Κίνδυνοι αντικαταθλιπτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ακόμα και πριν από 20 χρόνια, οι ερευνητές άρχισαν να παρατηρούν ότι η χρήση αντικαταθλιπτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παρήγαγε μερικές φορές συμπτώματα παρόμοια με το αντικαταθλιπτικό, όπως το νεογέννητο μωρό.

Επιπλοκές από τη λήψη αντικαταθλιπτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ο αυξανόμενος αριθμός γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας που βρίσκονται σε αντικαταθλιπτικά έθεσε ανησυχίες σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους της τερατογένεσης, της περιγεννητικής τοξικότητας και των μακροπρόθεσμων νευροαναπνευστικών συνεπειών της προγεννητικής έκθεσης σε αυτά φάρμακα. Η λογοτεχνία κατά την τελευταία δεκαετία υποστηρίζει την απουσία τερατογένεσης των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και των παλαιότερων τρικυκλικών.

Ακόμα, παραμένουν ερωτήματα σχετικά με τους κινδύνους βραχυχρόνιας περιγεννητικής τοξικότητας στα νεογέννητα όταν χρησιμοποιούνται αντικαταθλιπτικά γύρω από το χρόνο της εργασίας και της παράδοσης. Αυτές οι ανησυχίες χρονολογούνται από 20 χρόνια όταν οι αναφορές περιστατικών έδειξαν ότι η χρήση μητρικών τρικυκλικών κοντά ο όρος συσχετίστηκε με προβλήματα στο νεογέννητο όπως δυσκολία στη σίτιση, ανησυχία ή τρελότητα.

Πιο πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η έκθεση του peripartum σε SSRIs μπορεί να σχετίζεται με φτωχά περιγεννητικά αποτελέσματα. Μία μελέτη έδειξε μια συσχέτιση μεταξύ της χρήσης φλουοξετίνης (Prozac) κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου και ενός μεγαλύτερου κινδύνου νεογνικών επιπλοκών (Ν. Engl. J. Med. 335:1010-15, 1996).

Ωστόσο, έχουν διατυπωθεί ανησυχίες σχετικά με τη μεθοδολογία της μελέτης: Η μελέτη δεν ήταν τυφλή, έτσι οι εξεταστές γνώριζαν ότι τα μωρά είχαν εκτεθεί σε φάρμακα. Επιπλέον, η μελέτη δεν έλεγξε τη διαταραχή της διάθεσης της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Δύο πιο πρόσφατες μελέτες περιγεννητικών επιδράσεων που σχετίζονται με την έκθεση σε αντικαταθλιπτικά στο τρίτο τρίμηνο έχουν προκαλέσει πολλές ερωτήσεις. Η πρώτη, που διεξήχθη από ερευνητές στο Πρόγραμμα Motherisk στο Πανεπιστήμιο του Τορόντο, συνέκρινε 55 νεογνά που εκτέθηκαν σε παροξετίνη (Paxil) με καθυστέρηση στην εγκυμοσύνη με ομάδα ελέγχου των νεογνών που εκτέθηκαν σε παροξετίνη σε πρώιμη κύηση και τα νεογνά που εκτέθηκαν σε μη τερατογόνα φάρμακα. Υπήρξε ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό νεογνικών επιπλοκών μεταξύ των νεογέννητων που εκτέθηκαν με παροξετίνη, το οποίο διαχωρίστηκε σε 1-2 εβδομάδες. Η αναπνευστική δυσφορία ήταν η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (Arch. Pediatr. Έφηβος. Med. 156:1,129-32, 2002).

Οι συγγραφείς θεωρούν ότι το απροσδόκητα υψηλό ποσοστό συμπτωμάτων στα νεογνά αυτά μπορεί να είναι το νεογνό ισοδύναμο του συνδρόμου διακοπής που παρατηρείται συνήθως σε ενήλικες που αναπτύσσουν ποικίλα σωματικά συμπτώματα μετά από ταχεία διακοπή παροξετίνη. Ενώ πρόκειται για μια ενδιαφέρουσα μελέτη που συμφωνεί με μερικές αλλά όχι όλες τις προηγούμενες εκθέσεις, έχει προφανείς μεθοδολογικούς περιορισμούς: Οι πληροφορίες αποκτήθηκαν μέσω τηλεφωνικές συνεντεύξεις αντί για άμεση τυφλή παρατήρηση και οι καλά περιγραφείσες επιδράσεις της μητρικής διάθεσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σε νεογνική έκβαση δεν ήταν θεωρούνται. Η κατάθλιψη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει συσχετιστεί ανεξάρτητα με ανεπιθύμητες νεογνικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του χαμηλού βάρους γέννησης, μικρών παιδιών ηλικίας κύησης και αυξημένων μαιευτικών επιπλοκών.

