβατική, αναστρέψιμη οφθαλμολογική διαθλαστική διαταραχή, επιδείνωση της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας και οξεία επώδυνη περιφερική νευροπόθεια. Ωστόσο, ο μακροχρόνιος γλυκαιμικός έλεγχος μειώνει τον κίνδυνο διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας και νευροπάθειας.
- Λιποδυστροφία
Η μακροχρόνια χρήση της ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένου του Apidra, μπορεί να προκαλέσει λιποδυστροφία στη θέση επαναλαμβανόμενων ενέσεων ινσουλίνης ή έγχυσης. Η λιποδυστροφία περιλαμβάνει λιποϋπερτροφία (πάχυνση του λιπώδους ιστού) και λιποατροφία (αραίωση του λιπώδους ιστού) και μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση της ινσουλίνης. Περιστρέψτε τις θέσεις έγχυσης ή έγχυσης ινσουλίνης στην ίδια περιοχή για να μειώσετε τον κίνδυνο λιποδυστροφίας. [Βλέπω Δοσολογία και χορήγηση].
- Αύξηση βάρους
Η αύξηση του σωματικού βάρους μπορεί να συμβεί με τη θεραπεία με ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένου του Apidra, και έχει αποδοθεί στις αναβολικές επιδράσεις της ινσουλίνης και στη μείωση της γλυκοζουρίας.
- Περιφερικό οίδημα
Η ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένου του Apidra, μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση νατρίου και οίδημα, ιδιαίτερα εάν βελτιωθεί προηγουμένως ο μεταβολικός έλεγχος με εντατική θεραπεία με ινσουλίνη.
- Ανεπιθύμητες αντιδράσεις με συνεχή υποδόρια έγχυση ινσουλίνης (CSII)
Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη 12 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (n = 59), οι ρυθμοί καθετήρα οι απόφραξεις και οι αντιδράσεις της θέσης έγχυσης ήταν παρόμοιες για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Apidra και ασπαρτική ινσουλίνη (Πίνακας 5).
Πίνακας 5: Αποφράξεις καθετήρα και αντιδράσεις στην περιοχή έγχυσης.
| Apidra (η = 29) |
ινσουλίνη aspart (η = 30) |
|
|---|---|---|
| Αποφράξεις καθετήρα / μήνα | 0.08 | 0.15 |
| Αντιδράσεις της θέσης έγχυσης | 10.3% (3/29) | 13.3% (4/30) |
- Αλλεργικές αντιδράσεις
Τοπική αλλεργία
Όπως συμβαίνει με οποιαδήποτε θεραπεία με ινσουλίνη, οι ασθενείς που λαμβάνουν Apidra μπορεί να εμφανίσουν ερυθρότητα, οίδημα ή φαγούρα στο σημείο της ένεσης. Αυτές οι δευτερεύουσες αντιδράσεις συνήθως διαρρηγνύονται σε λίγες μέρες έως μερικές εβδομάδες, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να απαιτούν διακοπή του Apidra. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να σχετίζονται με άλλους παράγοντες εκτός από την ινσουλίνη, όπως ερεθιστικά μέσα σε ένα μέσο καθαρισμού του δέρματος ή με κακή τεχνική ένεσης.
Συστηματική αλλεργία
Σε οποιαδήποτε ινσουλίνη, συμπεριλαμβανομένης της Apidra, μπορεί να εμφανιστεί σοβαρή, απειλητική για τη ζωή, γενικευμένη αλλεργία, συμπεριλαμβανομένης αναφυλαξίας. Η γενικευμένη αλλεργία στην ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα ολόκληρου του σώματος (συμπεριλαμβανομένου του κνησμού), δύσπνοια, συριγμό, υπόταση, ταχυκαρδία ή διαφωτισμό.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας έως και 12 μηνών, οι πιθανές συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις αναφέρθηκαν σε 79 ασθενείς 1833 ασθενείς (4,3%) που έλαβαν Apidra και 58 από τους 1524 ασθενείς (3,8%) που έλαβαν το συγκριτικό βραχείας δράσης ινσουλίνες. Κατά τη διάρκεια αυτών των δοκιμών, η θεραπεία με Apidra διακόπτεται οριστικά σε 1 από 1833 ασθενείς λόγω πιθανής συστηματικής αλλεργικής αντίδρασης.
Οι τοπικές αντιδράσεις και οι γενικευμένες μυαλγίες έχουν αναφερθεί με τη χρήση μετακρεσόλης, η οποία είναι ένα έκδοχο του Apidra.
Παραγωγή αντισωμάτων
Σε μία μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (n = 333), οι συγκεντρώσεις αντισωμάτων ινσουλίνης που αντιδρούν τόσο με την ανθρώπινη ινσουλίνη όσο και με την ινσουλίνη η γλουλισίνη (αντισώματα διασταυρωτής αντίδρασης με ινσουλίνη) παρέμεινε κοντά στην αρχική τιμή κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 μηνών της μελέτης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία Apidra. Μείωση της συγκέντρωσης αντισωμάτων παρατηρήθηκε κατά τους επόμενους 6 μήνες της μελέτης. Σε μια μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (n = 411), παρόμοια αύξηση στη συγκέντρωση αντισώματος διασταυρούμενης αντίδρασης ινσουλίνης ήταν παρατηρήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Apidra και στους ασθενείς που έλαβαν ανθρώπινη ινσουλίνη κατά τη διάρκεια των πρώτων 9 μηνών της μελέτης μελέτη. Στη συνέχεια, η συγκέντρωση αντισωμάτων μειώθηκε στους ασθενείς με Apidra και παρέμεινε σταθερή στους ασθενείς με ανθρώπινη ινσουλίνη. Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης αντισώματος διασταυρούμενης αντίδρασης ινσουλίνης και των μεταβολών στις δόσεις HbA1c, ινσουλίνης ή εμφάνισης υπογλυκαιμίας. Η κλινική σημασία αυτών των αντισωμάτων δεν είναι γνωστή.
Το Apidra δεν προκάλεσε σημαντική απόκριση αντισωμάτων σε μελέτη με παιδιά και εφήβους με διαβήτη τύπου 1.
