Η σεροτονίνη μπορεί να κρατήσει το κλειδί στη θεραπεία ADHD
Άρθρο για το πώς Ritalin και άλλα φάρμακα με διεγερτικά δρουν στη θεραπεία της ADHD.
Έχει εγερθεί μεγάλη ανησυχία σχετικά με τη συνταγογράφηση του Ritalin® ή άλλων διεγερτικών για τον έλεγχο των διαταραχών υπερκινητικότητας στα παιδιά. Σχετικά λίγα είναι γνωστά για τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις αυτών των διεγερτικών ή για το πώς μεταβάλλουν τη χημεία του εγκεφάλου.
Οι ερευνητές στο Ιατρικό Ινστιτούτο Howard Hughes στο πανεπιστήμιο Duke ανακάλυψαν ότι Ritalin® και άλλα διεγερτικά ασκούν τα παράδοξα τους ηρεμιστικά αποτελέσματα ενισχύοντας τα επίπεδα σεροτονίνης στο εγκέφαλος. Η ανύψωση της σεροτονίνης φαίνεται να αποκαθιστά τη λεπτή ισορροπία μεταξύ της ντοπαμίνης και της ντοπαμίνης την σεροτονίνη και την υπερκινητικότητα, λέει ο ερευνητής του HHMI Marc Caron στο Duke University Medical Κέντρο. Ο Caron είναι συγγραφέας της μελέτης που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science στις 15 Ιανουαρίου 1999.
Η διαταραχή υπερκινητικότητας λόγω έλλειψης προσοχής (ADHD) επηρεάζει τρία έως έξι τοις εκατό των παιδιών σχολικής ηλικίας. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ανησυχία, παρορμητικότητα και δυσκολία συγκέντρωσης. Τα διεγερτικά που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της ADHD είναι τόσο αποτελεσματικά ώστε "οι ερευνητές δεν έχουν πάρει πραγματικά το χρόνο να διερευνήσουν πώς λειτουργούν", λέει ο Caron.
Το προηγούμενο δόγμα, λέει ο Caron, έκρινε ότι η ηρεμιστική δράση του Ritalin® δρα μέσω της ντοπαμίνης νευροδιαβιβαστή. Συγκεκριμένα, οι ερευνητές πίστευαν ότι το Ritalin® και άλλα διεγερτικά αλληλεπιδρούν με την πρωτεΐνη μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT), μια νοικοκυρά που ταιριάζει σε νευρικά μονοπάτια. Μετά την κίνηση ενός νευρικού παλμού από έναν νευρώνα σε άλλο, το DAT αφαιρεί την υπολειμματική ντοπαμίνη από τη συναπτική σχισμή-το διάστημα μεταξύ δύο νευρώνων- και την ανασυσκευάζει για μελλοντική χρήση.
Η ομάδα του Caron υποψιαζόταν ότι η ντοπαμίνη δεν ήταν το μόνο κλειδί για την κατανόηση της ΔΕΠΥ, έτσι γύρισαν σε ποντίκια στα οποία είχαν "χτυπήσει" το γονίδιο που κωδικοποιεί το DAT. Καθώς δεν υπάρχει DAT για να "σκουπίσει" την ντοπαμίνη από τη συναπτική σχισμή, οι εγκέφαλοι των ποντικών πλημμυρίζουν με ντοπαμίνη. Η υπερβολική ντοπαμίνη προκαλεί ανησυχία και υπερκινητικότητα, συμπεριφορές που είναι εντυπωσιακά παρόμοιες με αυτές που εκδηλώνονται από παιδιά με ADHD.
Όταν τοποθετούνται σε ένα λαβύρινθο που οι κανονικοί ποντικοί διαπραγματεύονται σε λιγότερο από τρία λεπτά, τα ποντίκια νοκ-άουτ έγιναν αποσπασματικές εξωγενείς δραστηριότητες όπως η οσφυαλγία και η εκτροφή - και απέτυχαν να τελειώσουν σε λιγότερο από πέντε λεπτά. Τα knockout ποντίκια φάνηκαν επίσης ανίκανα να καταστείλουν ακατάλληλες παρορμήσεις - ένα άλλο χαρακτηριστικό της ADHD.