Η δεύτερη μελέτη συνέκρινε τις νεογνικές εκβάσεις μετά από την έκθεση στη μήτρα σε τρικυκλικά και SSRI χρησιμοποιώντας μια μεγάλη βάση δεδομένων από ένα μοντέλο ομάδας HMO. Το ποσοστό δυσπλασιών δεν αυξήθηκε μεταξύ εκείνων που εκτέθηκαν σε αντικαταθλιπτικά in utero, αλλά υπήρξε μια σχέση μεταξύ της έκθεσης σε SSRIs του τρίτου τριμήνου και των χαμηλότερων βαθμολογιών Apgar 5 λεπτών και της μείωσης της μέσης ηλικίας κύησης και της γέννησης βάρη; αυτές οι διαφορές δεν παρατηρήθηκαν μεταξύ τρικυκλικών-εκτεθειμένων νεογέννητων (Am. Psychiatry 159: 2055-61, 2002). Σε ηλικίες 6 μηνών και άνω, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων, παρά τις διαφορές παρατηρήθηκε κατά τη γέννηση και η έκθεση σε SSRIs ή τρικυκλικά δεν συσχετίστηκε με αναπτυξιακές καθυστερήσεις λόγω ηλικίας 2. Όπως και στην προηγούμενη μελέτη, η μητρική διάθεση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν αξιολογήθηκε.

Δεδομένων των μεθοδολογικών αδυναμιών αυτών των μελετών, δεν μπορεί κανείς να συμπεράνει ότι η χρήση των αντικαταθλιπτικών συσχετίζεται με συμβιβασμένα περιγεννητικά αποτελέσματα. Τα ευρήματα από αυτές τις δύο μελέτες μπορεί να αποτελούν ένδειξη ενδεχόμενου προβλήματος. Αλλά εν αναμονή πιο ελεγχόμενης μελέτης, η κατάλληλη επαγρύπνηση των εκτεθειμένων νεογέννητων είναι καλή κλινική φροντίδα έναντι αυθαίρετης διακοπής των αντικαταθλιπτικών κατά τη διάρκεια της περιόδου peripartum.

Οι αποφάσεις για τη θεραπεία πρέπει να λαμβάνονται υπό το πρίσμα ενός ακόμη σχετικού σχετικού κινδύνου (εάν υπάρχει) για την έκθεση σε περιγεννητικά επακόλουθα αντικαταθλιπτικά σε σχέση με τον αυξημένο κίνδυνο για ανεπιθύμητες νεογνικές εκβάσεις και κατάθλιψη μετά τον τοκετό που σχετίζεται με σχετιζόμενη με την εγκυμοσύνη μητρική κατάθλιψη. Τα συσσωρευμένα δεδομένα σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους περιγεννητικής έκθεσης σε αντικαταθλιπτικά δεν φαίνεται να δικαιολογούν τη μείωση της δόσης αυτών των παραγόντων ή τη διακοπή αυτών των φαρμάκων γύρω από την εργασία και την παράδοση. Κάτι τέτοιο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για κατάθλιψη στη μητέρα και την επίδραση της συναισθηματικής δυσλειτουργίας στο νεογέννητο.

Τα ευρήματα των δύο μελετών είναι σαφώς ενδιαφέροντα και απαιτούν περαιτέρω διερευνητικές έρευνες. Μέχρις ότου υπάρξουν αποτελέσματα τέτοιων μελετών, οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να μοιράζονται διαθέσιμες πληροφορίες με ασθενείς, ώστε μαζί να μπορούν να λαμβάνουν τεκμηριωμένες αποφάσεις σχετικά με τη χρήση αντικαταθλιπτικών φαρμάκων εγκυμοσύνη.

Ο Δρ. Lee Cohen είναι ψυχίατρος και διευθυντής του προγράμματος περιγεννητικής ψυχιατρικής στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης στη Βοστώνη. Είναι σύμβουλος και έλαβε ερευνητική υποστήριξη από κατασκευαστές διαφόρων SSRIs. Είναι επίσης σύμβουλος της Astra Zeneca, Lilly και Jannsen - κατασκευαστές άτυπων αντιψυχωσικών. Αρχικά έγραψε αυτό το άρθρο για την ObGyn News.