Εμπειρία μετά τη διάθεση στην αγορά
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εντοπιστεί κατά τη διάρκεια της χρήσης του Apidra μετά την έγκριση.
Επειδή αυτές οι αντιδράσεις αναφέρθηκαν οικειοθελώς από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους, δεν είναι είναι πάντοτε δυνατό να εκτιμηθεί αξιόπιστα η συχνότητά τους ή να καθοριστεί μια αιτιώδης σχέση με το φάρμακο έκθεση.
Έχουν αναφερθεί σφάλματα φαρμακευτικής αγωγής, στις οποίες άλλες ινσουλίνες, ιδιαίτερα ινσουλίνες μακράς δράσης, έχουν χορηγηθεί κατά λάθος αντί του Apidra.
μπλουζα
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Ορισμένα φάρμακα επηρεάζουν τον μεταβολισμό της γλυκόζης και μπορεί να απαιτήσουν προσαρμογή της δόσης ινσουλίνης και ιδιαίτερα στενή παρακολούθηση.
Φάρμακα που μπορεί να αυξήσουν την επίδραση της γλυκόζης στο αίμα των ινσουλινών συμπεριλαμβανομένου του Apidra και συνεπώς να αυξήσουν τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας περιλαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητικά προϊόντα, αναστολείς ACE, δισοπυραμίδη, φιβράτες, φλουοξετίνη, αναστολείς μονοαμινοξειδάσης, προποξυφαίνη, πεντοξυφυλλίνη, σαλικυλικά άλατα, ανάλογα σωματοστατίνης και σουλφοναμίδιο αντιβιοτικά.
Φάρμακα που μπορούν να μειώσουν την επίδραση μείωσης της γλυκόζης στο αίμα του Apidra περιλαμβάνουν κορτικοστεροειδή, νιασίνη, δαναζόλη, διουρητικά, συμπαθητικομιμητικά μέσα (π.χ., επινεφρίνη, αλβουτερόλη, τερβουταλίνη), γλυκαγόνη, ισονιαζίδη, παράγωγα φαινοθειαζίνης, σωματοτροπίνη, θυρεοειδείς ορμόνες, οιστρογόνα, προγεστογόνα (π.χ., από του στόματος αντισυλληπτικά), αναστολείς πρωτεάσης και άτυπα αντιψυχωσικά.
Οι β-αποκλειστές, η κλονιδίνη, τα άλατα λιθίου και η αλκοόλη μπορούν είτε να αυξήσουν είτε να μειώσουν την επίδραση μείωσης της γλυκόζης αίματος της ινσουλίνης.
Η πενταμιδίνη μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί μερικές φορές να ακολουθείται από υπεργλυκαιμία.
Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας μπορεί να μειωθούν ή να απουσιάζουν σε ασθενείς που λαμβάνουν αντι-αδρενεργικά φάρμακα όπως β-αναστολείς, κλονιδίνη, γουανετιδίνη και ρεσερπίνη.
μπλουζα
Χρήση σε συγκεκριμένους πληθυσμούς
Εγκυμοσύνη
Εγκυμοσύνη Κατηγορία Γ: Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγής και τερατολογίας με ινσουλίνη glulisine σε αρουραίους και κουνέλια χρησιμοποιώντας κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη ως συγκριτικό. Η ινσουλίνη glulisine χορηγήθηκε σε θηλυκούς αρουραίους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε υποδόριες δόσεις έως 10 Μονάδες / kg άπαξ ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα έκθεση 2 φορές τη μέση ανθρώπινη δόση, με βάση τη σύγκριση επιφάνειας επιφάνειας σώματος) και δεν είχε αξιοσημείωτες τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο-εμβρυϊκό ανάπτυξη.
Η ινσουλίνη glulisine χορηγήθηκε σε θηλυκά κουνέλια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε υποδόριες δόσεις έως 1,5 Μονάδες / kg / ημέρα (η δόση οδηγεί σε έκθεση 0,5 φορές μεγαλύτερη από τη μέση δόση για τον άνθρωπο, με βάση την επιφάνεια του σώματος σύγκριση). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στην εμβρυϊκή ανάπτυξη παρατηρήθηκαν μόνο σε επίπεδα τοξικής δόσης της μητέρας που προκαλούν υπογλυκαιμία. Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μετα-εμφυτευτικών απωλειών και σκελετικών ελαττωμάτων παρατηρήθηκε σε επίπεδο δόσης 1,5 μονάδων / kg άπαξ ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα την έκθεση 0,5 φορές μεγαλύτερη από τη μέση δόση στον άνθρωπο, με βάση τη σύγκριση της επιφάνειας του σώματος) που προκάλεσε επίσης τη θνησιμότητα φράγματα. Μία ελαφρά αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μετα-εμφυτευτικών απωλειών παρατηρήθηκε στην επόμενη χαμηλότερη δόση των 0,5 Μονάδων / kg άπαξ ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα την έκθεση 0,2 φορές τη μέση ανθρώπινη δόση, με βάση τη σύγκριση επιφάνειας επιφάνειας σώματος), η οποία επίσης συσχετίστηκε με σοβαρή υπογλυκαιμία, αλλά δεν υπήρχαν ελαττώματα σε αυτό δόση. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε κουνέλια σε δόση 0,25 μονάδες / kg άπαξ ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα έκθεση 0,1 φορές μεγαλύτερη από τη μέση δόση για τον άνθρωπο, με βάση τη σύγκριση της επιφάνειας σώματος). Οι επιδράσεις της ινσουλίνης glulisine δεν διαφέρουν από εκείνες που παρατηρήθηκαν με την υποδόρια κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη στις ίδιες δόσεις και αποδόθηκαν σε δευτερογενείς επιδράσεις της μητρικής υπογλυκαιμίας.
Δεν υπάρχουν καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση του Apidra σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για την ανταπόκριση του ανθρώπου, το φάρμακο αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το πιθανό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Είναι σημαντικό οι ασθενείς με διαβήτη ή ιστορικό διαβήτη κύησης να διατηρούν καλό μεταβολικό έλεγχο πριν από τη σύλληψη και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι ανάγκες σε ινσουλίνη ενδέχεται να μειωθούν κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου, γενικά να αυξηθούν κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριμήνου και να μειωθούν γρήγορα μετά την παράδοση. Η προσεκτική παρακολούθηση του ελέγχου γλυκόζης είναι απαραίτητη σε αυτούς τους ασθενείς.