Παραδόξως, τα ποντίκια νοκ-άουτ εξακολουθούν να ηρεμούνται από το Ritalin®, Δεξαδρίνη® και άλλα διεγερτικά αν και δεν είχαν τον στόχο πρωτεΐνης στον οποίο η Ritalin® και δεξαδρίνη® πιστεύεται ότι ενεργούν. "Αυτό μας έκανε να αναζητήσουμε άλλα συστήματα που θα μπορούσαν να επηρεάσουν αυτά τα διεγερτικά", λέει ο Caron.
Για να ελέγξετε αν τα διεγερτικά αλληλεπιδρούν με την ντοπαμίνη μέσω άλλου μηχανισμού, οι ερευνητές χορήγησαν τη Ritalin® στους φυσιολογικούς και νοκ-άουτ ποντικούς και παρακολουθούσαν τα επίπεδα εγκεφάλου της ντοπαμίνης. Τα Ritalin® αύξησαν τα επίπεδα ντοπαμίνης στα φυσιολογικά ποντίκια, αλλά δεν άλλαξαν τα επίπεδα ντοπαμίνης σε ποντίκια νοκ-άουτ. Αυτό το αποτέλεσμα υπονοούσε ότι "το Ritalin® δεν μπορούσε να δράσει με ντοπαμίνη", λέει ο Caron.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές έδωσαν στα ποντίκια knockout ένα φάρμακο που απενεργοποιεί την πρωτεΐνη μεταφοράς νορεπινεφρίνης. Με την αναπηρία των μεταφορών, τα επίπεδα νορεπινεφρίνης αυξήθηκαν όπως αναμενόταν, αλλά η ώθηση στη νορεπινεφρίνη δεν βελτίωσε τα συμπτώματα της ADHD όπως πρέπει. Αυτό πρότεινε στην ομάδα του Caron την Ritalin® άσκησε τα αποτελέσματά του μέσω ενός άλλου νευροδιαβιβαστή.
Στη συνέχεια μελέτησαν αν τα διεγερτικά άλλαξαν επίπεδα της σεροτονίνης νευροδιαβιβαστή. Οι επιστήμονες χορήγησαν Prozac®- ένας πολύ γνωστός αναστολέας της επαναπρόσληψης σεροτονίνης - στους ποντικούς με νοκ-άουτ. Μετά την κατάποση του Prozac®, τα ποντίκια knockout έδειξαν δραματικές μειώσεις της υπερδραστηριότητας.
"Αυτό υποδηλώνει ότι αντί να δρουν άμεσα στην ντοπαμίνη, τα διεγερτικά δημιουργούν ένα κατευναστικό αποτέλεσμα αυξάνοντας τα επίπεδα σεροτονίνης", λέει ο Caron.
"Τα πειράματά μας υποδηλώνουν ότι η σωστή ισορροπία μεταξύ ντοπαμίνης και σεροτονίνης είναι το κλειδί", λέει ο Raul Gainetdinov, μέλος της ερευνητικής ομάδας του Caron. «Η υπερδραστηριότητα μπορεί να αναπτυχθεί όταν η σχέση μεταξύ ντοπαμίνης και σεροτονίνης πέφτει εκτός ισορροπίας».
Ο εγκέφαλος έχει 15 τύπους υποδοχέων που δεσμεύονται με τη σεροτονίνη και ο Gainetdinov προσπαθεί τώρα να προσδιορίσει ποιους συγκεκριμένους υποδοχείς σεροτονίνης μεσολαβούν τα αποτελέσματα του Ritalin®.
Η ελπίδα, λέει ο Caron, "είναι ότι μπορούμε να αντικαταστήσουμε το Ritalin® με μια πολύ συγκεκριμένη ένωση που στοχεύει σε ένα μόνο υποσύνολο υποδοχέων". Ενώ η Prozac® ηρέμησε υπερκινητικότητα στα ποντίκια knockout, ο Gainetdinov λέει ότι "το Prozac® δεν είναι το καλύτερο, επειδή δεν είναι πολύ επιλεκτικό". Ο Caron και ο Gainetdinov είναι αισιόδοξοι ότι μια νέα γενεά ενώσεων που αλληλεπιδρούν περισσότερο με το σύστημα σεροτονίνης θα αποδειχθεί ασφαλέστερη και πιο αποτελεσματική για θεραπείες για ADHD.
Πηγή: Το άρθρο είναι ένα απόσπασμα από τις ειδήσεις του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes.
