Πώς επηρεάζει ο αυτισμός τον εγκέφαλο; Η μελέτη αποκαλύπτει αλλαγές ASD

16 Νοεμβρίου 2022

Οι εγκέφαλοι των αυτιστικών ατόμων βιώνουν εκτεταμένες μοριακές αλλαγές στον εγκεφαλικό φλοιό. Οι περισσότερες διαφορικές αλλαγές συμβαίνουν στον πρωτογενή οπτικό φλοιό, σύμφωνα με μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Φύση που ανέλυσε 11 φλοιώδεις περιοχές του εγκεφάλου.¹ Οι περισσότερες μελέτες μοριακού προφίλ τονίζουν αλλαγές που περιορίζονται στον μετωπιαίο και κροταφικό φλοιό.

Για την περαιτέρω κατανόηση της παθολογίας του εγκεφάλου του διαταραχή αυτιστικού φάσματος (ΔΑΦ), οι ερευνητές πραγματοποίησαν ανάλυση αλληλουχίας RNA σε 112 δείγματα μετά το θάνατο. Συνεπείς μεταγραφικές υπογραφές της ΔΑΦ βρέθηκαν σε όλες τις περιοχές του φλοιού που αναλύθηκαν στη μελέτη. Το μεγαλύτερο σήμα έκφρασης προήλθε από τον πρωτογενή οπτικό φλοιό (BA17).

Σε σύγκριση με δείγματα ελέγχου, οι εγκέφαλοι ASD παρουσίασαν σημαντικά μειωμένη γονιδιακή έκφραση μεταξύ των περιοχών του εγκεφαλικού φλοιού. Ο πρωτογενής οπτικός φλοιός και ο βρεγματικός φλοιός (BA39/40), που λειτουργούν ως πρωτογενείς αισθητήριες περιοχές, παρουσίασαν σημαντικά μοτίβα εξασθένησης. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι περιοχές του φλοιού είναι πιο ομοιογενείς μοριακά στα αυτιστικά άτομα και έντονες στην οπίσθια περιοχή του εγκεφάλου.

«Είναι ενδιαφέρον να υποθέσουμε ότι οι ουσιαστικές αλλαγές που παρατηρούνται στις πρωτογενείς αισθητήριες περιοχές μπορεί να σχετίζονται με τη διαδεδομένη αισθητηριακή επεξεργασία διαφορές στη ΔΑΦ, οι οποίες είναι τόσο διάχυτες που έχουν συμπεριληφθεί στο DSM-5 διαγνωστικά κριτήρια», έγραψαν οι ερευνητές.

Μια εξασθένηση της μεταγραφικής περιφερειακής ταυτότητας (ARI) μεταφράζεται σε «μείωση του μεγέθους της γονιδιακής έκφρασης» και χρησιμοποιήθηκε συχνά ως δείκτης στην τρέχουσα μελέτη. Ομαδοποιώντας γονίδια που ρυθμίζονται προς τα πάνω και προς τα κάτω σε μονάδες συνέκφρασης, οι ερευνητές εντόπισαν συνεπή απορρύθμιση που κάλυπτε τις περιοχές συσχέτισης του φλοιού σε δείγματα ASD. Οι νευρωνικές αλλαγές (GeneM9), η αντιδραστικότητα των αστροκυττάρων (GeneM32) και η διαταραχή του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (GeneM24) βρέθηκαν να εκτείνονται πέρα ​​από τις μετωποκροταφικές περιοχές. Ταυτοποιήθηκαν επίσης παραλλαγές γενετικού κινδύνου ASD (GeneM5 και IsoformM37).

«Τα ευρήματα που παρουσιάζονται εδώ βελτιώνουν ουσιαστικά την κατανόησή μας για τη μοριακή παθολογία της ΔΑΦ πέρα ​​από τα προηγούμενα καθιερωμένες λειτουργικές κατηγορίες «υπορυθμισμένου νευρώνα» και «υπερρυθμισμένη γλοία/άνοσο» που παρατηρήθηκαν σε μετωπιαία και κροταφική λοβούς.»

Από τα 112 μεταθανάτια δείγματα, τα 49 ήταν άτομα με ιδιοπαθή ΔΑΦ και τα 54 ήταν ταιριαστοί νευροτυπικοί έλεγχοι. Συνολικά χρησιμοποιήθηκαν 725 δείγματα εγκεφάλου. Ενα Διάγνωση ΔΑΦ επιβεβαιώθηκε χρησιμοποιώντας τη Διαγνωστική Συνέντευξη Αυτισμού – Αναθεωρημένη ή με βάση το κλινικό ιστορικό. Τα δείγματα συλλέχθηκαν μέσω της τράπεζας εγκεφάλου του Χάρβαρντ στο πλαίσιο του προγράμματος Autism Network Project, εκτός από τις τράπεζες εγκεφάλου του Πανεπιστημίου του Maryland.

Δείτε τις πηγές του άρθρου

• Facebook
• Κελάδημα
• Ίνσταγκραμ
• Pinterest