Οι θηλάζουσες μητέρες
Δεν είναι γνωστό αν η ινσουλίνη glulisine απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν το Apidra χορηγείται σε μια θηλάζουσα γυναίκα. Η χρήση του Apidra είναι συμβατή με το θηλασμό, αλλά οι γυναίκες με διαβήτη που θηλάζουν μπορεί να χρειαστούν προσαρμογές των δόσεων ινσουλίνης.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των υποδόριων ενέσεων Apidra έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 4 έως 17 ετών) με διαβήτη τύπου 1 [Βλέπε Κλινικές μελέτες]. Το Apidra δεν έχει μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ηλικίας κάτω των 4 ετών και σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Όπως και στους ενήλικες, η δοσολογία του Apidra πρέπει να εξατομικεύεται σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάση τις μεταβολικές ανάγκες και την συχνή παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα.
Γηριακή χρήση
Σε κλινικές δοκιμές (n = 2408), το Apidra χορηγήθηκε σε 147 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και 27 ασθενών ηλικίας 75 ετών. Η πλειοψηφία αυτού του μικρού υποσυνόλου ηλικιωμένων ασθενών είχε διαβήτη τύπου 2. Η μεταβολή των τιμών HbA1c και των συχνοτήτων της υπογλυκαιμίας δεν διέφερε ανάλογα με την ηλικία. Παρόλα αυτά, πρέπει να δίδεται προσοχή όταν το Apidra χορηγείται σε γηριατρικούς ασθενείς.
μπλουζα
Υπερδοσολογία
Η υπερβολική ινσουλίνη μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία και, ιδιαίτερα όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, υποκαλιαιμία. Τα ήπια επεισόδια υπογλυκαιμίας συνήθως μπορούν να αντιμετωπιστούν με στοματική γλυκόζη. Μπορεί να χρειαστούν προσαρμογές στη δοσολογία του φαρμάκου, στα σχέδια γεύματος ή στην άσκηση. Τα σοβαρότερα επεισόδια υπογλυκαιμίας με κώμα, κρίση ή νευρολογική βλάβη μπορούν να αντιμετωπιστούν με ενδομυϊκή / υποδόρια γλυκαγόνη ή με συμπυκνωμένη ενδοφλέβια γλυκόζη. Η παρατεταμένη λήψη και παρακολούθηση υδατανθράκων μπορεί να είναι απαραίτητη επειδή η υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί μετά από εμφανή κλινική ανάκαμψη. Η υποκαλιαιμία πρέπει να διορθωθεί κατάλληλα.
Περιγραφή
Το Apidra® (έγχυση ινσουλίνης glulisine [rDNA προέλευσης]) είναι ένα ανάλογο ανθρώπινης ινσουλίνης ταχείας δράσης που χρησιμοποιείται για τη μείωση της γλυκόζης στο αίμα. Η ινσουλίνη glulisine παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA χρησιμοποιώντας μη παθογόνο εργαστηριακό στέλεχος Escherichia coli (K12). Η ινσουλίνη glulisine διαφέρει από την ανθρώπινη ινσουλίνη στο ότι το αμινοξύ ασπαραγίνη στη θέση Β3 αντικαθίσταται από λυσίνη και η λυσίνη στη θέση Β29 αντικαθίσταται από γλουταμικό οξύ. Χημικά, η ινσουλίνη glulisine είναι 3Β-λυσίνη-29Β-γλουταμικό οξύ-ανθρώπινη ινσουλίνη, έχει τον εμπειρικό τύπο C258H384N64O78S6 και μοριακό βάρος 5823 και έχει τον ακόλουθο συντακτικό τύπο:
Το Apidra είναι ένα στείρο, υδατικό, διαυγές και άχρωμο διάλυμα. Κάθε χιλιοστόλιτρο Apidra περιέχει 100 μονάδες (3,49 mg) ινσουλίνη glulisine, 3,15 mg μετακρεσόλη, 6 mg τρομεθαμίνη, 5 mg χλωριούχο νάτριο, 0,01 mg polysorbate 20 και ύδωρ για ένεση. Το Apidra έχει ρΗ περίπου 7,3. Το ρΗ ρυθμίζεται με την προσθήκη υδατικών διαλυμάτων υδροχλωρικού οξέος και / ή υδροξειδίου του νατρίου.
μπλουζα
Κλινική Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Η ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης είναι η κύρια δραστηριότητα των ινσουλινών και των αναλόγων ινσουλίνης, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης glulisine. Οι ινσουλίνες μειώνουν τη γλυκόζη του αίματος διεγείροντας την περιφερική πρόσληψη γλυκόζης από τους σκελετικούς μύες και το λίπος και αναστέλλοντας την παραγωγή ηπατικής γλυκόζης. Οι ινσουλίνες αναστέλλουν τη λιπόλυση και την πρωτεόλυση και ενισχύουν τη σύνθεση των πρωτεϊνών.
Οι δραστηριότητες μείωσης της γλυκόζης του Apidra και της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης είναι ισοδύναμες όταν χορηγούνται με ενδοφλέβια οδό. Μετά την υποδόρια χορήγηση, η επίδραση του Apidra είναι ταχύτερη στην έναρξη και μικρότερη διάρκεια σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη. [Βλέπε Φαρμακοδυναμική].
Φαρμακοδυναμική
Μελέτες σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με διαβήτη έδειξαν ότι το Apidra έχει ταχύτερη έναρξη δράσης και μικρότερη διάρκεια δραστηριότητας από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη όταν χορηγείται υποδόρια.
Σε μια μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (n = 20), τα προφίλ μείωσης της γλυκόζης του Apidra και του η τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη αξιολογήθηκε σε διάφορους χρόνους σε σχέση με ένα πρότυπο γεύμα σε δόση 0,15 Μονάδες / kg. (Φιγούρα 1.)
