Λαμβάνοντας Atypical Antipsychotics ενώ είναι έγκυος

Με περιορισμένα ερευνητικά δεδομένα σχετικά με τις επιπτώσεις των νεότερων άτυπων αντιψυχωσικών κατά τη διάρκεια της προπαγάνδας, οι έγκυες γυναίκες με διπολική διαταραχή ή σχιζοφρένεια μπορεί να είναι καλύτερες με τα παλαιότερα αντιψυχωσικά.

Η αναπαραγωγική ασφάλεια των παλαιότερων τυπικών αντιψυχωσικών, όπως η αλοπεριδόλη, υποστηρίζεται από εκτεταμένα δεδομένα που έχουν συσσωρευτεί τα τελευταία 40 χρόνια, τουλάχιστον όσον αφορά την τερατογένεση κίνδυνος. Πολλά από τα δεδομένα προέρχονται από τη χρήση τους στη θεραπεία της ναυτίας, ιδιαίτερα με την προχλωρπεραζίνη (Compazine). Ενώ τα μακροχρόνια δεδομένα για τη νευροδιαφυγή ήταν κάπως αραιά, δεν έχουν αναφερθεί συγκεκριμένες ενδείξεις κινδύνου σε διάστημα τεσσάρων δεκαετιών χρήσης.

Έχουμε πολύ λιγότερα δεδομένα σχετικά με την αναπαραγωγική ασφάλεια στη νεότερη "άτυπη" κατηγορία αντιψυχωσικών που έχουν γίνει ευρέως που χρησιμοποιήθηκαν κατά την τελευταία δεκαετία, επειδή δεν έχουν μερικές από τις μακροπρόθεσμες παρενέργειες που σχετίζονται με το τυπικό αντιψυχωσικά. Τα φάρμακα αυτά - η ολανζαπίνη (Zyprexa), η ρισπεριδόνη (Risperdal), η quetiapine Seroquel), η αριπιπραζόλη (Abilify), η ριπρασιδόνη (Geodon) και η κλοζαπίνη (Clozaril) αρκετές έχουν εγκριθεί για ενδείξεις οξείας μανίας.

Αλλά χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως σε καταστάσεις ψυχιατρικής νόσου, συμπεριλαμβανομένου του άγχους, της ανησυχίας στο ηλικιωμένοι, γενικευμένη διαταραχή άγχους και ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή) και ως συμπληρωματική θεραπεία κατάθλιψη.

Επειδή τα δεδομένα σχετικά με την αναπαραγωγική ασφάλεια των άτυπων ασθενών ήταν αραιά, οι κλινικοί γιατροί αντιμετωπίζουν και πάλι τη δυσκολία κατάσταση όπου μια σχετικά νέα κατηγορία φαρμάκων χρησιμοποιείται συχνά σε πληθυσμό αναπαραγωγικής ηλικίας γυναίκες. Τα διαθέσιμα δεδομένα περιορίστηκαν σε μεγάλο βαθμό στις συσσωρευμένες σειρές περιπτώσεων κατασκευαστών ή στις αυθόρμητες αναφορές, οι οποίες έχουν τις εγγενείς τους προκαταλήψεις όσον αφορά την υπερβολική αναφορά ανεπιθύμητων αποτελεσμάτων.

Μέχρι σήμερα, αυτές οι πληροφορίες δεν έχουν προτείνει «σήματα» σε σχέση με συγκεκριμένες ανησυχίες σχετικά με τη χρήση τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά μπορούμε να κάνουμε περιορισμένα μόνο συμπεράσματα σχετικά με αυτές τις πληροφορίες. Έτσι, οι κλινικοί γιατροί έχουν δεσμευτεί σε σχέση με τη χρήση των άτυπων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Απρίλιο - η πρώτη προοπτική μελέτη της αναπαραγωγικής ασφάλειας των άτυπων στην βιβλιογραφία - παρέχει ορισμένα καθησυχαστικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο δυσπλασιών, αν και σε σχετικά μικρό δείγμα 151 ασθενείς. Ερευνητές από το πρόγραμμα Motherrisk στο Τορόντο ακολούθησαν προοπτικές αυτές τις γυναίκες που έλαβαν ολανζαπίνη, ρισπεριδόνη, κουετιαπίνη ή κλοζαπίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όλες οι γυναίκες είχαν πάρει έναν από αυτούς τους παράγοντες κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου και 48 είχαν εκτεθεί καθ 'όλη την εγκυμοσύνη. Ένα σύνολο 151 εγκύων γυναικών που είχαν λάβει ένα μη τερατογόνο φάρμακο επίσης ακολουθήθηκε.