Η μέγιστη εκδρομή γλυκόζης αίματος (Î "GLUmax; αρχική συγκέντρωση γλυκόζης που αφαιρέθηκε) για το Apidra που εγχύθηκε 2 λεπτά πριν από το γεύμα ήταν 65 mg / dL σε σύγκριση με 64 mg / dL για κανονικό ανθρώπινο η ινσουλίνη εγχύθηκε 30 λεπτά πριν από το γεύμα (βλέπε σχήμα 1Α) και 84 mg / dL για κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη που εγχύθηκε 2 λεπτά πριν από το γεύμα (βλέπε σχήμα 1Β). Η μέγιστη εκδρομή γλυκόζης στο αίμα για το Apidra που εγχύθηκε 15 λεπτά μετά την έναρξη ενός γεύματος ήταν 85 mg / dL σε σύγκριση με 84 mg / dL για κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη που εγχύθηκε 2 λεπτά πριν από το γεύμα (βλ 1C).
Φιγούρα 1. Σειριακός μέσος όρος γλυκόζης αίματος που συλλέχθηκε έως και 6 ώρες μετά από μία δόση Apidra και τακτικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Το Apidra έλαβε 2 λεπτά (Apidra - pre) πριν από την έναρξη ενός γεύματος σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη που χορηγήθηκε σε 30 λεπτά (Regular - 30 min) πριν από την έναρξη του γεύματος (Σχήμα 1Α) και συγκρίθηκε με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη (Regular - pre) χορηγούμενη 2 λεπτά πριν από το γεύμα (Σχήμα 1Β). Το Apidra χορηγείται 15 λεπτά (Apidra - post) μετά την έναρξη ενός γεύματος σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη (Regular - pre) χορηγούμενη 2 λεπτά πριν το γεύμα (Εικόνα 1C). Στον άξονα x το μηδέν (0) είναι η αρχή ενός γεύματος 15 λεπτών.
 |
 |
 |
 |
Σε μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, αμφίδρομη μελέτη διασταύρωσης, 16 υγιή αρσενικά άτομα έλαβαν ενδοφλέβια έγχυση Apidra ή κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης με αλατούχο αραιωτικό με ρυθμό 0,8 εκατομμυρίων μονάδων / kg / λεπτό για δύο ώρες. Η έγχυση της ίδιας δόσης Apidra ή κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης παρήγαγε ισοδύναμη διάθεση γλυκόζης σε σταθερή κατάσταση.
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Τα φαρμακοκινητικά προφίλ σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με διαβήτη (τύπου 1 ή τύπος 2) έδειξαν ότι η απορρόφηση της ινσουλίνης glulisine ήταν ταχύτερη από αυτή της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης.
Σε μία μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (n = 20) μετά από υποδόρια χορήγηση 0,15 μονάδων / kg, ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) ήταν 60 λεπτά (εύρος 40 έως 120 λεπτά) και η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν 83 μικρογραμμάρια / mL (εύρος 40 έως 131 μικρογραμμάρια / mL) για την ινσουλίνη glulisine σε σύγκριση με ένα διάμεσο Tmax των 120 λεπτών (εύρος 60 έως 239 λεπτά) και μια Cmax των 50 μικρογραμμάρια / mL (εύρος 35 έως 71 μικρογραμμάρια / mL) ινσουλίνη. (Σχήμα 2)
Σχήμα 2. Φαρμακοκινητικά προφίλ ινσουλίνης glulisine και τακτικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 μετά από δόση 0,15 μονάδες / kg.
Η ινσουλίνη glulisine και η κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη χορηγήθηκαν υποδορίως σε δόση 0,2 μονάδων / kg σε μια δόση μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (n = 24) και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) μεταξύ 20 και 36 kg / m2. Ο μέσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) ήταν 100 λεπτά (εύρος 40 έως 120 λεπτά) και η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν 84 μικρογραμμάρια / mL (περιοχή 53 έως 165 μικρογραμμάρια / για την ινσουλίνη glulisine σε σύγκριση με τη διάμεση τιμή Tmax των 240 λεπτών (εύρος 80 έως 360 λεπτών) και τη διάμεση Cmax των 41 μικρογραμμών / ml (εύρος 33 έως 61 μικρογραμμάρια / mL) για την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη. (Σχήμα 3)
Σχήμα 3. Φαρμακοκινητικά προφίλ ινσουλίνης glulisine και κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μετά από μια υποδόρια δόση των 0,2 μονάδων / kg.
Όταν το Apidra εγχύθηκε υποδόρια σε διαφορετικές περιοχές του σώματος, τα προφίλ συγκέντρωσης χρόνου ήταν παρόμοια. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ινσουλίνης glulisine μετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 70%, ανεξάρτητα από την περιοχή της ένεσης (κοιλιακή χώρα 73%, δελτοειδές 71%, μηρό 68%).
Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές (n = 32), η συνολική βιοδιαθεσιμότητα της ινσουλίνης glulisine ήταν παρόμοια μετά από υποδόρια ένεση ινσουλίνης glulisine και ινσουλίνης NPH (προγεμισμένη στη σύριγγα) και μετά από ξεχωριστή ταυτόχρονη υποδόρια χορήγηση ενέσεις. Υπήρξε 27% εξασθένηση της μέγιστης συγκέντρωσης (Cmax) του Apidra μετά την προανάμιξη. Ωστόσο, ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) δεν επηρεάστηκε. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για την ανάμιξη του Apidra με άλλα σκευάσματα ινσουλίνης εκτός της ινσουλίνης NPH. [Βλέπω Κλινικές μελέτες].
Διανομή και εξάλειψη
Η κατανομή και η εξάλειψη της ινσουλίνης glulisine και της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση χορήγηση είναι παρόμοιες με όγκους κατανομής 13 και 21 L και ημίσεια ζωή 13 και 17 λεπτών, αντίστοιχα. Μετά από υποδόρια χορήγηση, η ινσουλίνη glulisine αποβάλλεται ταχύτερα από την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη με προφανή χρόνο ημίσειας ζωής 42 λεπτά σε σύγκριση με 86 λεπτά.
Κλινική φαρμακολογία σε συγκεκριμένους πληθυσμούς
Παιδιατρικοί ασθενείς
Οι φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες του Apidra και της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης εκτιμήθηκαν σε a μελέτη σε παιδιά ηλικίας 7 έως 11 ετών (n = 10) και σε εφήβους ηλικίας 12 έως 16 ετών (n = 10) με τύπο 1 Διαβήτης. Οι σχετικές διαφορές στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μεταξύ του Apidra και της κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης στο αυτοί οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 ήταν παρόμοιοι με αυτούς στους υγιείς ενήλικες και τους ενήλικες με τον τύπο 1 Διαβήτης.
Αγώνας
Μια μελέτη σε 24 υγιείς καυκάσιους και ιαπωνικά άτομα συνέκρινε τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική μετά από υποδόρια ένεση ινσουλίνης glulisine, ινσουλίνης lispro και τακτικής ανθρώπινης ινσουλίνης. Με την υποδόρια ένεση ινσουλίνης glulisine, τα ιαπωνικά άτομα είχαν μεγαλύτερη αρχική έκθεση (33%) για την αναλογία AUC (0-1h) έως AUC (άκρο 0-σφιγκτήρα) από τους Καυκάσιους (21%), αν και οι συνολικές εκθέσεις ήταν παρόμοιος. Υπήρχαν παρόμοια ευρήματα με την ινσουλίνη lispro και την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη.
Ευσαρκία
Η ινσουλίνη glulisine και η κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη χορηγήθηκαν υποδορίως σε δόση 0,3 μονάδες / kg σε ένα μελέτη ευγλυκαιμικών σφιγκτήρων σε παχύσαρκους, μη διαβητικούς ασθενείς (n = 18) με δείκτη μάζας σώματος (BMI) μεταξύ 30 και 40 kg / m2. Ο μέσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) ήταν 85 λεπτά (εύρος 49 έως 150 λεπτά) και η διάμεση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ήταν 192 μικρογραμμάρια / mL (εύρος από 98 έως 380 μικρογραμμάρια / για την ινσουλίνη glulisine σε σύγκριση με ένα διάμεσο Tmax 150 λεπτών (εύρος 90 έως 240 λεπτών) και μια διάμεση Cmax των 86 microUnits / mL (εύρος 43 έως 175 μικρογραμμάρια / mL) ινσουλίνη.
Η ταχύτερη έναρξη δράσης και η βραχύτερη διάρκεια δράσης του Apidra και της ινσουλίνης lispro σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη διατηρήθηκαν σε παχύσαρκο μη διαβητικό πληθυσμό (n = 18). (Σχήμα 4.)
Σχήμα 4. Οι ρυθμοί έγχυσης γλυκόζης (GIR) σε μελέτη ευγλυκαιμικού σφιγκτήρα μετά από υποδόρια ένεση 0.3 μονάδων / kg Apidra, ινσουλίνης lispro ή κανονικής ανθρώπινης ινσουλίνης σε παχύσαρκους πληθυσμούς.
Νεφρική ανεπάρκεια
Μελέτες με ανθρώπινη ινσουλίνη έχουν δείξει αυξημένα επίπεδα κυκλοφορίας ινσουλίνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε 24 μη διαβητικά άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (ClCr> 80 mL / min), μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (30-50 mL / min) και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική του Apidra δεν έχει μελετηθεί. Μερικές μελέτες με ανθρώπινη ινσουλίνη έδειξαν αυξημένα επίπεδα κυκλοφορίας ινσουλίνης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. [Βλέπω Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις].
Γένος
Η επίδραση του φύλου στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική του Apidra δεν έχει μελετηθεί.
Εγκυμοσύνη
Η επίδραση της εγκυμοσύνης στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική του Apidra δεν έχει μελετηθεί.
Κάπνισμα
Η επίδραση του καπνίσματος στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική του Apidra δεν έχει μελετηθεί.
μπλουζα
Μη κλινική τοξικολογία
Καρκινογένεση, μεταλλαξιογένεση, εξασθένιση της γονιμότητας
Δεν έχουν διεξαχθεί κανονικές 2ετές μελέτες καρκινογένεσης σε ζώα. Σε αρουραίους Sprague Dawley, διεξήχθη μια μελέτη τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης διάρκειας 12 μηνών με ινσουλίνη glulisine σε υποδόριες δόσεις των 2,5, 5, 20 ή 50 Μονάδες / kg δύο φορές ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα έκθεση 1, 2, 8 και 20 φορές τη μέση ανθρώπινη δόση, με βάση την επιφάνεια του σώματος σύγκριση).
Υπήρχε μη εξαρτώμενη από τη δόση υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης όγκων μαστικού αδένα σε θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν ινσουλίνη glulisine σε σύγκριση με μη υποβληθέντες σε αγωγή μάρτυρες. Η συχνότητα εμφάνισης όγκων μαστού για ινσουλίνη glulisine και κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη ήταν παρόμοια. Η σημασία αυτών των ευρημάτων για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή. Η ινσουλίνη glulisine δεν ήταν μεταλλαξιογόνος στις ακόλουθες δοκιμασίες: Δοκιμή Ames, in vitro χρωμόσωμα θηλαστικών δοκιμασία εκτροπής σε κύτταρα V79 κινέζικου κρικητού και δοκιμασία μικροπυρήνων ερυθροκυττάρων θηλαστικών ίη νίνο σε αρουραίους.
Σε μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους σε υποδόριες δόσεις μέχρι 10 Μονάδες / kg άπαξ ημερησίως (δόση με αποτέλεσμα έκθεση 2 φορές δόση, με βάση τη σύγκριση επιφάνειας επιφάνειας σώματος), δεν υπήρχαν σαφείς αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών ή στις γενικές αναπαραγωγικές επιδόσεις των ζώων παρατηρηθεί.