Στην ομάδα που εκτέθηκε άτυπα, ένα παιδί γεννήθηκε με μεγάλη δυσπλασία (0,9%) ποσοστό χαμηλότερο από το 1% - 3% ποσοστό βάσης στο γενικό πληθυσμό. σε σύγκριση με δύο (1,5%) μωρά στην ομάδα ελέγχου - μια ασήμαντη διαφορά.

Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων στο ποσοστό των αυθόρμητων αμβλώσεων, των νεκρών τοκετών ή της ηλικίας κύησης κατά τη γέννηση δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Οι γυναίκες που έλαβαν άτυπα αντιψυχωσικά είχαν σημαντικά υψηλότερα ποσοστά χαμηλών βρεφών (10% 2%) και θεραπευτικές αμβλώσεις (10% vs. 1%) (J. Clin. Psychiatry 2005; 66:444-449).

Όπως επισημαίνουν οι συγγραφείς, το δείγμα ήταν σχετικά μικρό, η μελέτη ήταν στατιστικά υποχαρακτηρισμένη και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της νευροδιαφυκτικής δεν αξιολογήθηκαν. Ακόμα, αυτή είναι η πρώτη μελέτη προοπτικής που συμπληρώνει αυθόρμητες αναφορές από τους κατασκευαστές.

Οι συγγραφείς περιέλαβαν τον αριθμό των αυθόρμητων αναφορών έκθεσης εγκυμοσύνης σε άτυπα, που παρέχονται από τους αντίστοιχους κατασκευαστές, με εξαίρεση τα νεότερα άτυπα. Μεταξύ των 242 αναφορών για εγκυμοσύνες που εκτέθηκαν με ολανζαπίνη, δεν παρατηρήθηκε αύξηση των μείζονων δυσπλασιών ή άλλων μη φυσιολογικών αποτελεσμάτων σε σχέση με την αρχική τιμή. Από τις 523 γυναίκες που είχαν εκτεθεί στην κλοζαπίνη, υπήρχαν 22 "μη καθορισμένες δυσπλασίες". Από το 446 οι κυήσεις που εκτέθηκαν σε quetiapine, αναφέρθηκαν 151 αποτελέσματα, εκ των οποίων τα 8 ήταν διαφορετικά συγγενή ανωμαλίες. Οκτώ δυσπλασίες αναφέρθηκαν μεταξύ των περίπου 250 αναφορών εγκυμοσύνης και γαλουχίας που εκτέθηκαν σε ρισπεριδόνη, αλλά δεν παρατηρήθηκε πρότυπο ανωμαλιών.

Προφανώς, εάν ένας ασθενής μπορεί να κάνει χωρίς το φάρμακο, τότε θα ήταν σκόπιμο να το διακόψει, αλλά αυτό είναι συχνά δεν συμβαίνει αυτό και οι αποφάσεις αυτές πρέπει να λαμβάνονται κατά περίπτωση, σταθμίζοντας τους σχετικούς κινδύνους έναντι του οφέλη.

Για έναν ασθενή που σχεδιάζει μια εγκυμοσύνη που έχει σοβαρή ψυχιατρική νόσο και που διατηρείται σε ένα άτυπο αντιψυχωσικό για να διατηρήσει τη λειτουργία του, η μετάβαση σε ένα τυπικό αντιψυχωσικό μπορεί να είναι συνετή. Ωστόσο, βλέπουμε συχνά γυναίκες που παρουσιάζουν όταν είναι ήδη έγκυες και σε άτυπη πράκτορα. Σε αυτό το σημείο ένας διακόπτης μπορεί να μην είναι η πιο σοφή απόφαση, αν υπάρχει κίνδυνος υποτροπής. Για τις γυναίκες αυτές, τα δεδομένα της Motherrisk δεν αποτελούν εγγύηση για την ασφάλεια, αλλά παρέχουν πληροφορίες που είναι τουλάχιστον μέτρια καθησυχαστική για τους κλινικούς ιατρούς. Παρόλο που αυτή η μικρή μελέτη είναι ενθαρρυντική, δεδομένης της επικράτησης των γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας σε αυτούς τους παράγοντες, θα ήταν ιδανικό για τη βιομηχανία πραγματοποίησαν μελέτες επιτήρησης μετά την κυκλοφορία, οι οποίες θα παρείχαν γρήγορα το ποσό των περιπτώσεων που χρειαζόμαστε για την αξιόπιστη εκτίμηση της αναπαραγωγικής ικανότητας κινδύνους. Αυτές οι μελέτες ενδέχεται σύντομα να ανατεθούν από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων σε αυτή την εποχή μετά το Vioxx με αυξημένη έμφαση στην ασφάλεια των φαρμάκων που διατίθενται στο εμπόριο.

Ο Δρ. Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών. Αρχικά έγραψε αυτό το άρθρο για την ObGyn News.