μπλουζα
Κλινικές μελέτες
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Apidra μελετήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 (n = 1833) και σε παιδιά και έφηβους ασθενείς (4 έως 17 ετών) με διαβήτη τύπου 1 (n = 572). Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας σε αυτές τις δοκιμές ήταν ο γλυκαιμικός έλεγχος, ο οποίος αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (GHb αναφερόμενη ως ισοδύναμο HbA1c).
Διαβήτης τύπου 1 - ενήλικες
Σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 διεξήχθη μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, ενεργός-ελεγχόμενη μελέτη μη-κατωτερότητας διάρκειας 26 εβδομάδων για την εκτίμηση της την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Apidra (n = 339) σε σύγκριση με την ινσουλίνη lispro (n = 333) όταν χορηγήθηκε υποδορίως εντός 15 γεύμα. Η ινσουλίνη glargine χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα το βράδυ ως βασική ινσουλίνη. Υπήρχε περίοδος τεσσάρων εβδομάδων με την ινσουλίνη lispro και την ινσουλίνη glargine πριν από την τυχαιοποίηση. Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν Καυκάσιοι (97%). Πενήντα οκτώ τοις εκατό των ασθενών ήταν άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 39 έτη (εύρος 18 έως 74 ετών). Ο γλυκαιμικός έλεγχος, ο αριθμός των ημερήσιων ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης και οι συνολικές ημερήσιες δόσεις του Apidra και της ινσουλίνης lispro ήταν παρόμοιες στις δύο ομάδες θεραπείας (Πίνακας 6).
Πίνακας 6: Διαβήτης τύπου 1 - Ενήλικας
| Διάρκεια θεραπείας Θεραπεία σε συνδυασμό με: |
26 εβδομάδες Ινσουλίνη glargine |
|
|---|---|---|
| Apidra | Ινσουλίνη Lispro | |
| ||
| Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (GHb)* (%) | ||
| Αριθμός ασθενών | 331 | 322 |
| Μέσος όρος βάσης | 7.6 | 7.6 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | -0.1 | -0.1 |
| Διαφορά θεραπείας: Apidra - ινσουλίνη Lispro | 0.0 | |
| 95% CI για διαφορά θεραπείας | (-0.1; 0.1) | |
| Βασική δόση ινσουλίνης (Μονάδες / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 24 | 24 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | 0 | 2 |
| Δόση ινσουλίνης βραχείας δράσης (Μονάδες / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 30 | 31 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | -1 | -1 |
| Μέσος αριθμός ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης ανά ημέρα | 3 | 3 |
| Βάρος σώματος (kg) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 73.9 | 74.1 |
| Μέση αλλαγή από τη γραμμή βάσης | 0.6 | 0.3 |
Διαβήτης τύπου 2-Ενήλικες
Μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, ενεργός-ελεγχόμενη μελέτη μη-κατωτερότητας διάρκειας 26 εβδομάδων διεξήχθη σε ασθενείς που έλαβαν ινσουλίνη με διαβήτη τύπου 2 για να εκτιμηθεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Apidra (n = 435) που χορηγήθηκε εντός 15 λεπτών πριν από το γεύμα σε σύγκριση με την κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη (n = 441) που χορηγήθηκε 30 έως 45 λεπτά πριν από ένα γεύμα. Η ανθρώπινη ινσουλίνη NPH χορηγήθηκε δύο φορές την ημέρα ως βασική ινσουλίνη. Όλοι οι ασθενείς συμμετείχαν σε περίοδο 4 εβδομάδων με κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη και φυσιολογική ινσουλίνη NPH. Το 85% των ασθενών ήταν Καυκάσιοι και 11% ήταν Μαύροι. Η μέση ηλικία ήταν 58 έτη (εύρος 26 έως 84 έτη). Ο μέσος δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ήταν 34,6 kg / m2. Κατά την τυχαιοποίηση, το 58% των ασθενών έλαβαν έναν από του στόματος αντιδιαβητικό παράγοντα. Αυτοί οι ασθενείς κλήθηκαν να συνεχίσουν τη χρήση του από του στόματος αντιδιαβητικού παράγοντα στην ίδια δόση καθ 'όλη τη διάρκεια της δοκιμής. Η πλειοψηφία των ασθενών (79%) ανέστειλε την ινσουλίνη βραχείας δράσης με την ανθρώπινη ινσουλίνη NPH αμέσως πριν από την ένεση. Οι μειώσεις από την αρχική τιμή της GHb ήταν παρόμοιες μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας (βλ. Πίνακα 7). Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές μεταξύ του Apidra και των συνηθισμένων ομάδων ανθρώπινης ινσουλίνης στον αριθμό των καθημερινών ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης ή των δόσεων βασικής ή βραχείας δράσης ινσουλίνης. (Βλέπε Πίνακα 7.)
Πίνακας 7: Διαβήτης τύπου 2-Ενήλικας
| Διάρκεια θεραπείας | 26 εβδομάδες | |
|---|---|---|
| Θεραπεία σε συνδυασμό με: | ΝΡΗ ανθρώπινης ινσουλίνης | |
| Apidra | Τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη | |
| ||
| Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (GHb)* (%) | ||
| Αριθμός ασθενών | 404 | 403 |
| Μέσος όρος βάσης | 7.6 | 7.5 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | -0.5 | -0.3 |
| Διαφορά Θεραπείας: Apidra - Κανονική Ανθρώπινη Ινσουλίνη | -0.2 | |
| 95% CI για διαφορά θεραπείας | (-0.3; -0.1) | |
| Βασική δόση ινσουλίνης (Μονάδες / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 59 | 57 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | 6 | 6 |
| Δόση ινσουλίνης βραχείας δράσης (Μονάδες / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 32 | 31 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | 4 | 5 |
| Μέσος αριθμός ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης ανά ημέρα | 2 | 2 |
| Βάρος σώματος (kg) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 100.5 | 99.2 |
| Μέση αλλαγή από τη γραμμή βάσης | 1.8 | 2.0 |
Διαβήτης τύπου 1-ενήλικες: Χορήγηση πριν και μετά το γεύμα
Διεξήχθη μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, ενεργός-ελεγχόμενη μελέτη μη-κατωτερότητας διάρκειας 12 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του Apidra που χορηγείται σε διαφορετικούς χρόνους σε σχέση με το α γεύμα. Το Apidra χορηγήθηκε υποδορίως είτε εντός 15 λεπτών πριν από το γεύμα (n = 286) είτε αμέσως μετά το γεύμα γεύμα (n = 296) και κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη (η = 278) χορηγήθηκε υποδορίως 30 έως 45 λεπτά πριν γεύμα. Η ινσουλίνη glargine χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα πριν από την κατάκλιση ως βασική ινσουλίνη. Υπήρχε περίοδος τεσσάρων εβδομάδων με κανονική ανθρώπινη ινσουλίνη και ινσουλίνη glargine ακολουθούμενη από τυχαιοποίηση. Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν καυκάσιοι (94%). Η μέση ηλικία ήταν 40 έτη (εύρος 18 έως 73 ετών). Ο γλυκαιμικός έλεγχος (βλέπε Πίνακα 8) ήταν συγκρίσιμος για τα 3 θεραπευτικά σχήματα. Δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές από τη βασική γραμμή μεταξύ των θεραπειών στον συνολικό ημερήσιο αριθμό ενέσεων βραχείας δράσης ινσουλίνης. (Βλέπε πίνακα 8.)
Πίνακας 8: Χορήγηση πριν και μετά το γεύμα σε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1-ενηλίκων
| Διάρκεια θεραπείας Θεραπεία σε συνδυασμό με: |
12 εβδομάδες ινσουλίνη glargine |
12 εβδομάδες ινσουλίνη glargine |
12 εβδομάδες ινσουλίνη glargine |
|---|---|---|---|
| Apidra πριν από το γεύμα |
Apidra μετά το γεύμα |
Τακτική ανθρώπινη ινσουλίνη | |
| |||
| Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (GHb)* (%) | |||
| Αριθμός ασθενών | 268 | 276 | 257 |
| Μέσος όρος βάσης | 7.7 | 7.7 | 7.6 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή†| -0.3 | -0.1 | -0.1 |
| Βασική δόση ινσουλίνης (Μονάδες / ημέρα) | |||
| Μέσος όρος βάσης | 29 | 29 | 28 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | 1 | 0 | 1 |
| Δόση ινσουλίνης βραχείας δράσης (Μονάδες / ημέρα) | |||
| Μέσος όρος βάσης | 29 | 29 | 27 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | -1 | -1 | 2 |
| Μέσος αριθμός ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης ανά ημέρα | 3 | 3 | 3 |
| Βάρος σώματος (kg) | |||
| Μέσος όρος βάσης | 79.2 | 80.3 | 78.9 |
| Μέση αλλαγή από τη γραμμή βάσης | 0.3 | -0.3 | 0.3 |
Διαβήτης τύπου 1-Παιδιατρικοί ασθενείς
Μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, ενεργός-ελεγχόμενη μελέτη μη-κατωτερότητας διάρκειας 26 εβδομάδων διεξήχθη σε παιδιά και εφήβους ηλικίας άνω των 4 ετών με τύπου 1 σακχαρώδη διαβήτη για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του Apidra (n = 277) σε σύγκριση με την ινσουλίνη lispro (n = 295) όταν χορηγήθηκε υποδορίως εντός 15 λεπτών πριν ένα γεύμα. Οι ασθενείς έλαβαν επίσης ινσουλίνη glargine (χορηγούμενη άπαξ ημερησίως το βράδυ) ή ινσουλίνη NPH (χορηγούμενη μία φορά το πρωί και μία φορά το βράδυ). Υπήρχε περίοδος τεσσάρων εβδομάδων με την ινσουλίνη lispro και την ινσουλίνη glargine ή NPH πριν από την τυχαιοποίηση. Οι περισσότεροι ασθενείς ήταν Καυκάσιοι (91%). Το πενήντα τοις εκατό των ασθενών ήταν άνδρες. Η μέση ηλικία ήταν 12,5 έτη (εύρος 4 έως 17 ετών). Ο μέσος ΔΜΣ ήταν 20,6 kg / m2. Ο γλυκαιμικός έλεγχος (βλέπε Πίνακα 9) ήταν συγκρίσιμος για τα δύο θεραπευτικά σχήματα.
Πίνακας 9: Αποτελέσματα από μια μελέτη διάρκειας 26 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1
| Apidra | Lispro | |
|---|---|---|
| Αριθμός ασθενών | 271 | 291 |
| Βασική ινσουλίνη | NPH ή ινσουλίνη glargine | NPH ή ινσουλίνη glargine |
| ||
| Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (GHb)* (%) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 8.2 | 8.2 |
| Προσαρμοσμένη μέση μεταβολή από την αρχική τιμή | 0.1 | 0.2 |
| Διαφορά Θεραπείας: Μέση (95% διάστημα εμπιστοσύνης) | -0.1 (-0.2, 0.1) | |
| Βασική δόση ινσουλίνης (Μονάδες / kg / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 0.5 | 0.5 |
| Μέση αλλαγή από τη γραμμή βάσης | 0.0 | 0.0 |
| Δόση ινσουλίνης βραχείας δράσης (Μονάδες / kg / ημέρα) | ||
| Μέσος όρος βάσης | 0.5 | 0.5 |
| Μέση αλλαγή από τη γραμμή βάσης | 0.0 | 0.0 |
| Μέσος αριθμός ενέσεων ινσουλίνης βραχείας δράσης ανά ημέρα | 3 | 3 |
| Βάρος μέσου σωματικού βάρους (kg) | 51.5 | 50.8 |
| Μέση μεταβολή βάρους από την αρχική τιμή (kg) | 2.2 | 2.2 |
Διαβήτης τύπου 1-ενήλικες: Συνεχής υποδόρια έγχυση ινσουλίνης
Μια τυχαιοποιημένη μελέτη ενεργού ελέγχου 12 εβδομάδων (Apidra έναντι ασπαρτικής ινσουλίνης) που διεξάγεται σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 1 (Apidra n = 29, ινσουλίνη aspart n = 30) αξιολόγησε τη χρήση του Apidra σε μια εξωτερική συνεχή υποδόρια ινσουλίνη αντλία. Όλοι οι ασθενείς ήταν καυκάσιοι. Η μέση ηλικία ήταν 46 έτη (εύρος 21 έως 73 ετών). Η μέση τιμή GHb αυξήθηκε από την αρχική τιμή στο τελικό σημείο και στις δύο ομάδες θεραπείας (από 6,8% έως 7,0% για το Apidra. από 7,1% έως 7,2% για την ασπαρτική ινσουλίνη).
μπλουζα
Πώς παρέχεται / αποθήκευση και χειρισμός
Πώς παρέχεται
| |
| Το Apidra 100 μονάδες ανά mL (U-100) είναι διαθέσιμο ως: | |
| Φιαλίδια των 10 mL | NDC 0088-2500-33 |
| Σύστημα φυσιγγίου 3 mL*, συσκευασία 5 | NDC 0088-2500-52 |
| 3 ml προγεμισμένο στυλό SoloStar, συσκευασία 5 | NDC 0088-2502-05 |
Οι βελόνες πένας δεν περιλαμβάνονται στις συσκευασίες.
Οι βελόνες τύπου πένας BD Ultra-Fine ™1 που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με το OptiClik διατίθενται ξεχωριστά και κατασκευάζονται από την Becton Dickinson and Company.
Η Solostar είναι συμβατή με όλες τις βελόνες τύπου πένας της Becton Dickinson and Company, της Ypsomed και του Owen Mumford.
Αποθήκευση
Μη χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης (βλ. Χαρτόνι και δοχείο).
Μη ανοιγμένο σύστημα φιαλιδίων / κασετών / SoloStar
Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια Apidra, τα συστήματα φυσιγγίων και το SoloStar πρέπει να φυλάσσονται σε ψυγείο, στους 2 ° C-8 ° C. Προστατεύστε από το φως. Το Apidra δεν πρέπει να φυλάσσεται στον καταψύκτη και δεν πρέπει να το αφήνετε να καταψύχεται. Απορρίψτε εάν έχει καταψυχθεί.
Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια / συστήματα φυσιγγίων / SoloStar που δεν φυλάσσονται σε ψυγείο πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 28 ημερών.
Ανοιχτό φιαλίδιο (σε χρήση):
Τα ανοιγμένα φιαλίδια, είτε αυτά έχουν ψυχθεί είτε όχι, πρέπει να χρησιμοποιούνται εντός 28 ημερών. Εάν η ψύξη δεν είναι εφικτή, το ανοιχτό φιαλίδιο κατά τη χρήση μπορεί να διατηρηθεί χωρίς ψύξη για έως και 28 ημέρες μακριά από την άμεση θερμότητα και το φως, εφόσον η θερμοκρασία δεν είναι μεγαλύτερη από 25 ° C (77 ° F).
Ανοιχτό σύστημα κασέτας (σε χρήση):
Το ανοιχτό (σε χρήση) σύστημα κασέτας που έχει τοποθετηθεί στο OptiClik® ΔΕΝ πρέπει να βρίσκεται σε κατάσταση ψύξης, αλλά πρέπει να διατηρείται κάτω από τους 77 ° F (25 ° C) μακριά από την άμεση θερμότητα και το φως. Το ανοιχτό (σε χρήση) σύστημα κασέτας πρέπει να απορριφθεί μετά από 28 ημέρες. Μην αποθηκεύετε το OptiClik®, με ή χωρίς σύστημα κασέτας, σε ψυγείο ανά πάσα στιγμή.
Ανοίξτε (σε χρήση) προγεμισμένο στυλό SoloStar:
Το ανοιχτό (σε χρήση) SoloStar δεν πρέπει να είναι ψυγείο, αλλά πρέπει να διατηρείται κάτω από τους 77 ° F (25 ° C) μακριά από την άμεση θερμότητα και το φως. Το ανοιχτό (σε χρήση) SoloStar που διατηρείται σε θερμοκρασία δωματίου πρέπει να απορρίπτεται μετά από 28 ημέρες.
Σύνολα έγχυσης:
Οι συσκευές έγχυσης (δεξαμενές, σωληνώσεις και καθετήρες) και το Apidra στη δεξαμενή πρέπει να απορρίπτονται μετά από 48 ώρες χρήσης ή μετά από έκθεση σε θερμοκρασίες που υπερβαίνουν τους 37,6 ° C (37 ° C).
Ενδοφλέβια χρήση:
Τσάντες έγχυσης παρασκευασμένες όπως υποδεικνύεται στο σημείο ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗ είναι σταθερές σε θερμοκρασία δωματίου για 48 ώρες.
Προετοιμασία και χειρισμός
Μετά την αραίωση για ενδοφλέβια χρήση, το διάλυμα θα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για σωματιδιακή ύλη και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση. Μην χρησιμοποιείτε το διάλυμα αν έχει γίνει θολό ή περιέχει σωματίδια. χρήση μόνο εάν είναι διαυγές και άχρωμο. Το Apidra δεν είναι συμβατό με το διάλυμα Dextrose και το διάλυμα Ringers και συνεπώς δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί με αυτά τα υγρά διαλύματος. Η χρήση του Apidra με άλλα διαλύματα δεν έχει μελετηθεί και συνεπώς δεν συνιστάται.
Σύστημα κασέτας: Εάν το OptiClik® (η συσκευή χορήγησης ινσουλίνης για το Apidra) δυσλειτουργεί, το Apidra μπορεί να τραβηχτεί από το σύστημα κασέτας σε σύριγγα U-100 και να εγχυθεί.
Apidra, ινσουλίνη glusine, πληροφορίες για τον ασθενή (στην απλή αγγλική γλώσσα)
Τελευταία ενημέρωση: 02/2009
Λεπτομερείς πληροφορίες για σημεία, συμπτώματα, αιτίες, θεραπείες διαβήτη
Οι πληροφορίες σε αυτή τη μονογραφία δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές οι πληροφορίες είναι γενικευμένες και δεν προορίζονται ως συγκεκριμένες ιατρικές συμβουλές. Εάν έχετε απορίες σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε ή θέλετε περισσότερες πληροφορίες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
πίσω στο: Περιηγηθείτε σε όλα τα φάρμακα για τον διαβήτη
